כאן, אנו מתארים את ההליך הכירורגי לביצוע ניתוח ממשק עצבי היקפי רגנרטיבי (RPNI) לטיפול בכאב נוירופתי לאחר קטיעה בהקשר של ניסוי בינלאומי אקראי מבוקר (RCT) (ClinicalTrials.gov, NCT05009394). RCT משווה RPNI עם שתי טכניקות כירורגיות אחרות, כלומר, עצבוב שרירים ממוקד (TMR) וכריתת נוירומה בשילוב עם טרנספוזיציה תוך שרירית.
הליכים כירורגיים, כולל שחזור עצבים ועצבוב מחדש של שרירי איברי הקצה, הפכו לבולטים יותר בתחום התותבות בעשור האחרון. הליכים כירורגיים אלה, שפותחו בעיקר כדי להגביר את הפונקציונליות של גפיים תותבות, נמצאו גם כמפחיתים כאבים נוירופתיים לאחר קטיעה. כיום, חלק מהליכים אלה מבוצעים בתדירות גבוהה יותר לטיפול ומניעה של כאבים לאחר קטיעה מאשר להתאמת תותבות, דבר המצביע על צורך משמעותי בפתרונות יעילים לכאבים לאחר קטיעה. אחד ההליכים המתפתחים הבולטים בהקשר זה הוא ממשק עצבי היקפי רגנרטיבי (RPNI). ניתוח RPNI כולל גישה ניתוחית הכוללת פיצול קצה העצב לאורכו לפשקווילים העיקריים שלו והשתלת פשקווילים אלה בתוך שתלי שריר חופשיים, דחוסים וחסרי כלי דם. הליך RPNI נוקט עמדה פרואקטיבית בטיפול בקצות עצבים שזה עתה נחתכו, ומקל על מניעה וטיפול בנוירומה כואבת בכך שהוא מאפשר לעצב לחדש ולעצבב איבר קצה, כלומר השתלת שריר חופשי. מחקרים רטרוספקטיביים הראו את יעילותו של RPNI בהקלה על כאבים לאחר קטיעה ובמניעת היווצרות נוירומות כואבות. התדירות הגוברת של שימוש בגישה זו הולידה גם שינויים בטכניקה. מאמר זה נועד לספק תיאור שלב אחר שלב של הליך RPNI, אשר ישמש כנוהל סטנדרטי המשמש בניסוי בינלאומי אקראי מבוקר (ClinicalTrials.gov, NCT05009394). בניסוי זה, RPNI מושווה לשני הליכים כירורגיים אחרים לטיפול בכאב לאחר קטיעה, במיוחד, עצבוב שרירים ממוקד (TMR) וכריתת נוירומה יחד עם טרנספוזיציה תוך שרירית וקבורה.
כאב כרוני לאחר קטיעה הוא תופעה שכיחה לאחר קטיעת גפה גדולה1. כאב לאחר קטיעה הוא מונח כללי לתחושות לא נעימות שיכולות להתבטא לאחר קטיעה ומוגדר על ידי האגודה הבינלאומית לחקר הכאב ככאב הנתפס בגפה השיורית (כאב גפיים שיורי, RLP) או כאב הנתפס בגפיים חסרות (כאב גפיים פנטום, PLP)2. המקור ל-RLP מגוון ויכול לנבוע מסיבות שונות, כגון דלקת, זיהום, נוירומות, אוספיקציה הטרוטופית, בורסה, תסמונת כאב אזורי מורכב והפרעות שרירים ועצמות3. עבור PLP, המקורות המדויקים עדיין לא ברורים לחלוטין, והוא נחשב כבעל אטיולוגיה רבת פנים הכוללת השפעות הן ממערכת העצבים ההיקפית והן ממערכת העצבים המרכזית 4,5.
כאשר עצב היקפי נפגע, הוא ינסה להתחדש ולהתחבר מחדש עם איברי הקצה הרלוונטיים6. במצב של קטיעה שבה איברי הקצה הולכים לאיבוד, תתרחש הנבטה חריגה של אקסונים לתוך רקמת הצלקת שמסביב ותיצור מה שנקרא נוירומה7. הנוירומה מורכבת ממטריצה קולגנת צפופה שבה נלכדים סבך לא מאורגן של אקסונים, תאי שוואן, תאים אנדונויריאליים ותאים פרי-עצביים. לסיבים נוסיצפטיביים פגועים בתוך הנוירומה יש סף הפעלה נמוך יותר, מה שגורם להעברת פוטנציאלי פעולה בהיעדר גירויים חיצוניים8. יתר על כן, נוירומות משחררות ציטוקינים דלקתיים, אשר קשורים לשינויים בעיבוד כאב בתוך קליפת המוח הסומטוסנסורית. זה יכול להוביל לשינויים לא אדפטיביים במערכת העצבים המרכזית, עוד יותר לתדלק את ההגברה וההמשך של תגובת הכאב הנוירופתית 9,10. ישנן אינטראקציות מורכבות ודו כיווניות בין מערכת העצבים ההיקפית והמרכזית המשפיעות על כרוניפיקציה של כאב. לדוגמה, אנשים עם נוירופתיה היקפית מתמשכת עשויים לחוות רגישות מרכזית, מה שגורם להם לעבד קלט חושי חדש באופן שונה מאלה ללא כאב כרוני11. נוירומות כואבות הן אחד המקורות הידועים הן עבור RLP והן עבור PLP; לכן, התמקדות בניהול שלהם היא צעד מכריע לקראת מזעור השכיחות והשכיחות של כאבים לאחר קטיעה.
מספר אסטרטגיות כירורגיות הוצעו לטיפול ומניעה של נוירומות כואבות, ואסטרטגיות אלה יכולות להיות מסווגות בדרך כלל כשחזור או לא משחזר. שיטות לא שחזוריות כוללות בדרך כלל כריתה של הנוירומה ללא כוונה לעצב מחדש מטרה מתאימה מבחינה פיזיולוגית, כגון עצב לעצם או עצב לשריר שכבר עצבב12. והואיל והתערבויות שחזור נועדו להקל על התחדשות פיזיולוגית בריאה של עצב התורם לאחר כריתת נוירומה. מספר שיטות שאינן משחזרות כוללות טכניקות כגון השתלת עצבים בתוך רקמה סמוכה, כיסוי עצבים, הפעלת לחץ פרוקסימלי, או שימוש בפרוצדורות תרמיות מבוקרות בקצה העצב הדיסטלי13. אחד הטיפולים הנפוצים ביותר הוא כריתת נוירומה עם השתלה ברקמות סמוכות כגון שריר, עצם או וריד14. עם זאת, על פי עקרונות נוירופיזיולוגיים, בכל האסטרטגיות הנ”ל, העצב ההיקפי שזה עתה נחתך יעבור הנבטה אקסונלית והתארכות שוב. תהליך זה יגרום ככל הנראה להישנות של הנוירומה הכואבת, מכיוון שלאקסונים המתחדשים לא יהיו איברי מטרה מתאימים לעצב מחדש15. התוצאות של טכניקה זו היו מגוונות; חלק מהמטופלים חוו הקלה בכאב באופן הדרגתי או מלא, בעוד שאחרים חוו הקלה בכאב זמן קצר לאחר הטיפול הניתוחי אך פיתחו כאב לאחר זמן מה 14,16. עם זאת, למרות העובדה שלטכניקה יש הצלחה מוגבלת בהפחתת כאב, טרנספוזיציה של נוירומה עם השתלה וקבורה בשריר עדיין נמצאת כיום בשימוש נרחב בטיפול בקטיעה ונתפסת, במידה רבה, כ”תקן הזהב” לטיפולים כירורגיים בנוירומות סופניות כואבות12,17.
בעשורים האחרונים, התפתחויות חדשות בטיפול בנוירומות כואבות התמקדו בגישה פרואקטיבית יותר לטיפול בקצה העצב לאחר הסרת הנוירומה, כאשר המטרה היא להבטיח את שביעות הרצון של קצה העצב ולקדם תהליך טבעי יותר של התחדשות עצבית12,13. התערבות חדשנית שפותחה על ידי קבוצתו של פרופסור פול סדרנה באוניברסיטת מישיגן, אן ארבור, ארה”ב, היא ממשק עצבי היקפי רגנרטיבי (RPNI). טכניקה זו כוללת כריתה של נוירומה, דיסקציה אורכית של גדם העצב התורם לקבוצות פשקוויליות מרובות, ולאחר מכן השתלה ישירה של הפשקווילים לתוך שתלי שרירי שלד חופשיים18,19. ההשתלה בשריר נטול כלי דם ועצבני מאפשרת לפשקווילים העצביים לעצב מחדש את שתל השריר החופשי לאחר שהוא עובר רה-וסקולריזציה בתוך מיטת הפצע המושתלת שלו20. עבודה היסטולוגית הראתה את העצבוב של שתלי שרירים חופשיים בנפחים שונים; עם זאת, הכדאיות שלהם ואת תפקוד יש ממדים אופטימליים21. ברגע ששתל השריר החופשי המושתל הופך לכלי דם ועצבוב מחדש, ה-RPNI מונע בכך את הישנות הנוירומות הכואבות. ההליך אומץ במספר מרפאות, בעיקר בארה”ב אך גם במקומות באירופה ובאסיה. עם זאת, זה הוליד וריאציות בהליך. לכן, במאמר זה, אנו מציעים קונצנזוס על הטכניקה בקרב מנתחים ברחבי העולם המתרגלים אותה.
מאמר זה מתאר את הפרוטוקול שלב אחר שלב עבור ניתוח RPNI, המשמש ב- RCT בינלאומי (ClinicalTrials.gov, NCT05009394). מטרת RCT זה היא להעריך את יעילותן של שתי טכניקות השחזור הנפוצות ביותר, RPNI ו- TMR, בהשוואה לטיפול הכירורגי הסטנדרטי הנפוץ ביותר22. מטרת נייר שיטה זה היא לתקנן את הטכניקה עבור המרכזים המעורבים ב- RCT ולהפוך את ההליך לזמין לכל מי שרוצה להשתמש בו בניהול קטיעה.
RPNIs הוכיחו את הפוטנציאל שלהם לשמש כטיפול בכאב לאחר קטיעה, כמו גם למנוע התפתחות של נוירומות כואבות. ההבדל הבסיסי בין הליך RPNI לבין גישות חלופיות לניהול נוירומות, כגון כיסוי עצבי, הפעלת לחץ פרוקסימלי או הפעלת פרוצדורות תרמיות על העצב הדיסטלי, טמון במטרה העיקרית של העצב הקטוע לעצב מחדש איבר קצה מתאים פיזיולוגית. בנוסף, ניגוד חשוב בין RPNI לבין טכניקות כמו טרנספוזיציה של נוירומה והשתלת שריר וקבורתו, שם היעד הסופי של העצב מתאים גם הוא, הוא השימוש במטרות שריר צפוף. במקרים בהם יעד השריר כבר עצבני, כל סיב שריר כבר נמצא במגע פיזיולוגי ותפוס על ידי סיב עצב. משמעות הדבר היא כי העצב שזה עתה נחתך לא יכול לעצבב מחדש את השריר ולכן סביר יותר לפתח מחדש נוירומה כואבת. יתר על כן, בהשוואה לניתוח TMR, שבו קצה העצב שזה עתה נחתך מצופה לעצב מוטורי מתכלה סמוך וליחידות הקצה המוטוריות הנלוות אליו של שריר המטרה, שתי הטכניקות משתמשות בשריר מטרה מעודן. עם זאת, ההבדל טמון בעובדה כי RPNI משתמש בשתל שריר לא וסקולרי, בעוד ב- TMR, העצב מחדש שריר וסקולרי. יתר על כן, ישנם שני הבדלים חשובים אחרים עם TMR הקשורים לחוסר התאמה גדול בקליבר בין עצבים של תורם ומקבל והצורך להקריב עצבים בריאים אחרת. חוסר התאמה בגודל בין העצבים של התורם והמקבל עלול לגרום לנוירומה בהמשכיות, והעצבים שהוקרבו עלולים לפתח נוירומות כואבות. יתר על כן, הליך TMR יכול להיחשב מורכב יותר מאשר RPNI, כפי שהוא משלב טכניקות כגון העברות עצבים coaptation. בעוד RPNI דורש דיסקציה אורכית כדי להפריד את לעולם לא fascicles, שאר השלבים יכולים להתבצע על ידי מגוון רחב יותר של מנתחים, כולל מנתחים אורתופדיים, מנתחים כלליים, ואחרים המעורבים קטיעות, ולא רק דורש את המומחיות של מנתחי עצבים, מיקרוכירורגים, או מנתחי יד. יתר על כן, היו מספר שילובים של RPNI ו- TMR תוך שימוש במושגי מפתח של כל טכניקה. לדוגמה, קואטציה עצבית לעצב, כולל השתלת שריר חופשי העוטף את הקופטציה29 או פיצול העצב לשניים וביצוע קואטציה עם חלק אחד ומבני RPNI עם השני30.
ההליך כרוך בצעדים קריטיים שיש לשקול בזהירות כדי להבטיח תוצאות מוצלחות. ראשית, תהליך קצירת שתל השריר צריך להתיישר עם ציר סיבי השריר כדי למנוע הפרעה של סיבי שריר בודדים, ויש לחתוך את שתל השריר מכל רקמת החיבור כדי לייעל את ההתחדשות. בחירת אתר הקציר עשויה להשתנות בהתאם לזמינות. בקטיעות ראשוניות, אנו ממליצים להשתמש בחלק הקטוע במידת האפשר. עבור קטיעות טרנסרדיאליות, שריר הברכיורדיאליס הוא אתר תורם מתאים, ואילו לקטיעות טרנסהומרליות ניתן להשתמש בשרירי התלת ראשי. במקרה של קטיעות בגפיים התחתונות, כגון transradial ו transfemoral, הירך הפרוקסימלית ipsilateral, בדרך כלל vastus lateralis, משמש כאתר קציר מתאים. יתר על כן, עבור קטיעות transfemoral, שרירי sartorius ו gracilis הם גם אפשרויות תורם קיימא18. עם זאת, יש לראות באתרי הקציר שהוזכרו עבור כל רמת קטיעה המלצות. בניתוח RPNI לשיכוך כאבים, כאשר החלק הקטוע אינו זמין, אתר הקציר יכול להיות מכל אחד מהאתרים הנ”ל ללא תלות ברמת הקטיעה.
יתר על כן, חשוב לקחת בחשבון את היחס בין גדם העצב לבין השתלת השריר. שתלים עבים מדי רגישים לנמק מרכזי, ושתלים דקים מדי או סיבי שריר לא מספיק דחוסים יגרמו להיווצרות נוירומה בתוך מבנה RPNI. בפרוטוקול זה, אנו ממליצים שגדם העצב יהיה בקוטר מקסימלי של 4-6 מ”מ עבור השתלת שריר במידות של 3 ס”מ אורך, 1.5 ס”מ רוחב ועובי 0.5 ס”מ. ניתן להתאים את הממדים בהתאם לעובי העצב; עבור עצבים בקוטר של עד 10 מ”מ, רוחב שתל העצב יכול להיות עד כ -2 ס”מ, אך הוא עדיין אמור להקל על עטיפה מלאה של העצב, המשתרעת לפחות 1 ס”מ פרוקסימלי עד סופו18. יש לכסות את היקף העצב מבלי לגרום למתח תוך שמירה על רזון מספיק כדי לאפשר רה-וסקולריזציה. במקרים של עצבים עבים, כגון העצב הסיאטי, אנו ממליצים על דיסקציה פשיקולרית, יצירת מספר RPNI במקום ליצור RPNI אחד גדול (ראה טבלה 1).
ניתוח RPNI הוא טיפול קל, בטוח, פשוט ואמין; עם זאת, לטכניקה יש חסרונות בהשוואה לטיפול הקונבנציונלי. כפי שתועד בעבר בספרות על ידי דלון ואחרים, שיטה זו כוללת שלבים כירורגיים נוספים, המחייבים שימוש בקודים של טרמינולוגיה פרוצדורלית עכשווית (CPT), כגון שילוב שתל שריר. דבר זה מביא להארכת הזמן הדרוש בזירה הכירורגית ובכך להגדלת הוצאות הניתוח31 . זמן הניתוח הנוסף של ביצוע RPNI או TMR תלוי מאוד ברמת הקטיעה ובמספר המבנים. עם זאת, למרות הגידול הנלווה בהוצאות, נכנסים לתמונה מספר שיקולים חיוניים לטווח ארוך. אנשים החווים כאב כרוני לאחר קטיעה זקוקים לטיפול מתמשך בכאב, הכולל תרופות, שיקום והתערבויות מיוחדות. בנוסף, כאב לאחר קטיעה מוביל לעתים קרובות לשימוש מוגבר בשירותי בריאות, הכולל ביקורים תכופים אצל ספקי שירותי בריאות, נסיעות בחדרי מיון ואשפוזים בבתי חולים. התערבויות כירורגיות כמו RPNI או TMR, שנועדו לטפל בכאב לאחר קטיעה, יש פוטנציאל להאריך באופן משמעותי את תוחלת החיים, לקדם ניידות, תעסוקה רווחית, ולשפר את איכות החיים הכוללת של אנשים עם כאב לאחר קטיעה. על ידי הקלת סבל, הקלה על תוצאות תפקודיות משופרות וטיפוח רווחה פסיכולוגית, התערבויות אלה מציעות יתרונות שלא יסולא בפז המשתרעים הרבה מעבר לשיקולים כלכליים גרידא.
בנוסף לתפקידם בניהול נוירומה, RPNI הופעלו גם בחולים עם אובדן גפיים כדי לשפר את תפקוד התותבות המוטוריות והתחושתיות30,32,33,34. על ידי מתן ממשק יציב ומגיב בין העצב השיורי לבין הטכנולוגיה התותבת, RPNIs מאפשרים לאנשים עם אובדן גפיים להשיג שליטה טבעית ומדויקת יותר על הגפיים התותבות שלהם. להתקדמות זו יש פוטנציאל לשפר מאוד את ניידותם, מיומנותם ואיכות חייהם30 . כתוצאה מכך, RPNIs מייצגים גישה רבת פנים שלא רק מנהלת בעיות הקשורות לנוירומה, אלא גם מציעה פתרונות מבטיחים לצרכים הרחבים יותר של אנשים עם קטיעה, מה שמדגיש עוד יותר את חשיבותם בתחום שיקום קטיעה.
The authors have nothing to disclose.
המחברים רוצים להודות למממני הפרויקט: קרן Promobilia, קרן IngaBritt and Arne Lundbergs ומועצת המחקר השבדית (Vetenskapsrådet). המחברים מודים מקרב לב לאלה שתרמו את גופם למדע כדי שניתן יהיה לבצע מחקר אנטומי. תוצאות ממחקר כזה יכולות לשפר את הטיפול בחולים ולהגדיל את הידע הכולל של האנושות. לכן, תורמים אלה ובני משפחותיהם ראויים להכרת התודה הגבוהה ביותר שלנו. יתר על כן, המחברים מודים לפרופ’ לוסיה מנצולי ולפרופ’ סטפנו ראטי על שיתוף הפעולה יקר הערך של מרכז האנטומיה, Alma Mater Studiorum-University of Bologna לפרויקט זה. לבסוף, הכרה מיוחדת מוענקת לקרלו פיובני על תרומתו ליצירת האיורים.
0.9% NaCl sterile solution | Thermo Fisher Scientific | Z1376 | The company and the catalog number is one example. |
6-0 Ethilon suture | Ethicon | 660H | The company and the catalog number is one example. |
Dissecting scissors | Stille | 101-8172-23 | The company and the catalog number is one example. |
Gauze | Mölnlycke | 152040 | The company and the catalog number is one example. |
Loupes | Zeiss | Various | User can choose loupes according to personal preferences. |
Nerve cutting set | Checkpoint Surgical | 9250 | The company and the catalog number is one example. |
Straight microscissors | S&T | SAS-12 R-7 | The company and the catalog number is one example. |