Les effets antihypertenseurs et les mécanismes de la décoction de Huotan Jiedu Tongluo chez les rats atteints d’hypertension de type H
Summary
Ici, nous présentons un protocole pour induire l’hypertension de type H et évaluons les effets antihypertenseurs de la décoction Huotan Jiedu Tongluo (HTJDTLD) administrée par voie intragastrique. Chez les rats atteints d’hypertension de type H, HTJDTLD a eu des effets antihypertenseurs efficaces, peut-être associés à l’inhibition de l’activation de la voie d’apoptose induite par le stress du réticulum endoplasmique (RE).
Abstract
L’hypertension de type H, qui est une forme spécifique d’hypertension caractérisée par des taux élevés d’homocystéine plasmatique (Hcy), est devenue un défi majeur de santé publique dans le monde entier. Cette étude a examiné les effets hypotenseurs et les mécanismes sous-jacents de la décoction de Huotan Jiedu Tongluo (HTJDTLD), une formule de médecine traditionnelle chinoise très efficace couramment utilisée pour traiter la sténose vasculaire. La méthionine a été utilisée pour induire l’hypertension de type H chez les rats, et le HTJDTLD a été administré par voie intragastrique. Ensuite, les pressions artérielles systolique et diastolique de l’artère caudale de rats ont été mesurées par manométrie caudale non invasive chez le rat. L’évaluation histologique de l’aorte a été réalisée par coloration à l’hématoxyline-éosine (HE). Le test immuno-enzymatique (ELISA) a été utilisé pour mesurer les niveaux de Hcy, et la réaction en chaîne par polymérase quantitative de la transcriptase inverse (qRT-PCR) et le western blot ont été utilisés pour déterminer les niveaux d’ARNm et de protéines de la protéine régulatrice du glucose 78 (GRP78), du facteur associé au récepteur du facteur de nécrose tumorale (TNF) (TRAF2), des kinases N-terminales c-Jun (JNK) et de la caspase-3. Les résultats ont montré que HTJDTLD abaissait significativement la pression artérielle, atténuait les lésions histopathologiques et diminuait les taux de Hcy après un traitement à la méthionine. De plus, HTJDTLD a inhibé de manière significative l’expression génique et protéique de GRP78, JNK, TRAF2 et caspase 3, qui sont principalement impliqués dans la voie d’apoptose induite par le stress du réticulum endoplasmique (RE). Dans l’ensemble, les résultats ont indiqué que HTJDTLD avait des effets antihypertenseurs efficaces chez les rats atteints d’hypertension de type H et ont révélé les mécanismes antihypertenseurs associés à l’inhibition de l’activation de la voie d’apoptose induite par le stress du RE.
Introduction
L’hypertension, un facteur de risque majeur de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral et d’insuffisance rénale, est devenue un défi de santé publique important qui touche 1 milliard de personnes dans le monde1. L’homocystéine (Hcy), un acide aminé contenant le groupe thiol, est un intermédiaire métabolique vital du métabolisme de la méthionine. L’hypertension avec des taux plasmatiques élevés de Hcy est définie comme une hypertension de type H, qui pourrait être un facteur de risque important pour l’apparition et la récurrence de maladies cardio-cérébrovasculaires telles que les accidents vasculaires cérébraux 2,3. Des études récentes ont rapporté que la co-résidence de l’hypertension de type H pourrait aggraver les effets secondaires des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires4. Notamment, 75 % des patients en Chine souffrant d’hypertension de type H souffrent d’hypertension primaire, ce qui affecte gravement la qualité de vie5. À l’heure actuelle, le traitement de l’hypertension de type H comprend principalement la médecine occidentale. Cependant, il peut entraîner certains effets indésirables et une mauvaise observance et ne peut plus répondre aux besoins de prise en charge globale de l’hypertension de type H.
La médecine traditionnelle chinoise (MTC) est une ressource unique avec une histoire de plus de 2 000 ans en Chine. En raison du besoin non satisfait de contrôle de l’hypertension dans la médecine occidentale, les cliniciens ont commencé à considérer le rôle potentiel de la MTC dans la prévention et le traitement de l’hypertension de type H6. La décoction de Huotan Jiedu Tongluo (HTJDTLD) est une formule de médecine traditionnelle chinoise formulée par le professeur Yue Deng, s’appuyant sur sa vaste expertise clinique7. Au cours de plus de 20 ans d’application clinique, HTJDTLD a démontré une efficacité remarquable dans le traitement des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires1. Cependant, il n’a pas été précisé si HTJDTLD a des effets thérapeutiques dans l’hypertension de type H. Par conséquent, nous avons cherché à explorer les effets antihypertenseurs et les mécanismes spécifiques de HTJDTLD chez les rats atteints d’hypertension de type H et à identifier des médicaments thérapeutiques potentiels pour le traitement de l’hypertension de type H.
Protocol
Representative Results
Discussion
L’hypertension est l’un des troubles cardiovasculaires les plus courants qui touche un tiers de la population adulte et augmente le risque d’accident vasculaire cérébral, de maladie coronarienne et d’insuffisance cardiaque et rénale8. L’hypertension de type H est un type particulier d’hypertension qui fait référence à la cooccurrence de l’hypertension primaire et de l’augmentation des taux d’homocystéine et a attiré une large attention au fil des ans9</s…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Ce travail a été soutenu par la Fondation nationale des sciences naturelles de la province de Jilin (no. YDZJ202301ZYTS189).
Materials
| 1st Strand cDNA Synthesis SuperMix for qPCR | Yeasen,China | 11149ES | cDNA synthesis kit |
| Anti-beta-actin antibody | Bioss, China | bs-0061R | |
| Anti-caspase-3 antibody | Bioss, China | bs-0081R | |
| Anti-GPR78 antibody | Abcam, USA | ab108513 | |
| Anti-JNK antibody | Abcam, USA | ab76572 | |
| Anti-p-JNK antibody | Bioss, China | bsm-52462R | |
| Anti-rabbit IgG antibody | Bioss, China | bs-0295G-HRP | |
| Anti-TRAF2 antibody | Bioss, China | bs-22372R | |
| Bio-Rad CFX96 Touch system | Bio-Rad | CFX96 | real-time PCR detection system |
| ECL Western Blot Substrates | Merck, MA, USA | WBULP-10ML | |
| Enalapril maleate folic acid tablets | Yangzijiang Pharmaceutical Company, China | 20040991 | |
| FastStart SYBR Green Master | Sigma | FSSGMMRO | |
| Fructus Trichosanthis | The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China | No catalog number | |
| Hirudo | The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China | No catalog number | |
| intelligent noninvasive sphygmomanometer | Beijing Softron Biotechnology company | BP-2010A | |
| Lonicerae Japonicae Flos | The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China | No catalog number | |
| Methionine | Sigma, USA | M9500 | |
| Radix Angelicae Sinensis | The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China | No catalog number | |
| Radix et Rhizoma Glycyrrhizae | The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China | No catalog number | |
| Radix et Rhizoma Nardostachyos | The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China | No catalog number | |
| Radix et Rhizoma Rhodiolae Crenulatae | The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China | No catalog number | |
| Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae | The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China | No catalog number | |
| Radix Scrophulariae | The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China | No catalog number | |
| Rat Hcy ELISA Kits | Shanghai Meimian Industrial Company, China | MM-0293R2 | |
| RIPA buffer | Shanghai Beyotime Biotechnology company | P0013B |
References
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