Gastrik Düşük Dereceli İntraepitelyal Neoplazilerin Patolojik Tırmanışı İçin Risk Tahmin Modelinin Oluşturulması ve Değerlendirilmesi
Summary
Burada, daha önce endoskopik biyopsi ile gastrik düşük dereceli intraepitelyal neoplazi tanısı alan hastaların sistematik bir değerlendirmesini yaptık ve endoskopik submukozal diseksiyon (ESD) ile lezyonun tam rezeksiyonu ile patolojik tanı aldık ve patolojik tırmanma riskini potansiyel olarak artıran faktörleri analiz ettik.
Abstract
Bu çalışmanın amacı, gastrik düşük dereceli intraepitelyal neoplazi (LGIN) için endoskopik cerrahi sonrası patolojik tırmanma için risk faktörlerini araştırmak ve LGIN için bir risk tahmin modeli oluşturmak ve değerlendirmektir. Kasım 2020-Haziran 2022 tarihleri arasında biyopsi ve endoskopik submukozal diseksiyon (ESD) ile gastrik LGIN tanısı alan toplam 120 hasta retrospektif olarak incelendi. Tüm hastaların cinsiyeti, yaşı, Helicobacter pylori (HP) enfeksiyonu, lezyon boyutu, lezyon lokalizasyonu, morfolojisi, gastrik mukozal konjesyon, nodül durumu, yüzey ülseri ve erozyonu ve ME gözlemi toplanarak biyopsi ve ESD postoperatif patolojik tanı sonuçlarına göre yükseltilmiş ve yükseltilmemiş gruplara ayrıldı. ESD cerrahi tedavisi sonrası patolojik eskalasyon için bağımsız risk faktörleri lojistik regresyon analizi ile tarandı ve bir risk tahmin modeli kuruldu. Gastrik LGIN’li 120 hastadan 49’unda postoperatif patolojik düzelme gelişti; Patolojik düzelme oranı %40.83 idi. Bunlardan 42 hasta yüksek dereceli intraepitelyal neoplaziye (HGIN), 1 olguya ileri mide kanserine ve 6 olgu erken gastrik karsinoma (EGC) yükseltildi. Tek değişkenli analiz, yaş, lezyon boyutu, gastrik mukozal konjesyon, yüzey ülseri ve erozyonun gruplar arasında anlamlı olarak farklı olduğunu gösterdi (p < 0.05). Çok değişkenli lojistik regresyon analizi, gastrik LGIN'li hastalarda yaş ≥60 yıl, odak uzaklığı ≥2 cm, gastrik mukozal konjesyon ve yüzey ülseri ve erozyonun postoperatif patolojik artış için bağımsız risk faktörleri olduğunu ortaya koydu. P = 1/[1 + e(26.515-0.161 x β1-0.357 x β2+0.039 x β3-0.269 x β4)] için son ortak olasılık tahmin modeli. Gastrik LGIN’li hastalarda yaş, lezyon boyutu ≥2 cm, gastrik mukozal konjesyon ve lezyon yüzey ülseri ve erozyonu postoperatif patolojik düzelme için risk faktörleridir. Bu çalışmada risk faktörlerine dayalı olarak oluşturulan risk tahmin modeli prediktif değere sahiptir ve gastrik LGIN’li hastaların klinik tedavisi için bilimsel bir referans sağlayabilir.
Introduction
Mide kanseri, özellikle Doğu Asya’da görülme sıklığı ve ölüm oranları yüksek olan en sık görülen kötü huylu tümörlerden biridir. Çin’deki en yaygın kanserlerden biridir ve yeni teşhisler ve ölümler küresel toplamın yaklaşık yarısını oluşturmaktadır1. Çin popülasyonunda önemli bir morbidite ve mortalite nedenidir2. Mide kanseri, tümörler arasında en yüksek mortalite oranı açısından dünyada üçüncü sırada yer almaktadır ve prognozu büyük ölçüde lezyonun evresine bağlıdır1. İleri evre hastalar için 5 yıllık sağkalım oranı %30’dan azken, erken evre hastalar için 5 yıllık sağkalım oranı genellikle %90’dan fazladır. Bu nedenle mide kanserinin erken tanı ve tedavisi, hastalığın önlenmesi ve kontrol altına alınması için şarttır3.
Correa kaskad reaksiyonu, mide kanseri gelişiminin ana modellerinden biri olarak kabul edilmektedir, bu da mide kanserinin kanserojen sürecinin yavaş yavaş atrofik gastritten bağırsak metaplazisine, intraepitelyal neoplaziye ve son olarak adenokarsinomailerlediğini düşündürmektedir 4. Modern teknolojinin uygulanması ve gastroskopinin artan popülaritesi ile, büyütmeli endoskopi (ME), boyama endoskopisi ve dar bant görüntüleme (NBI) dahil olmak üzere artan sayıda mide mukozal prekanseröz lezyon tespit edilmiştir5.
Düşük dereceli intraepitelyal neoplazi (LGIN), mide kanserinin prekanseröz lezyonlarından biridir ve mide kanseri ile yakından ilişkilidir. Bununla birlikte, düşük dereceli intraepitelyal neoplazisi olan bazı hastalarda, endoskopik submukozal diseksiyon (ESD) sonrası biyopsi bulgularına kıyasla patolojik düzelme görülmüştür6. Bu nedenle, klinik uygulamada, biyopsi ile kanıtlanmış LGIN’li hastalar için takip veya tedavi seçimi konusunda bazı tartışmalar vardır. Bu makale, gastrik LGIN’li hastalarda ESD tedavisi sonrası patolojik iyileşme için risk faktörlerini araştırmakta, LGIN oluşumu için bir risk tahmin modeli oluşturmakta ve değerlendirmekte ve gastrik LGIN hastalarının klinik yönetimi için daha bilimsel ve değerli referans görüşler sunmaktadır.
Protocol
Representative Results
Discussion
Gastrik LGIN yaygın bir gastrointestinal hastalıktır ve hasta sayısı artmaya devam ettikçe, hastalığın önlenmesi ve tedavisi giderek daha önemli hale gelmektedir. Bir risk tahmin modeli oluşturmak, klinik tedaviyi yönlendirmek ve hastalık oluşumunu önlemek için esastır8. Gastrik LGIN’in patolojik olarak yükseltilmesi, LGIN’in HGIN’e dönüşmesine veya daha ciddi koşullara yol açabilen belirli bir süre içinde LGIN özelliklerinin bozulmasını ifade eder. Klinik uygulamada, patolojik iyileşmenin öngörülmesi tıbbi personel için bir ilgi odağı haline gelmiştir. Şu anda, klinik belirtilere, görüntüleme bulgularına ve biyobelirteçlere dayalı bazı tahmin modelleri incelenmiştir, ancak bunların karmaşık göstergeler ve uzun vadeli tüketim dezavantajları vardır. Bu nedenle, basit ve etkili bir tahmine dayalı model geliştirmek gerekir. Mevcut yerel konsensüs önerilerine göre, patolojik yükseltme için yüksek risk faktörleri olan gastrik LGIN hastalarının tedavisi için ESD aktif olarak benimsenmelidir. Bununla birlikte, giderek artan sayıda çalışma, gastrik LGIN hastalarında biyopsi patolojik sonuçları ile postoperatif patolojik sonuçlar arasında önemli farklılıklar olduğunu göstermiştir9.
Çalışma, gözlemlenen 120 gastrik LGIN hastasından 49’unun ameliyat sonrası patolojik yükseltme geçirdiğini ve bunun da %40.83’lük bir patolojik yükseltme oranıyla sonuçlandığını ortaya koydu. Bu oran, diğer ilgili çalışmalarla karşılaştırıldığında nispeten yüksektir. Bu bulguların olası nedenleri arasında patolojik biyopsiden elde edilen sonuçların hafife alınması yer alır. Endoskopistlerin niteliklerindeki farklılıklar, hastaların durumunda ve biyopsi yeri değerlendirmesinde farklılıklara yol açarak yüzeysel veya yetersiz örnekleme ve bölge sapmalarına neden olabilir. Sonuçların doğruluğu, patologların bilişsel yetenek ve bilgisinden de etkilenebilir. Ek olarak, biyopsi doğruluğu farklı endoskopik tekniklerden etkilenebilir. Örneğin, lezyonların mikrovasküler ve mikroyapı morfolojisini gözlemlemek ve hedeflenen biyopsi için en göze çarpan yeri belirlemek için yüksek çözünürlüklü gastroskopinin uygulanması, biyopsinin hassasiyetini önemli ölçüde artırabilir.
Bu çalışma, gastrik LGIN hastalarının yaşı ne kadar büyükse, ameliyat sonrası patolojik iyileşme riskinin o kadar yüksek olduğunu göstermiştir ki bu da diğer yerli araştırma sonuçlarına benzer10. Sonuç olarak, 60 yaş üstü gastrik LGIN hastaları için yakın takip yapılmalı ve hastada daha fazla risk faktörü varsa zamanında ameliyat önerilmektedir. Lezyonun büyüklüğü ile ilgili olarak, bu çalışma lezyon boyutunun ≥2 cm’nin patolojik yükselme için bağımsız bir risk faktörü olduğunu göstermiştir ve bu da temelde diğer araştırma sonuçlarıyla tutarlıdır11. Gastrik LGIN hastalarının cerrahi tedavisi sonrası patolojik düzelme oluşumunu etkileyebilecek lezyon boyutunun kritik değeri hala tartışmalıdır ve en uygun kritik değeri bulmak için klinik araştırmalara ihtiyaç vardır. Daha fazla araştırma için büyük örneklem büyüklüğü yöntemleri kullanılmalıdır. Sonuçlar, mukozal yüzey tıkanıklığı, ülserasyon ve erozyonun gastrik LGIN’li hastalarda cerrahi sonrası patolojik iyileşme için bağımsız risk faktörleri olduğunu göstermiştir ve bu da ilgili araştırmalarabenzer 12. Lezyon yüzey ülseri ve erozyonun ameliyattan sonra patolojik iyileşmeye neden olma olasılığı daha yüksektir, bunun nedeni mide mukozasında tekrarlanan hasarın displazi ve bağırsak metaplazisini teşvik edebilmesi ve böylece mide kanseri riskini artırması olabilir.
Ancak, bu çalışma bazı sınırlamalarla karşılaştı. İlk olarak, retrospektif bir çalışma olmak, önyargı ve diğer kafa karıştırıcı faktörleri tam olarak kontrol etmeyi imkansız hale getirdi. Gelecekte, sonuçları doğrulamak, nesnelliği ve çıkarım yeteneğini güçlendirmek için ileriye dönük çalışmalar yapılmalıdır. İkinci olarak, sınırlı sayıda numune nedeniyle, numuneler modelin dış validasyonu için bir validasyon setine ayrılamamıştır. Bu nedenle, numune sayısını artırmak ve gözlemlenen değişkenlerin kapsamını genişletmek için çeşitli merkezlerden ek hasta verilerinin toplanması esastır. Bu, modelin tahmine dayalı etkinliğini ve sonuçlarının güvenilirliğini artıracaktır. Ayrıca, dış doğrulama yapmak modelin güvenilirliğini güçlendirecektir.
Sonuç olarak, araştırmamız, cerrahi geçiren gastrik LGIN’li hastalarda patolojik iyileşme için bağımsız risk faktörlerinin analizi yoluyla oluşturulan risk tahmin modelinin önemli bir prediktif değer sunduğunu ve klinik bağlamlarda LGIN tedavisi için faydalı rehberlik sağlayabileceğini ortaya koymaktadır.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu çalışma, Longyan Şehri Bilim ve Teknoloji Planı Projesi (Hibe numarası 2020LYF17029) tarafından finanse edilmektedir.
Materials
| Disposable mucosal incision knife | Olympus (Japan) | KD-650Q | |
| Endoscopic image processing device | Olympus (Japan) | CV-290 | |
| Hemostasis Clips | MICRO-TECH(Nanjing) | ROCC-D-26-195 | |
| High-frequency hemostatic forceps | Olympus (Japan) | FD-410LR | |
| Indicarminum | MICRO-TECH(Nanjing) | MTN-DYZ-15 | |
| Injection Needles | MICRO-TECH(Nanjing) | IN02-25423230 | |
| Magnifying gastroscope | Olympus (Japan) | GIF-H290Z | |
| Orthodontic rubber band | 3M Unitek Corporation | 6.4 mm 3.5 oz | |
| Therapeutic gastroscopy | Olympus (Japan) | GIF-2TQ260M | |
| Transparent cap | Olympus (Japan) | D-201-11804 |
References
- Bray, F., et al. Global cancer statistics 2018: Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 68 (6), 394-424 (2018).
- Migita, K., et al. Rnf126 as a marker of prognosis and proliferation of gastric cancer. Anticancer Res. 40 (3), 1367-1374 (2020).
- Zhang, H., Yang, X., Zhang, X., Huang, X. The significance of endoscopic kyoto classification of gastritis in the gastric cancer risk assessment: A systematic review and meta-analysis. Medicine. 102 (22), e33942 (2023).
- Cheng, H. C., et al. Evolution of the correa’s cascade steps: A long-term endoscopic surveillance among non-ulcer dyspepsia and gastric ulcer after H. pylori eradication. J Formos Med Assoc. 122 (5), 400-410 (2023).
- Kim, B., Cho, S. J. Endoscopic screening and surveillance for gastric cancer. Gastrointest Endosc Clin N Am. 31 (3), 489-501 (2021).
- Choi, C. W., et al. The risk factors for discrepancy after endoscopic submucosal dissection of gastric category 3 lesion (low grade dysplasia). Dig Dis Sci. 59 (2), 421-427 (2014).
- Nagtegaal, I. D., et al. The 2019 who classification of tumours of the digestive system. Histopathology. 76 (2), 182-188 (2020).
- Zou, L., et al. Endoscopic characteristics in predicting prognosis of biopsy-diagnosed gastric low-grade intraepithelial neoplasia. Chin Med J (Engl). 135 (1), 26-35 (2022).
- Ryu, D. G., et al. Clinical outcomes of endoscopic submucosa dissection for high-grade dysplasia from endoscopic forceps biopsy. Gastric Cancer. 20 (4), 671-678 (2017).
- Xu, G., et al. Risk factors for under-diagnosis of gastric intraepithelial neoplasia and early gastric carcinoma in endoscopic forceps biopsy in comparison with endoscopic submucosal dissection in Chinese patients. Surg Endosc. 30 (7), 2716-2722 (2016).
- Kim, M. K., et al. Is lesion size an independent indication for endoscopic resection of biopsy-proven low-grade gastric dysplasia. Dig Dis Sci. 59 (2), 428-435 (2014).
- Zhao, G., et al. How commonly is the diagnosis of gastric low grade dysplasia upgraded following endoscopic resection? A meta-analysis. PLoS One. 10 (7), e0132699 (2015).
