Лечение иглоукалыванием на мышиной модели хронической когнитивной дисфункции, вызванной гипоксией

В настоящее время население планеты сталкивается с серьезной проблемой старения, что приводит к быстрому росту распространенности когнитивных расстройств. Распространенность когнитивных нарушений во всем мире составляет приблизительно 53,97 на 1000 человеко-лет¹. Хроническая церебральная гипоксия, вызванная сосудистой дисфункцией или нарушениями кровообращения/дыхания, остается одним из основных факторов риска возрастной деменции². Предыдущие исследования показали, что церебральная гипоксия может увеличивать отложение амилоидных β путем модификации экспрессии BACE1³. Кроме того, гипоксия ассоциировалась с дисрегуляцией глиальных клеток и нейровоспалением ^4,5. Несмотря на растущие масштабы этой проблемы, эффективных западных лекарств для предотвращения хронического снижения когнитивных функций, вызванных гипоксией, в настоящее время не существует. Нефармакологическая традиционная китайская медицина, в частности иглоукалывание, использовалась на протяжении тысячелетий для лечения когнитивных расстройств и показала многообещающие результаты в облегчении нейродегенеративных^{заболеваний.} Акупунктурные точки Байхуэй, Шэньтин и Цзусанли являются эффективными точками для лечения когнитивной дисфункции ^8,9. Клинические исследования показали, что электроакупунктурная терапия значительно улучшает показатели Монреальского когнитивного теста (MoCA) и мини-обследования психического состояния (MMSE) у пациентов с сосудистыми когнитивными нарушениями и эффективно улучшает когнитивную дисфункцию⁸. Несмотря на то, что исследования показали, что иглоукалывание может значительно улучшить способность к запоминанию у крыс с артериальной перевязкой (острая церебральная гипоксия^{, модель} острой церебральной гипоксии), нет никаких сообщений о влиянии иглоукалывания ни на одной модели грызунов с хроническими когнитивными расстройствами, вызванными гипоксией. Отсутствие исследований этого механизма значительно затруднило его клиническое применение.

Предыдущие исследования показали, что воздействие на крыс гипоксической среды в течение 8 недель может значительно повысить уровень окислительного стресса и воспаления в головном мозге, что приводит к^{снижению функции памяти}. Настоящее исследование направлено на изучение влияния иглоукалывания на модели грызунов с целью углубления нашего понимания. Однако стоит отметить, что анестезия, как правило, требуется во время лечения иглоукалыванием у грызунов из-за возможности возбуждения при повторной стимуляции. Длительная анестезия может значительно повлиять на когнитивные функции у мышей, поскольку большинство анестетиков могут подавлять нейронную активность и препятствовать обработке информации, что приводит к^{поведенческим} нарушениям. Несколько исследований показали, что введение 2,5% севофлурана в течение 6 часов может заметно ухудшить пространственную память, способность к обучению и внимание у мышей¹³. Кроме того, данные свидетельствуют о том, что высокие дозы анестезии могут привести к гибели нейронов или повреждению нервов у мышей¹⁴. Поэтому крайне важно определить подходящий подход, чтобы свести к минимуму общий объем используемой анестезии. В этом исследовании мы представляем эффективный метод иглоукалывания для лечения мышей с когнитивными нарушениями, а также поведенческие тесты для оценки их способностей к памяти. Важно отметить, что мы представляем модифицированную технику анестезии перед лечением, которая позволяет эффективно снизить общую дозу анестезии, вводимой во время эксперимента.