Tratamento com acupuntura em modelo murino de disfunção cognitiva induzida por hipóxia crônica

A população mundial enfrenta atualmente um problema crítico de envelhecimento, resultando em um rápido aumento na prevalência de distúrbios cognitivos. A incidência mundial de comprometimento cognitivo é de aproximadamente 53,97 por 1000 pessoas-ano¹. A hipóxia cerebral crônica causada por disfunção vascular ou distúrbios circulatórios/respiratórios continua sendo um dos principais fatores de risco para demência relacionada à idade². Estudos prévios demonstraram que a hipóxia cerebral pode aumentar a deposição de β amiloide modificando a expressão de BACE1³. Além disso, a hipóxia tem sido associada à desregulação das células gliais e neuroinflamação ^4,5. Apesar da crescente magnitude desse problema, atualmente faltam medicamentos ocidentais eficazes para prevenir o declínio cognitivo induzido pela hipóxia crônica. A medicina tradicional chinesa não farmacológica, particularmente a acupuntura, tem sido utilizada há milhares de anos para tratar distúrbios cognitivos e tem mostrado resultados promissores no alívio de doenças neurodegenerativas ^6,7. Os acupontos de Baihui, Shenting e Zusanli são pontos efetivos no tratamento da disfunção cognitiva ^8,9. Estudos clínicos demonstraram que a terapia eletroacupuntura melhora significativamente os escores Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e Mini-Mental State Examination (MEEM) em pacientes com comprometimento cognitivo vascular e melhora efetivamente a disfunção cognitiva⁸. Embora estudos tenham sugerido que a acupuntura pode aumentar significativamente a capacidade de memória de ratos com ligadura arterial – um modelo de hipóxia cerebral aguda¹⁰, um modelo de hipóxia cerebral aguda, não há relato sobre os efeitos da acupuntura em qualquer modelo de roedor com distúrbios cognitivos induzidos por hipóxia crônica. A falta de pesquisas sobre o mecanismo tem impedido consideravelmente sua aplicação clínica.

Pesquisas anteriores demonstraram que submeter ratos a um ambiente hipóxico por um período de 8 semanas pode elevar significativamente os níveis de estresse oxidativo e inflamação no cérebro, resultando em um declínio na função de memória¹¹. O presente estudo tem como objetivo investigar o impacto da acupuntura em modelos de roedores, a fim de aprofundar nosso entendimento. Vale notar, no entanto, que a anestesia é tipicamente necessária durante o tratamento de acupuntura em roedores devido ao potencial de agitação durante estímulos repetidos. A anestesia prolongada pode afetar significativamente a função cognitiva em camundongos, pois a maioria dos fármacos anestésicos pode suprimir a atividade neural e impedir o processamento de informações, levando a déficits comportamentais¹². Vários estudos demonstraram que a administração de sevoflurano a 2,5% por uma duração de 6 h pode prejudicar notavelmente a memória espacial, a capacidade de aprendizagem e a atenção em camundongos¹³. Além disso, evidências sugerem que altas doses de anestesia podem resultar em morte neuronal ou lesão nervosa em camundongos¹⁴. Portanto, é imperativo identificar uma abordagem adequada para minimizar a quantidade total de anestesia utilizada. Neste estudo, apresentamos um método de acupuntura eficaz para o tratamento de camundongos com comprometimento cognitivo, juntamente com testes comportamentais para avaliar suas habilidades de memória. É importante ressaltar que apresentamos uma técnica anestésica pré-tratamento modificada que pode efetivamente reduzir a dose total de anestesia administrada durante o experimento.