מאמר זה מתאר שימוש באולפקטומטר מסונכרן נשימה כדי להפעיל גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי יחיד וכפול סליל (TMS) במהלך הצגת ריח המסונכרן עם נשימת האף האנושי. שילוב זה מאפשר לנו לחקור באופן אובייקטיבי כיצד ריחות נעימים ולא נעימים משפיעים על עוררות קורטיקוספינלית ועל קישוריות יעילה למוח אצל אדם נתון.
מקובל כי גירוי חוש הריח מעורר התנהגויות מוטוריות, כגון התקרבות לריחות נעימים והימנעות מריחות לא נעימים, אצל בעלי חיים ובני אדם. לאחרונה, מחקרים שהשתמשו באלקטרואנצפלוגרפיה ובגירוי מגנטי טרנס-גולגולתי (TMS) הדגימו קשר חזק בין עיבוד במערכת חוש הריח לבין פעילות בקליפת המוח המוטורית בבני אדם. כדי להבין טוב יותר את יחסי הגומלין בין חוש הריח למערכת המוטורית ולהתגבר על כמה מהמגבלות המתודולוגיות הקודמות, פיתחנו שיטה חדשה המשלבת אולפקטומטר המסנכרן את הצגת הסדר האקראי של ריחות בעלי ערכים הדוניים שונים ואת ה-TMS (סליל יחיד וכפול) המופעל עם שלבי נשימה באף. שיטה זו מאפשרת לחקור את המודולציות של עוררות קורטיקו-שדרתית וקישוריות איפסילטרלית יעילה בין קליפת המוח הקדם-מצחית הגבית-צדית לבין קליפת המוח המוטורית הראשונית שעלולה להתרחש במהלך תפיסת ריח נעימה ולא נעימה. יישום שיטה זו יאפשר להבחין באופן אובייקטיבי בערך הנעימות של ריחן אצל משתתף נתון, ולהצביע על ההשפעה הביולוגית של הריח על קישוריות ורגישות יעילות במוח. בנוסף, זה יכול לסלול את הדרך למחקרים קליניים בחולים עם הפרעות נוירולוגיות או נוירופסיכיאטריות שעשויים להציג שינויים נהנתניים בריח והתנהגויות הימנעות מגישה לא מסתגלות.
מקובל כי גירוי חוש הריח מעורר תגובות אוטומטיות והתנהגויות מוטוריות. לדוגמה, בבני אדם, הוכח לאחרונה קיומה של תגובה מוטורית נמנעת (הנוטה הרחק ממקור הריח) המתרחשת 500 מילישניות לאחר הופעת ריח שלילי1. על ידי תיעוד משתתפים אנושיים הנעים בחופשיות הבוחנים ריחות הנובעים מצלוחיות, Chalençon et al. (2022) הראו כי התנהגויות מוטוריות (כלומר, מהירות התקרבות לאף ונסיגה של הבקבוק המכיל את הריח) קשורות קשר הדוק להדוניקת ריח2. יתר על כן, קשר הדוק בין עיבוד במערכת חוש הריח לבין פעילות בקליפת המוח המוטורית הוכח לאחרונה בבני אדם באמצעות אלקטרואנצפלוגרפיה1. באופן ספציפי, כ-350 מילישניות לאחר הופעת ריחות שליליים, נצפתה דה-סנכרון ספציפי של קצב Mu, הידוע כמשקף תהליכי הכנה לפעולה, מעל ובתוך קליפת המוח המוטורית הראשונית (M1), זמן קצר לאחר מכן תנועה התנהגותית לאחור1. חיזוק הרעיון של קשר בין חוש הריח לבין המערכת המוטורית, מחקר נוסף שנערך לאחרונה הראה כי חשיפה לריח נעים הגבירה את ההתרגשות קורטיקוספינלית בהשוואה למצב ללא ריח3. במחקר זה, גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי בפולס יחיד (spTMS) הוחל על M1 כדי לעורר פוטנציאל מוטורי-מעורר (MEP) בשריר יד המטרה, שתועד באופן היקפי עם אלקטרומיוגרפיה (EMG) במהלך תפיסת ריח. החשיפה לריח הנעים סופקה באופן פסיבי על ידי רצועות נייר ספוגות בשמן אתרי ברגמוט טהור והונחו על מחזיק מתכת מתחת לאף3. בהקשר זה, עדיין לא ברור אם ההקלה על ההתרגשות הקורטיקוספנלית נובעת מגירוי הריח הנעים או מהשפעות התנהגותיות לא ספציפיות כגון רחרוח והידוק שיניים 4,5. יתר על כן, עדיין לא ידוע כיצד ריח לא נעים מווסת את רגישות M1 הנבדקת על ידי TMS.
לסיכום, זה מדגיש את הצורך לפתח שיטה המציעה את היתרונות הבאים על פני טכניקות קיימות ששימשו במחקרים קודמים 3,6: (1) הצגה אקראית של מצבי ריח שונים (נעים/לא נעים/ללא ריח) בתוך אותו שלב ניסוי, (2) סנכרון מדויק של הצגת ריחות ותזמון TMS בהתאם לשלבי נשימת האף האנושי (השראה ותפוגה) בעת לימוד המערכת המוטורית.
TMS יכול לשמש גם ככלי לחקר אינטראקציות קורטיקו-קליפת המוח, הנקראות גם קישוריות יעילה, בין אזורים קליפתיים מרובים לבין M1 ברזולוציה טמפורלית גבוהה 7,8,9,10,11,12. כאן, אנו משתמשים בפרדיגמת TMS דו-אתר (dsTMS), שבה גירוי התניה ראשון (CS) מפעיל אזור קליפת המוח המטרה, וגירוי מבחן שני (TS) מוחל על M1 באמצעות סליל אחר כדי לעורר MEP. ההשפעה של CS מוערכת על ידי נרמול המשרעת של MEP מותנה (תנאי dsTMS) למשרעת של MEP בלתי מותנה (תנאי spTMS)13. לאחר מכן, ערכי יחס שלילי מצביעים על אינטראקציות קורטיקו-קליפת המוח מדכאות, בעוד ערכי יחס חיובי מצביעים על אינטראקציות קורטיקו-קליפת המוח בין שני האזורים המגורים. פרדיגמת dsTMS מספקת אפוא הזדמנות ייחודית לזהות את הטבע (כלומר, מקל או מדכא), את החוזק ואת המודולציות של הקישוריות היעילה בין האזור המופעל מראש לבין M1. חשוב לציין, אינטראקציות קורטיקו-קורטיקליות משקפות איזון מורכב של הנחיה ודיכוי שעשוי להיות מווסת בתזמון שונה ובמצבים מנטליים שונים או משימות 7,14.
למיטב ידיעתנו, פרדיגמת dsTMS החדשה יחסית מעולם לא שימשה לחקר אינטראקציות קורטיקו-קליפת המוח במהלך תפיסת ריח עם ערכים הדוניים שונים. עם זאת, מחקרי דימות מוחי הראו כי חשיפה לריחות נעימים ולא נעימים גורמת לשינויי קישוריות באזורים המעורבים ברגש, קבלת החלטות ובקרת פעולה, כולל האזור המוטורי המשלים, פיתול החגורה הקדמי וקליפת המוח הקדם-מצחית הגבית-צדית (DLPFC)15,16. ואכן, DLPFC הוא צומת מפתח המתווך שליטה רגשית, עיבוד חושי, והיבטים ברמה גבוהה יותר של שליטה מוטורית, כגון תהליכי הכנה 17,18,19. בנוסף, מחקרים בבני אדם ובבעלי חיים סיפקו ראיות לכך של-DLPFC יש תחזיות עצביות מגוונות ל-M1 17,18,20,21,22. בהתאם להקשר, תחזיות DLPFC אלה יכולות להקל או לעכב את פעילות M1 7,19,20. לפיכך, נראה כי ייתכן שהקישוריות היעילה בין DLPFC ו-M1 מווסתת במהלך הצגת ריחות וכי ריחות נעימים ולא נעימים מגייסים רשתות קליפת המוח המופרדות, מה שמוביל להשפעה דיפרנציאלית על קישוריות DLPFC-M1.
כאן, אנו מציעים שיטה חדשה המתאימה למחקר מתודולוגי קפדני של מודולציות של עוררות קורטיקוספינלית וקישוריות יעילה שעלולות להתרחש במהלך תפיסה של ריחות נעימים ולא נעימים, כולם מועברים בסנכרון עם נשימת האף האנושית.
הפרוטוקול לעיל מתאר שיטה חדשנית המשלבת שימוש באולפקטומטר מסונכרן נשימה עם TMS סליל יחיד וכפול כדי לחקור שינויים בעוררות קורטיקוספינלית וקישוריות יעילה בהתאם לערך הנהנתני של הריחות. מערך זה יאפשר להבחין באופן אובייקטיבי בערך הנעימות של ריחן אצל משתתף נתון, ולהצביע על ההשפעה הביולוגית של ה…
The authors have nothing to disclose.
עבודה זו נתמכה על ידי Fondation de France, Grant N°: 00123049/WB-2021-35902 (מענק שהתקבל על ידי J.B. ו- N.M). המחברים רוצים להודות לקרן פייר דניקר על תמיכתה (מענק שקיבלה C.N.) ולצוות פלטפורמת Neuro-Immersion על עזרתם רבת הערך בעיצוב המערך.
Acquisition board (8 channels) | National Instrument | NI USB-6009 | |
Air compressor | Jun-Air | Model6-15 | |
Alcohol prep pads | Any | ||
Butyric acid | Sigma-Aldrich | B103500 | Negative odorant |
Desktop computer | Dell | Latitude 3520 | |
EMG system | Biopac System | MP150 | |
Isoamyl acetate | Sigma-Aldrich | W205508 | Positive odorant |
Nasal cannula | SEBAC France | O1320 | |
Programmable pulse generator | A.M.P.I | Master-8 | |
Surface electrodes | Kendall Medi-trace | FS327 | |
TMS coil (X2) | MagStim | D40 Alpha B.I. coil | |
TMS machine | MagStim | Bistim2 | |
Tube 6 mm x 20 m | Radiospare | 686-2671 | Pneumatic connection |
USB-RS232 | Radiospare | 687-7806 | |
U-shaped tubes | VS technologies | VS110115 |