社会的脅威安全性テストは、心理社会的ストレス関連の表現型を明らかにします

ストレスは、身体的または心理的刺激によって引き起こされる恒常性の乱れとして^{定義されます1}。ストレスは、心的外傷後ストレス障害、うつ病、不安などの精神障害の発症の主要な危険因子としてよく知られています^2,3。特に、社会的ストレスは、ストレス関連精神疾患の発症の主要な危険因子^{と考えられています4。}社会的ストレスの中で、特に重要性を増しているのが、社会的従属ストレス^である5。マウスは、ヒトと同様に、豊富な^{社会的行動6}を持つことができるため、社会的ストレスを伴う調査に適している。実験室では、成体マウスを集団飼育すると、ランク⁷の形成を含む社会構造が確立されます。したがって、コロニーモデルは、マウスの混合性グループにおいて自然に確立された社会的階層の影響を研究するように設計されました⁸。長年にわたり、同性集団モデル、社会的不安定モデル、侵入者コロニーモデルなど、社会的従属ストレスを利用するコロニーモデルのバリエーションが開発されてきました。しかし、近年、男性の居住者-侵入者モデルとして知られる1つの特定のバリアントが文献で普及し、社会的複雑さを居住者と侵入者の2つのマウスに単純化しています。侵入者として知られる関心のある動物は、居住者または侵略者として知られる、より大きく、年をとって、引退したブリーダーのケージに入れられます。そして、居住者は対立の方法として侵入者を物理的に攻撃し、居住者が支配的であり、侵入者が従属的である社会的階層を確立します。対立が1回限りの出来事である場合、それらは「急性」(「急性社会的敗北モデル」)に分類されますが、数日間(通常は10日)にわたって繰り返される対立は「慢性的」(「慢性社会的敗北モデル」)として知られています。慢性社会的敗北(CSD)モデルでは、攻撃は断続的であり、典型的には物理的段階と呼ばれる5〜10分⁹の期間に限定される。物理的な段階に続いて、侵入者と居住者は同じケージに一晩閉じ込められ、メッシュの壁で半分に分離され、物理的な接触以外のあらゆる形態の相互作用が可能になります。感覚相として知られるこの構成は、直接的な物理的対立ではなく、脅威の継続的な出現を通じてストレスを誘発します。2018年、van der Koojiたちの研究グループは、身体的フェーズ¹⁰を標準化し、厳密に制限することで、モデルの心理社会的要素に焦点を当てるために、修正された慢性社会的社会的敗北治療を導入した。修正されたモデルでは、身体的攻撃を異なる居住者との 3 つの 10 秒エピソードに制限し、感覚相の 15 分間のエピソード間間隔で発生します。3回目の身体的エピソードの後、感覚段階は一晩続きます。このサイクルは 10 日間連続して繰り返され、エピソードごとに新しい居住者が発生します。修正された治療は、侵入者の身体的危害が最小限に抑えられ、物理的攻撃の異なる期間による結果の変動性が減少するため、慢性的な社会的敗北モデルの翻訳的妥当性を高めます。

CSDモデルはストレス関連の病気(うつ病、不安神経症、心的外傷後ストレス障害など)の研究に利用されるため、攻撃性、記憶、および無快感症の行動アッセイを含むがこれらに限定されない、行動後のアッセイが選択されます。近年、マウスにおけるCSD後の行動アッセイでは、社交性がどのように、どの程度影響を受けるかが評価されることがよくあります⁹。社交性は、同種を社会的に避けるのではなく、社会的に相互作用するマウスの生来の好みとして定義されます。社交性はストレス効果の影響を受けやすいため、社会的回避の発達のみを評価するアッセイが確立されました。ストレス誘発性社会的回避は、ヒトにおける社会不安やうつ病の主な行動症状の1つであるため、翻訳的な関連性があります¹¹。ヒトと同様に、すべてのマウスがCSD治療後に社会的回避を発症するわけではなく、ストレス応答性に個性が存在することを示唆している。Cohenらは、個性の神経生物学を研究するための有望なアプローチとして、カットオフ行動基準を提案している¹²。行動に基づく動物の選択は、グループ分けの結果であり、遺伝子環境研究の基礎を強調しています。その後、異なるサブグループはしばしば特定の遺伝的変異/修飾の明確な濃縮を示し、それらは異なる環境条件下で調査することができます¹³。したがって、社会的回避の発達における個性を利用して、慢性的に社会的に敗北した雄マウスの単一グループを、ストレス感受性(社会的回避性)とストレス耐性(社会的非^回避性)の2つのサブグループに分けました^9,14。しかし、マウスにおける社会的回避表現型を不適応または適応行動として解釈することは、治療(ここではCSD)および治療後の行動アッセイの両方の全体的な文脈で考慮されるべきである。さらに、選択した治療後の行動アッセイは、理想的には、社会的回避の発達だけでなく、社交性の他の側面を評価します。私たちの最近の研究は、CSD誘発性社会的回避における条件付け学習の関与を明らかにしました¹⁵。具体的には、CSD誘発性社会的回避は、無条件刺激に対する条件刺激として機能する居住者の株の特徴形質、つまり居住者による攻撃に対する嫌悪的条件反応です。さらに、社会的に回避するサブグループ内では、嫌悪的な居住者の系統と他の安全な新規系統の形質を区別できる個体もいれば、両方の系統に対して一般的な社会的回避を示す個体もいます。ここでは、洗練されたCSD後の行動分析である社会的脅威安全性テスト(STST)¹⁵を提案します。他の社会的相互作用テスト⁹とは異なり、STSTは、社会的回避の発達を、正しい嫌悪的条件付け反応(すなわち、成功した条件学習)および社会的脅威-安全識別能力の測定として同時に評価することを可能にし、どちらも、慢性的に社会的に敗北した雄マウスの単一グループ内のストレス感受性およびストレス耐性のある個体を特定するために利用される。社会的脅威と安全性の差別と嫌悪的反応の一般化の評価は、慢性的に社会的に敗北した動物の単一グループを回復力と感受性のあるサブグループに分類するために使用される翻訳基準を拡張します。