眼窩後静脈注射の新生児げっ歯類モデル

このプロトコルは新生児のマウスおよびラットのretroorbital洞に物質の注入のための明確で、精密な方法を提供する。これは、P2より古いげっ歯類では、表在性側頭静脈/顔面静脈がもはや識別できない、およびP12よりも若い動物では、まぶたがまだ開いておらず、眼球が露出していない動物で、眼窩後注射を確実かつ再現性よく実行できることを示しているため、重要です。さらに、新生児の眼窩後注射は、仔犬とダムの両方に忍容性が高く、技術が習得されれば副作用のリスクは最小限に抑えられます。

ivによる注射は、血管の破裂を避けるために注入速度が一定かつ低く保たれていることを条件に、高濃度、低pHと高pHの両方の注射を可能にするため、他の投与経路よりも有利です。さらに、静脈注射は、化合物が体循環に直接入るので、化合物のより速い分布を可能にし、他の投与経路で観察される吸収不良による潜在的な遅延を回避します。これにより、化合物の即時アクセスとほぼ100%のバイオアベイラビリティが可能になります。

臨床的には、新生児(生後28日<)における好ましい投与経路です。.これは、点滴カニューレ挿入により薬物/輸液を提供するための容易なアクセスを可能にするため、新生児集中治療室の環境に特に当てはまります。sc経路を介した注射は、新生児、特にエリスロポエチン¹⁵の投与にいくらか使用されています。しかし、懸念が提起されており、点滴が優れた代替手段として示唆されている研究があります¹⁶。経口投与は、新生児が病院の集中病棟にいる場合、しばしば実用的な選択肢ではありません。さらに、成人と比較して、新生児は胃内容排出の遅延や腸の運動性の低下など、消化管に違いがあり、薬物吸収に影響を与える可能性があります。筋肉内注射は、新^生児の筋肉量が少ないため、投与が困難です^3,4。

げっ歯類の研究では、静脈注射の最も広く使用されている方法の1つは尾静脈注射です。ただし、この方法は新生児を扱う場合には実行不可能です。表在性側頭静脈/顔面静脈⁶ などの他のIV部位は、P3で見えなくなります。新生児の横洞は1つの研究で説明されており、P0-P1で実施され、顕微鏡の助けを借りて、皮膚を開き、頭蓋骨から毛細血管針を横静脈洞に進め、2〜4μlの容量の注射を可能にし^{ました7。}ラットのP7での外頸静脈の使用を記録した研究はほとんどありません¹⁷。しかしながら、これは皮膚の外科的開口および外頸静脈¹⁸の露出を必要とする侵襲的技術である。成体のげっ歯類を用いた研究では、眼窩後投与は尾静脈注射⁵ と同等の効果があることが示されており、眼窩後経路の生存率と関連性が強化されています。眼窩後注射は最小限の苦痛を引き起こし、一度習得すれば、最小限の機器で1人で行うことができ、複数の注射を可能にします(目が交互に行われることを確実にします)。以前の研究では、P0-P1またはP14-P21¹¹ またはP17¹⁹ のマウスにアデノ随伴ウイルス9を投与するために眼窩後注射が使用されていることが示されており、この方法の受け入れが増加していることを示しています。

新生児の眼窩後注射にはいくつかの制限があります。すべての静脈内注射と同様に、注入量は限られているため、この手順では5μL/gを推奨します。さらに、眼窩後注射には全身麻酔が必要です。合併症を最小限に抑えるために、イソフルランなどの吸入麻酔薬の使用が推奨されています。注射部位の周囲の腫れや、針の面取りの誤った配置による眼の外傷を避けるために、できれば末期麻酔動物に着色染料を使用したトレーニングが必要です。これらの動物はサイズが小さいため、針ゲージが小さい、より細い針が必要です。細胞の注入は、血管の閉塞を防ぎ、細胞の生存率を確保するために、単一細胞懸濁液で行う必要があります。有望なことに、Amerらの研究は、30Gシリンジを使用して哺乳類細胞を注入すると、高細胞密度の駆出でも信頼性の高い細胞生存率が得られることが示されています²⁰。

要約すると、新生児における信頼できるIV経路の確立は、これがヒトにおける好ましい投与経路であるため、臨床的に重要である。眼窩後注射は簡単に習得でき、再現性があり、げっ歯類の新生児期を通じて確実に使用できない尾部や側頭/顔面静脈など、他の静脈注射部位に関連する代替手段を提供します。したがって、新生児眼窩後注射は、適切な新生児年齢における薬物、細胞および他の化合物の送達を可能にする。