この記事では、臨床と研究の両方の設定で使用できる脳波と機能的磁気共鳴画像(EEG-fMRI)の同時記録手順について詳しく説明します。臨床レビューのために画像アーチファクトを除去するためのEEG処理手順も含まれています。本研究は,間期におけるてんかんの例に着目した。
脳波と機能的磁気共鳴画像法(EEG-fMRI)の同時比較技術は、てんかんの発作発症の理解と局在化に相乗効果をもたらす独自の複合技術です。しかし、EEG-fMRI記録のための報告された実験プロトコルは、てんかん患者に対するそのような手順の実施に関する詳細に対処していない。さらに、これらのプロトコルは研究環境のみに限定されています。てんかんモニタリングユニット(EMU)での患者モニタリングとてんかん患者を対象とした研究の実施との間のギャップを埋めるために、間期間のてんかんの独自のEEG-fMRI記録プロトコルを導入します。頭皮脳波とビデオの同時記録のためにEMUでも使用できるMR条件付き電極セットを使用することで、脳波記録をEMUからスキャンルームに簡単に移行して、脳波-fMRIを同時に記録することができます。この特定のMR条件付き電極セットを使用した記録手順の詳細が提供されます。さらに、この研究では、臨床レビューに使用できる画像アーチファクトを除去するための段階的なEEG処理手順について説明しています。この実験プロトコルは、従来のEEG-fMRI記録の修正を促進し、臨床(すなわち、EMU)と研究環境の両方での適用性を高めます。さらに、このプロトコルは、このモダリティを臨床現場での発作後のEEG-fMRI記録に拡張する可能性を提供します。
てんかんは世界中で約7,000万人を苦しめています1。コントロール不良のてんかんの150人に1人が、毎年てんかんの突然の予期せぬ死(SUDEP)に屈しています。さらに、てんかん症例の約30%〜40%は医学的管理に難治性です2。切除、切断、または神経調節の形での脳神経外科治療は、難治性てんかん患者の人生を変える、命を救う手段になる可能性があります。
脳波と機能的磁気共鳴画像法(EEG-fMRI)は、脳活動を非侵襲的に測定する独自の複合技術であり、てんかんの発作発症の理解と局在化に役立っています3,4,5,6。頭皮EEGは、発作開始ゾーンを側方化および局在化するために使用できますが、深部てんかん発生源の評価に関する機能が限られているため、空間分解能は比較的低くなります。fMRIは深部を含む脳全体の空間分解能が良好ですが、fMRIだけでは発作に特異的ではありません。ただし、頭皮EEGは、fMRIの血中酸素濃度依存性(BOLD)活性化または不活性化領域の解釈を通知できるため、てんかんに特異的なfMRI技術が生成されます。したがって、同時EEG-fMRIの実装は、てんかんイベントの「どこで」と「いつ」の両方の位置を特定することに関連する時空間プロセスをマッピングするために使用できます。
EEG-fMRIの同時実施方法の説明は、以前の研究7、8、9、10で提供されています。しかし、EEG-fMRIはてんかん、特に臨床現場ではあまり活用されていません。EEG-fMRI記録の一般的な手順、背景、および可能なEEG分析の例を提供する研究が存在します7。また、脳波-fMRI同時記録における温度測定とともに催眠誘導を重視した研究が実施されています8。さらに、時空間およびfMRI制約付き脳波源イメージング法を導入するための拡張EEG-fMRI研究が提案されています9,10。さらに、EEG-fMRIからアーチファクトを効果的に除去するためのカーボンワイヤーループの使用が検討されています10。しかし、これらの研究はすべて、臨床研究環境でEEG-fMRI研究を実施する際の課題に対処できていません。特に、EEGキャップの使用は、臨床現場でのこれらのプロトコルの実現可能性を制限し、患者管理に関する詳細も欠落しています。この研究では、てんかん患者の臨床と研究の両方の設定で使用できるEEG-fMRI記録プロトコルを提供します。この独自のプロトコルにより、てんかんモニタリングユニット(EMU)からスキャンルームへの患者の移行が容易になります。さらに、このプロトコルは、てんかん患者の発作後期間の記録への適用を拡大する可能性を提供します。EEG-fMRIの場合、MRI勾配によって引き起こされるアーチファクトや心拍に関連するものなどの生理学的アーチファクトを除去するための重要なステップは後処理です。したがって、臨床レビューのための標準的なテンプレート除去方法11を使用してEEGアーチファクトを除去するための段階的な手順も提供します。
この実験プロトコルは、てんかん患者のEMUからスキャンルームへのスムーズな移行を提供し、臨床および研究環境で使用できるようにするという点でユニークです。FDA承認のMR条件付き電極の使用は、EMUで過ごした時間中の臨床記録と、患者から頭皮電極を取り外したり交換したりすることなくMRIに安全に転送するために不可欠なコンポーネントです。EMUでは、MR条件付き電極がアンプに接続され、ビデオと脳波を同時に監視できます。EEG-fMRI記録の場合、MR条件付きEEGアンプとMRIスキャナーを20チャンネルヘッドコイルとともに使用でき、電極セットと接続ワイヤのサイズに対応します。てんかん患者で同時EEG-fMRI記録を実施する前に、すべての機器の適切な動作を確認し、必要な各ステップに精通するために、健康な被験者によるテストランを強くお勧めします。
さらに、チームの具体的な組織化と患者の慎重な選択もこのプロトコルで重要な役割を果たします。臨床と研究の両方の環境で実行可能であるためには、てんかん専門医、看護スタッフ、EEG技術者、およびエンジニアの構造化されたチームが必要です。患者の選択については、上記の包含および除外基準をしっかりと考慮する必要があります。
さらに、脳波情報に基づくfMRI分析を実施する場合、fMRIの対応する大胆な変化を導くために、脳波の重要な特徴の明確な存在が存在しなければならないことに対処することが重要です。したがって、EEG-fMRI記録を行う際には、以前に目標EEGの特徴を示した患者を考慮することが重要です。てんかん患者の間欠期間中、異常でありてんかん誘発性の可能性を示唆するIEDは、この例にはこの症例が含まれていないにもかかわらず、BOLD変化16を参照するためのよく知られたEEG機能です。発作間EEG-fMRI記録でIEDを取得することを目標とする場合、実験者は、スキャンセッション中に十分なてんかん様放電を確保するために、頭皮EEGによって観察される頻繁なIED(少なくとも3つのIED /時間)の患者を考慮する必要があります。IEDの数は、EMUのEEGモニタリングから、または被験者の以前のEEG記録に見られるIED周波数が存在する場合は参照から決定できます。得られた間脳波-fMRIデータの記録は、発作開始ゾーン17の理解と潜在的に局在化に利益をもたらす可能性があります。
アーティファクト除去ステップを処理した後にクリーンなEEGが得られたら、さらなるEEG分析を適用することができる。例えば、脳波源イメージング(ESI)は、標準化された低解像度脳電磁断層撮影(sLORETA)18 を適用して、皮質表面上の脳の対応する電気的活動を推定することによって得ることができる。推定された情報源は、境界要素法19を用いて患者のMRIから作成された頭部、外側頭蓋骨、内側頭蓋骨、および皮質層に基づいて計算されたリードフィールドマトリックスを反転することによって得ることができる。EEGソースイメージングを取得するための公開されているツールボックスは多数あり、Brainstormは一般的に使用されているMATLABベースのツールボックスの1つです20。
処理されたEEGを使用してESIを検討する場合、電極の総数とその分布を慎重に考慮して、頭部全体を合理的にカバーできるようにする必要があります。ESIの実装に必要な電極の最小数は32チャネル21,22であり、臨床現場で使用される標準の電極数よりも多くなっています。したがって、適度な間隔で頭全体を覆うために、追加のチャネルを含めることをお勧めします。この研究におけるチャネル選択には、EEGモニタリングのためにクリニックで従来使用されていた21チャネルと、頭部全体を覆う11の追加チャネルが含まれます(図1)。
ここでは、fMRI分析の詳細は、私たちの研究の範囲外であるため、含めません。しかしながら、可能な方向は、脳波インフォームドfMRI分析23である。たとえば、IEDの発生時刻をイベントトリガーとして保存してfMRIと相関させることができ、日常的なイベント関連のfMRI分析につながる可能性があります。この場合、一般化線形モデル分析を使用して、IED時のfMRI信号の変化を示す脳領域を見つけることができます。
最近発表された研究10 では、より堅牢なアーティファクト除去技術が必要な場合にカーボンワイヤーループシステムを使用できることが示されていることを指摘します16。しかし、我々の実験環境におけるカーボンワイヤループシステムとMR条件付き電極との統合はまだ検討されていないことを認識したい。
この研究は特にてんかんの間期に焦点を当てていますが、同時EEG-fMRIのために導入されたプロトコルは、発作期または発作後期にさらに拡張することができます。ただし、カスタマイズされた設定を検討する場合は、特定の考慮事項に従う必要があります。発作後の段階では、MRIに搬送される前に患者にベンゾジアゼピンを投与することが重要な懸念事項として認識されています。脳波の周波数分析に関しては、ベンゾジアゼピンが必ずしも特定の周波数帯域を変化させるとは限らないことが報告されており24,25、わずかな変化の場合、これらは体性感覚運動領域26または前頭葉27に限定されます。さらに、同時EEG-fMRIに関して、デルタEEG-BOLD相関は、生理食塩水注射による対照と比較して、ベンゾジアゼピン注射後に変化を示さなかった27。BOLD信号は、ヘッシェル回と補助運動領域の小さな領域でのみ減少しました。
The authors have nothing to disclose.
この作業は、医学部アライアンスイニシアチブの一環として、医学部、研究担当副学長、英国ヘルスケア、およびケンタッキー大学の電気およびコンピューター工学部から提供されたJihye Bae博士のスタートアップ資金によって部分的にサポートされました。著者らは、記録を行ったボランティア参加者とてんかん-神経画像研究アライアンスチームのメンバー、特にアライアンスチームを率いてくれたブライアンゴールド博士、研究メンターシップを提供してくれたスリダールサンダーラム博士、患者のケアと管理を担当したスーザンV.ホラーとエミリーアッシュクラフトに感謝します。
3T Magnetom Prisma fit MRI scanner | Siemens Healthineers | ||
Abralyt HiCl, 10 g. | EASYCAP GmbH | Conductive gel for ECG electrode. | |
BrainAmp MR plus 32-channel | Brain Products GmbH | S-BP-01300 | |
BrainVision Analyzer Version 2.2.0.7383 | Brain Products GmbH | EEG analysis software. | |
BrainVision Interface Box 32 inputs | Ives EEG Solutions, LLC | BVI-32 | |
BrainVision Recorder License with dongle | Brain Products GmbH | S-BP-170-3000 | |
BrainVision Recorder Version 1.23.0003 | Brain Products GmbH | EEG recording software. | |
Collodion (non-flexible) | Mavidon | Glue to secure EEG electrodes. | |
Fiber Optic cable (30m one line) | Brain Products GmbH | S-BP-345-3020 | |
Gold Cup Electrode set, 32 channel | Ives EEG Solutions, LLC | GCE-32 | 2+ items are recommended when managing multiple subjects with overlapped/close period of Epilepsy Monitoring Unit (EMU) stay. |
Gold Cup Electrodes | Ives EEG Solutions, LLC | GCE-EKG | |
Harness, 32 lead, reusable | Ives EEG Solutions, LLC | HAR-32 | 2+ items are recommended when managing multiple subjects with overlapped/close period of Epilepsy Monitoring Unit (EMU) stay. |
MR-sled kit including 100% and 75% length base plates, low profile (3 cm) block legs for each base plate, ramp, and strap systems as hand configured | Brain Products GmbH | BV-79123-PRISMA SKYRA | |
Natus NeuroWorks EEG | Natus | Software used for EEG monitoring at the Epilepsy Monitoring Unit (EMU). | |
Nuprep Skin Prep Gel | Weaver and Co. | ||
Passive starter set, including consumables (gel, syringes, dispensing tips, adhesive washers, etc.) to facilitate out of the box data acquisition | Brain Products GmbH | S-C-5303 | |
SyncBox compl. Extension box for phase sync recordings | Brain Products GmbH | S-BP-02675 | Syncbox |
syngo MR XA30 | Siemens Healthineers | Software used for the MRI scanner. | |
Ten 20 Conductive Neurodiagnostic Electrode Paste | Weaver and Co. | Conductive gel for EEG electrodes. | |
TriggerBox Kit for BrainAmp | Brain Products GmbH | S-BP-110-9010 | Triggerbox; This Kit allows to expand the trigger width from the scanner so that the trigger signal can be detected on the BrainVision Recorder properly. This kit may not be required depending on the characteristics of the trigger signal provided by the scanner. |
Xltek EMU40EX amplifier | Natus | An amplifier used at the Epilepsy Monitoring Unit (EMU). |