In diesem Artikel werden simultane Aufzeichnungsverfahren für Elektroenzephalogramm und funktionelle Magnetresonanztomographie (EEG-fMRT) beschrieben, die sowohl in klinischen als auch in Forschungsumgebungen eingesetzt werden können. EEG-Verarbeitungsverfahren zur Entfernung von Bildartefakten für die klinische Überprüfung sind ebenfalls enthalten. Die vorliegende Arbeit konzentriert sich auf das Beispiel der Epilepsie in der interiktalen Periode.
Das simultane Elektroenzephalogramm und die funktionelle Magnetresonanztomographie (EEG-fMRT) sind eine einzigartige kombinierte Technik, die Synergien beim Verständnis und der Lokalisierung des Anfallsbeginns bei Epilepsie bietet. Die berichteten experimentellen Protokolle für EEG-fMRT-Aufzeichnungen gehen jedoch nicht auf Details zur Durchführung solcher Verfahren bei Epilepsiepatienten ein. Darüber hinaus sind diese Protokolle ausschließlich auf Forschungsumgebungen beschränkt. Um die Lücke zwischen der Patientenüberwachung in einer Epilepsie-Überwachungseinheit (EMU) und der Forschung mit einem Epilepsiepatienten zu schließen, führen wir ein einzigartiges EEG-fMRT-Aufzeichnungsprotokoll der Epilepsie während der interiktalen Periode ein. Die Verwendung eines bedingten MR-Elektrodensets, das auch in der EMU für eine gleichzeitige Kopfhaut-EEG- und Videoaufzeichnung verwendet werden kann, ermöglicht einen einfachen Übergang von EEG-Aufzeichnungen von der EMU in den Scanraum für gleichzeitige EEG-fMRT-Aufzeichnungen. Details zu den Aufzeichnungsverfahren mit diesem speziellen MR-bedingten Elektrodensatz werden bereitgestellt. Darüber hinaus erläutert die Studie Schritt-für-Schritt-EEG-Verarbeitungsverfahren, um die bildgebenden Artefakte zu entfernen, die dann für die klinische Überprüfung verwendet werden können. Dieses experimentelle Protokoll fördert eine Änderung der konventionellen EEG-fMRT-Aufzeichnung, um die Anwendbarkeit sowohl in klinischen (d. h. EMU) als auch in Forschungsumgebungen zu verbessern. Darüber hinaus bietet dieses Protokoll das Potenzial, diese Modalität auf postiktale EEG-fMRT-Aufzeichnungen im klinischen Umfeld auszuweiten.
Weltweit leiden fast 70 Millionen Menschen an Epilepsie1. Einer von 150 Menschen mit schlecht eingestellter Epilepsie erliegt jedes Jahr einem plötzlichen unerwarteten Tod in Epilepsie (SUDEP). Darüber hinaus sind etwa 30%-40% der Epilepsiefälle refraktär gegenüber medizinischer Behandlung2. Eine neurochirurgische Behandlung in Form von Resektion, Trennung oder Neuromodulation kann für Patienten mit refraktärer Epilepsie eine lebensverändernde und lebensrettende Maßnahme sein.
Das simultane Elektroenzephalogramm und die funktionelle Magnetresonanztomographie (EEG-fMRT) sind eine einzigartige kombinierte Technik, die Gehirnaktivitäten nicht-invasiv misst und Vorteile für das Verständnis und die Lokalisierung des Anfallsbeginns bei Epilepsie bietet 3,4,5,6. Kopfhaut-EEGs können zur Lateralisierung und Lokalisierung von Anfallsbeginnzonen verwendet werden, haben jedoch eine relativ schlechte räumliche Auflösung, da sie nur begrenzte Möglichkeiten zur Beurteilung tiefer epileptogener Quellen haben. Während die fMRT im gesamten Gehirn, einschließlich der tiefen Regionen, eine gute räumliche Auflösung aufweist, ist die fMRT allein nicht spezifisch für Anfälle. Kopfhaut-EEGs können jedoch die Interpretation von Blutsauerstoffgehalts-abhängigen (BOLD) Aktivierungs- oder Deaktivierungsbereichen in der fMRT unterstützen, wodurch eine fMRT-Technik entsteht, die spezifisch für Epilepsie ist. Somit kann die Implementierung der simultanen EEG-fMRT genutzt werden, um raumzeitliche Prozesse abzubilden, die für die Lokalisierung sowohl des “Wo” als auch des “Wann” epileptischer Ereignisse relevant sind.
Erläuterungen zur simultanen EEG-fMRT wurden in den vorangegangenen Studien 7,8,9,10 gegeben. Die EEG-fMRT wurde jedoch bei Epilepsie, insbesondere im klinischen Umfeld, zu wenig eingesetzt. Es existiert eine Studie, die ein allgemeines Verfahren für EEG-fMRT-Aufzeichnungen, Hintergründe und Beispiele für mögliche EEG-Analysen bereitstellt7. Außerdem wurde eine Studie durchgeführt, in der der Schwerpunkt auf hypnotischer Induktion zusammen mit Temperaturmessungen bei gleichzeitigen EEG-fMRT-Aufzeichnungen lag8. Darüber hinaus wurde eine erweiterte EEG-fMRT-Studie zur Einführung einer raumzeitlichen und fMRT-beschränkten EEG-Quell-Bildgebungsmethode vorgeschlagen 9,10. Darüber hinaus wurde die Verwendung einer Kohledrahtschleife zur effektiven Entfernung von Artefakten aus der EEG-fMRT in Betracht gezogen10. All diese Studien gehen jedoch nicht auf die Herausforderungen bei der Durchführung von EEG-fMRT-Studien in einem klinischen Forschungsumfeld ein. Insbesondere die Verwendung der EEG-Kappe schränkt die Durchführbarkeit dieser Protokolle im klinischen Umfeld ein, und es fehlen auch Details zum Patientenmanagement. In dieser Studie stellen wir ein EEG-fMRT-Aufzeichnungsprotokoll zur Verfügung, das sowohl im klinischen als auch in der Forschungsumgebung für Patienten mit Epilepsie verwendet werden kann. Dieses einzigartige Protokoll ermöglicht einen einfachen Patientenübergang von einer Epilepsie-Überwachungseinheit (EMU) in den Scanraum. Darüber hinaus bietet das Protokoll das Potenzial, seine Anwendung auf postiktale Periodenaufzeichnungen bei Epilepsiepatienten auszuweiten. Für die EEG-fMRT ist die Nachbearbeitung ein entscheidender Schritt zur Beseitigung von Artefakten, die durch MRT-Gradienten und physiologische Artefakte, wie z. B. solche, die mit dem Herzschlag zusammenhängen, verursacht werden. Daher bieten wir auch Schritt-für-Schritt-Verfahren zur Entfernung von EEG-Artefakten unter Verwendung einer Standard-Template-Entfernungsmethode11 für die klinische Überprüfung.
Dieses experimentelle Protokoll ist einzigartig, da es einen reibungslosen Übergang von Patienten mit Epilepsie von der EMU in den Scanraum ermöglicht, so dass es in klinischen und Forschungsumgebungen eingesetzt werden kann. Die Verwendung von von der FDA zugelassenen bedingten MR-Elektroden ist ein wesentlicher Bestandteil sowohl für klinische Aufzeichnungen während der Zeit in der EMU als auch für den sicheren Transfer zur MRT, ohne dass die Kopfhautelektroden vom Patienten entfernt oder ausgetauscht werden müssen. Im Elektrotriebwagen sind die bedingten MR-Elektroden an einen Verstärker angeschlossen, um eine gleichzeitige Video- und EEG-Überwachung zu ermöglichen. Für EEG-fMRT-Aufnahmen können ein MR-bedingter EEG-Verstärker und ein MRT-Scanner mit einer 20-Kanal-Kopfspule verwendet werden, die die Größe des Elektrodensatzes und der Verbindungsdrähte aufnimmt. Es ist zu beachten, dass vor der Durchführung der simultanen EEG-fMRT-Aufzeichnungen bei Patienten mit Epilepsie ein Testlauf mit einem gesunden Probanden dringend empfohlen wird, um die ordnungsgemäße Funktion aller Geräte zu bestätigen und sich mit jedem erforderlichen Schritt vertraut zu machen.
Darüber hinaus spielen auch die konkrete Organisation des Teams und die sorgfältige Auswahl der Patienten eine wichtige Rolle in diesem Protokoll. Um sowohl für den klinischen als auch für den Forschungsbereich geeignet zu sein, ist ein strukturiertes Team aus Epileptologen, Pflegepersonal, EEG-Technologen und Ingenieuren erforderlich. Bei der Patientenauswahl müssen die oben aufgeführten Ein- und Ausschlusskriterien genau berücksichtigt werden.
Darüber hinaus ist es wichtig, darauf einzugehen, dass bei der Durchführung einer EEG-informierten fMRT-Analyse die Schlüsselmerkmale des EEGs eindeutig vorhanden sein müssen, um die entsprechenden BOLD-Änderungen in der fMRT zu steuern. Daher ist es wichtig, bei der Durchführung der EEG-fMRT-Aufzeichnung Patienten zu berücksichtigen, die zuvor Ziel-EEG-Merkmale gezeigt haben. Während der interiktalen Phase bei Patienten mit Epilepsie sind IEDs, die abnorm sind und auf ein epileptogenes Potenzial hindeuten, ein bekanntes EEG-Merkmal, das auf die BOLD-Veränderungen16 verweist, auch wenn das vorliegende Beispiel diesen Fall nicht einschließt. Bei der Bestimmung von IEDs in den interiktalen EEG-fMRT-Aufzeichnungen sollten die Experimentatoren Patienten mit häufigen IEDs (mindestens drei IEDs/Stunde) berücksichtigen, die durch ein Kopfhaut-EEG beobachtet werden, um ausreichende epileptiforme Entladungen während einer Scansitzung zu gewährleisten. Die Anzahl der IEDs kann aus der EEG-Überwachung im Elektrotriebwagen oder aus der IED-Frequenz ermittelt werden, die in den früheren EEG-Aufzeichnungen der Probanden zu sehen ist, falls vorhanden. Die gewonnenen Aufzeichnungen von interiktalen EEG-fMRT-Daten können zum Verständnis und möglicherweise zur Lokalisierung der Anfalls-Beginn-Zonebeitragen 17.
Sobald nach der Verarbeitung der Schritte zur Entfernung der Artefakte ein sauberes EEG vorliegt, kann eine weitere EEG-Analyse durchgeführt werden. Beispielsweise kann die EEG-Quellbildgebung (ESI) durch die Anwendung einer standardisierten niedrig aufgelösten elektromagnetischen Hirntomographie (sLORETA)18 gewonnen werden, um die entsprechende elektrische Aktivität des Gehirns auf der kortikalen Oberfläche abzuschätzen. Die geschätzten Quellen können durch Invertierung der berechneten Leitfeldmatrix auf der Grundlage der Kopf-, Außenschädel-, Innenschädel- und Kortexschichten erhalten werden, die aus der MRT des Patienten unter Verwendung der Randelementmethode19 erstellt wurden. Es gibt zahlreiche öffentlich zugängliche Toolboxen, um EEG-Quellbildgebung zu erhalten, und Brainstorm ist eine häufig verwendete MATLAB-basierte Toolbox20.
Wenn eine ESI mit dem verarbeiteten EEG in Betracht gezogen wird, müssen die Gesamtzahl der Elektroden und ihre Verteilung sorgfältig berücksichtigt werden, damit sie den gesamten Kopf angemessen abdecken können. Die Mindestanzahl der Elektroden, die für die Implementierung von ESI erforderlich sind, beträgt 32 Kanäle21,22, was mehr ist als die Standardanzahl von Elektroden, die in klinischen Umgebungen verwendet werden. Daher wird empfohlen, zusätzliche Kanäle einzubauen, um den gesamten Kopf mit angemessenem Abstand abzudecken. Die Kanalauswahl in dieser Studie umfasst 21 Kanäle, die in der Klinik konventionell für die EEG-Überwachung verwendet werden, und 11 zusätzliche Kanäle, um den Kopf vollständig abzudecken (Abbildung 1).
Hier verzichten wir auf Details der fMRT-Analyse, da dies außerhalb des Rahmens unserer Studie liegt. Eine mögliche Richtung ist jedoch die EEG-informierte fMRT-Analyse23. So kann z.B. die Entstehungszeit von IEDs als Ereignisauslöser gespeichert werden, um mit der fMRT zu korrelieren, was zu einer routinemäßigen ereignisbezogenen fMRT-Analyse führen kann. In diesem Fall kann eine verallgemeinerte lineare Modellanalyse verwendet werden, um die Hirnregionen zu finden, die zum Zeitpunkt der IEDs Veränderungen im fMRT-Signal aufweisen.
Wir weisen darauf hin, dass eine kürzlich veröffentlichte Studie10 gezeigt hat, dass es möglich ist, ein Kohledrahtschlaufensystem zu verwenden, wenn eine robustere Technik zur Entfernung von Artefakten erforderlich ist16. Wir möchten jedoch darauf hinweisen, dass die Integration des Kohlenstoffdrahtschleifensystems in unserem experimentellen Umfeld mit der MR-bedingten Elektrode noch nicht untersucht wurde.
Auch wenn sich diese Studie speziell auf die interiktale Phase der Epilepsie konzentriert, kann das eingeführte Protokoll für die simultane EEG-fMRT auf die iktale oder postiktale Periode erweitert werden. Es müssen jedoch bestimmte Überlegungen angestellt werden, wenn benutzerdefinierte Einstellungen in Betracht gezogen werden. Für die postiktale Phase ist ein wichtiges Anliegen, das uns bekannt ist, dass der Patient vor dem Transport zum MRT ein Benzodiazepin erhält. Was die Frequenzanalyse von EEGs betrifft, so wurde berichtet, dass Benzodiazepine nicht notwendigerweise die spezifischen Frequenzbänder 24,25 verändern, und im Falle bescheidener Veränderungen sind diese auf die somatosensorisch-motorische Region26 oder die Frontallappen27 beschränkt. Darüber hinaus zeigten die Delta-EEG-BOLD-Korrelationen in Bezug auf die simultane EEG-fMRT keine Veränderungen nach Benzodiazepin-Injektion im Vergleich zu einer Kontrolle mit Kochsalzinjektion27. Das BOLD-Signal wurde nur in den kleinen Bereichen des Gyrus Heschel und des zusätzlichen motorischen Bereichs verringert.
The authors have nothing to disclose.
Diese Arbeit wurde teilweise vom College of Medicine, dem Vizepräsidenten für Forschung, UK HealthCare und dem Forschungsschwerpunkt an der University of Kentucky im Rahmen der College of Medicine Alliance Initiative und den Anschubfinanzierungen von Dr. Jihye Bae unterstützt, die vom Department of Electrical and Computer Engineering der University of Kentucky bereitgestellt wurden. Die Autoren danken den freiwilligen Teilnehmern für die Aufzeichnung und den Teammitgliedern der Epilepsy-Neuroimaging Research Alliance, insbesondere Dr. Brian Gold für die Leitung des Allianzteams, Dr. Sridhar Sunderam für die Forschungsbetreuung sowie Susan V. Hollar und Emily Ashcraft für die Patientenversorgung und das Management.
3T Magnetom Prisma fit MRI scanner | Siemens Healthineers | ||
Abralyt HiCl, 10 g. | EASYCAP GmbH | Conductive gel for ECG electrode. | |
BrainAmp MR plus 32-channel | Brain Products GmbH | S-BP-01300 | |
BrainVision Analyzer Version 2.2.0.7383 | Brain Products GmbH | EEG analysis software. | |
BrainVision Interface Box 32 inputs | Ives EEG Solutions, LLC | BVI-32 | |
BrainVision Recorder License with dongle | Brain Products GmbH | S-BP-170-3000 | |
BrainVision Recorder Version 1.23.0003 | Brain Products GmbH | EEG recording software. | |
Collodion (non-flexible) | Mavidon | Glue to secure EEG electrodes. | |
Fiber Optic cable (30m one line) | Brain Products GmbH | S-BP-345-3020 | |
Gold Cup Electrode set, 32 channel | Ives EEG Solutions, LLC | GCE-32 | 2+ items are recommended when managing multiple subjects with overlapped/close period of Epilepsy Monitoring Unit (EMU) stay. |
Gold Cup Electrodes | Ives EEG Solutions, LLC | GCE-EKG | |
Harness, 32 lead, reusable | Ives EEG Solutions, LLC | HAR-32 | 2+ items are recommended when managing multiple subjects with overlapped/close period of Epilepsy Monitoring Unit (EMU) stay. |
MR-sled kit including 100% and 75% length base plates, low profile (3 cm) block legs for each base plate, ramp, and strap systems as hand configured | Brain Products GmbH | BV-79123-PRISMA SKYRA | |
Natus NeuroWorks EEG | Natus | Software used for EEG monitoring at the Epilepsy Monitoring Unit (EMU). | |
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Passive starter set, including consumables (gel, syringes, dispensing tips, adhesive washers, etc.) to facilitate out of the box data acquisition | Brain Products GmbH | S-C-5303 | |
SyncBox compl. Extension box for phase sync recordings | Brain Products GmbH | S-BP-02675 | Syncbox |
syngo MR XA30 | Siemens Healthineers | Software used for the MRI scanner. | |
Ten 20 Conductive Neurodiagnostic Electrode Paste | Weaver and Co. | Conductive gel for EEG electrodes. | |
TriggerBox Kit for BrainAmp | Brain Products GmbH | S-BP-110-9010 | Triggerbox; This Kit allows to expand the trigger width from the scanner so that the trigger signal can be detected on the BrainVision Recorder properly. This kit may not be required depending on the characteristics of the trigger signal provided by the scanner. |
Xltek EMU40EX amplifier | Natus | An amplifier used at the Epilepsy Monitoring Unit (EMU). |