Dağılabilir Taohong Siwu Tabletlerinin Oluşumu

1. Taohong ekstraktının hazırlanması 39.6 g hazırlanmış rehmannia kökü ölçün (Rehmannia glutinosa [Gaetn.] Libosch. eski Fisch. vd.), 29.7 g şeftali çekirdeği (Prunus persica [L.] Batsch), 19.8 g aspir (Carthamus tinctorius L.), 29.7 g angelica (Angelica sinensis [Oliv.] Diels), 29.7 g beyaz şakayık kökü (Cynanchum otophyllum Schneid) ve 19.8 g ligusticum chuanxiong (Ligusticum chuanxiong hort), toplam 168.3 g tıbbi malzeme11 ve bu bileşenleri bir kaynatma güvecine yerleştirin. Üç kez kaynatma yapın.Her tur için 1.683 mL su ekleyin ve malzemeleri 1,5 saat kaynatın. Filtratı birleştirin ve elde edilen sıvıyı gazlı bezle filtreleyin. Sıvıyı döner bir evaporatörde 400 mL’lik nihai bir hacme kadar yoğunlaştırın. Konsantreyi eşit şekilde bir buharlaşma kabına dökün ve fazla suyu kurutmak için 90 ° C’de bir su banyosuna yerleştirin. Kalınlaştırılmış ekstraktı 85 ° C’de vakumlu bir kurutma fırınına koyun ve kuru bir ekstrakt elde etmek için 8 saat kurutun. Daha sonra, kurutulmuş ekstraktı bir harçta toz haline getirin ve ardından 80 ağlı bir elek ile eleyin.NOT: Elde edilen kuru ekstrakt, dört tıbbi bileşeni içeren pembe bir bitkisel toz şeklindeydi. 2. Dolgu maddelerinin taranması Dolgu maddesi olarak laktoz, önceden jelatinleştirilmiş nişasta ve mikrokristalin selüloz kullanın. Parçalayıcı olarak çapraz bağlı polivinil pirolidon (PVPP) ve yağlayıcı olarak magnezyum stearat kullanın.NOT: Test için reçete oluşturmak üzere üç formül kullanılmıştır. Formül 1’i hazırlayın: Dolgu maddesini üretmek için 0.5 g tıbbi toz ve 3.4 g mikrokristalin selüloz (MCC) ve yağlayıcıyı üretmek için 1 g PVPP ve 0.1 g magnezyum stearat. Formül 2’yi hazırlayın: 0.5 g tıbbi toz, dolgu maddesi olarak 3.4 g önceden jelatinize nişasta, parçalayıcı olarak 1 g PVPP ve yağlayıcı olarak 0.1 g magnezyum stearat. Formül 3’ü hazırlayın: 0.5 g tıbbi toz, dolgu maddesi olarak 3.4 g laktoz, parçalayıcı olarak 1 g PVPP ve yağlayıcı olarak 0.1 g magnezyum stearat. Her reçeteyi iyice karıştırın ve 80 örgülü bir ekrandan geçirin. Eşit şekilde karıştırılmış tozu tek bir zımba tablet makinesine yerleştirin ve bir tableti delin. Her tableti ayrı ayrı test edin. Tableti 1 L 37 °C damıtılmış su içeren bir beher içine yerleştirin. Beheri bir çözünme test cihazına yerleştirin (Malzeme Tablosu). Çözünme test cihazını başlatın ve reaksiyonu zamanlayın. Tabletler tamamen parçalandığında, zamanlayıcıyı durdurun ve tabletlerin eşit şekilde dağılıp dağılmadığını gözlemleyin.NOT: Parçalanma süresini ve dağılım homojenliğini sonraki deneylerde göstergeler olarak ele aldık. Her reçeteden kaynaklanan veriler Tablo 1’de verilmiştir. 3. Parçalayıcı seçimi Üç farklı reçete oluşturmak için üç yardımcı maddeyi çiftler halinde karıştırın ve kombinasyonları test edin. PVPP ve düşük ikame edilmiş hidroksipropil selüloz (L-HPC) (1:1) ile formülasyon 1’i hazırlayın. L-HPC ve karboksimetil nişasta sodyum (CMS-NA) (1:1) ile formülasyon 2’yi hazırlayın. PVPP ve CMS-Na (1:1) ile formülasyon 3’ü hazırlayın. Her reçeteyi iyice karıştırın ve 80 örgülü bir ekrandan geçirin. Eşit şekilde karıştırılmış tozu tek bir zımba tablet makinesine yerleştirin. Tabletlerin görünümünü ve şeklini araştırın. Tabletleri beyaz bir arka plan üzerine yerleştirin ve rengin görünümünün tek tip olup olmadığını gözlemleyin. Parçalanma süresini 2.7-2.9 adımlarına göre ölçün.NOT: Sonuçlar Tablo 2’de gösterilmiştir. 4. Dolgu maddesi ve parçalayıcı dozajın optimizasyonu Faktör A olarak mikrokristalin selüloz dozajını, faktör B olarak çapraz bağlı polivinilpirolidon dozajını, faktör C olarak sodyum karboksimetil selüloz dozajını ve faktör D olarak boş hatayı kullanarak ortogonal bir deney yaparak dolgu maddelerinin (adım 2) ve parçalayıcıların (adım 4) spesifik dozajını optimize edin. Yardımcı maddeleri Tablo 3’e göre hazırlayın. Eksipiyanları ayrı ayrı tartın ve üç formülasyonu eşit şekilde karıştırın. Formülasyonları 0,18 mm elek çapına sahip bir elek içinden geçirin. Formülasyonları tabletlere bastırın. Parçalanma süresini 2.7-2.9 adımlarına göre ölçün.NOT: Tablo 3 ve Tablo 4 , faktör düzeyindeki düzenlemeyi ve ortogonal deney düzenlemesini göstermektedir. Veri analizi için elde edilen verileri elektronik tablo yazılımına aktarın.NOT: Tablo 5 varyans analizinin sonuçlarını gösterir ve Şekil 1 her test dizini için eğilimleri gösterir. 5. İlaç yüklemesinin taranması NOT: Dolgu ve parçalayıcı testlerini takiben, mikrokristalin selüloz, çapraz bağlı polivinilpirolidon, sodyum karboksimetil nişasta ve magnezyum stearatın optimal içeriği sırasıyla 4.4 g, 1.8 g, 1.2 g ve 0.1 g olarak belirlenmiştir. Dolgu, parçalayıcı ve yağlayıcının nispi içeriğini sabit tutarken, reçete 1’i 1 g tıbbi toz, reçete 2’yi 1.5 g tıbbi toz, reçete 3’ü 2 g tıbbi toz ve reçete 4’ü 2.5 g tıbbi toz ile hazırlayın. Her reçetede kullanılan toz, dolgu maddesi, parçalayıcı ve yağlayıcıyı iyice karıştırın ve 80 örgülü bir elek içinden geçirin. Tabletlere basın ve parçalanma süresi test cihazına bir tablet yerleştirin. Enstrümanı ve zamanı başlatın; Tablet tamamen parçalandıktan sonra zamanlayıcıyı durdurun.NOT: Reçete çizelgesi Tablo 6’da gösterilmiştir. 6. Taohong Siwu dağılabilir tabletlerin kalite değerlendirmesi Görünüm değerlendirmesiNOT: Çin Farmakopesi Genel Kuralı 010112’nin 2020 baskısının gerekliliklerine göre, tabletin görünümü eksiksiz ve pürüzsüz olmalı ve renk tek tip olmalıdır.Dağılabilir tabakanın yüzeyinin pürüzsüz olup olmadığını ve rengin düzgün olup olmadığını gözlemlemek için üç partinin her birinden rastgele altı parça seçin. Ağırlık değişimiIslak ağırlığın değerlendirilmesi için, her partiden 20 tablet alın ve toplam ağırlığı doğru bir şekilde belirleyin. Ortalama tablet ağırlığını belirleyin. Her tableti ayrı ayrı tartın. Her tabletin ağırlığını ortalama ağırlıkla karşılaştırın.NOT: Bir tabletin ortalama ağırlığı ile ağırlığı arasındaki fark 0,30 g ± %7,5’i geçmemelidir. Ağırlıktaki fark iki tabletinkini geçmemeli ve tek bir tabletin ağırlığı sınırı bir kat aşmamalıdır. Parçalanma ve dağılım homojenliği testleriNOT: Çin Farmakopesi12’nin 0921 sayılı Genel Kuralı hükümlerine göre, her bir tablet grubu için parçalanma süresini belirledik.Üst ucunda paslanmaz çelik şaft bulunan bir braket üzerine bir gondol asın. Aparatı 1 L’lik bir behere daldırın ve gondolun konumunu, ekranın en düşük noktasına düştüğünde beherin altından 25 mm uzakta olacak şekilde ayarlayın. Beheri 37 °C ± 1 °C sıcaklıkta suyla doldurun ve su seviyesinin yüksekliğini, gondol en yüksek noktasına yükseldiğinde elek su yüzeyinin 15 mm altında olacak şekilde ayarlayın. Teleferiğin üst kısmının herhangi bir noktada çözeltiye batırılmadığından emin olun. Her test partisinden altı tablet alın ve bunları gondoldaki bir cam tüpe yerleştirin. Çözünme test cihazını etkinleştirin.NOT: Her tabletin 15 dakika içinde tamamen parçalanması gerekir. Bir tablet tamamen parçalanmamışsa, yeniden test için altı tablet daha alın. Tüm tabletler gerekli düzenlemeleri karşılamalıdır. 7. Karakterizasyon Kromatografik koşullar2,1 mm x 100 mm sütunlu kromatografik bir sütun kullanın (örneğin, ACQUITY UPLC BEH C18 1,7 μm). % 100 asetonitril (A) ve% 0.5 fosforik asit sulu çözelti (B) mobil faz kullanın. Degrade elüsyonu için aşağıdaki elüsyon programını kullanın: 0-4 dakika (-), 4-10 dakika (-), 10-15 dakika (-), 15-17 dk (-), 17-20 dk (-0), 20-22 dk (-). 0,2 mL/dak akış hızı, 260 nm algılama dalga boyu, 30 °C sütun sıcaklığı ve 2 μL enjeksiyon hacmi kullanın. Çözelti hazırlamaBir amigdalin referans çözeltisi hazırlayın. Amigdalini metanol içinde 0.2 mg · mL−1 konsantrasyonunda çözün. Bir test çözümü hazırlayın.Her numune için, beş tableti bir harçla ezin ve 25 mL% 80 metanol içeren 25 mL’lik hacimsel bir şişeye yerleştirin. Her numuneyi 150 W ve 40 kHz’de 30 dakika boyunca çözünmesi için ultrasonikatın. Her numuneyi oda sıcaklığına soğutun ve ardından toplam 25 mL’lik hacme metanol ekleyin. Son olarak, numuneyi mikro gözenekli bir membranla (0,22 μm) filtreleyin. Alt tabakayı test için ürün olarak kullanın. Doğrusal ilişki analiziReferans çözeltiden 1 mL alın ve mikro gözenekli bir filtre membranı (0,22 μm) ile filtreleyin. Referans çözeltisinin 0,5 μL, 1 μL, 1,5 μL, 2 μL, 2,5 μL ve 3 μL’sini kromatografi sütununa aktarın ve bölüm 7.1’de açıklandığı gibi kromatografi yapın. Numuneyi enjekte edin ve tepe bölgesini kaydedin. Değişkenler olarak tepe alanını (y) ve enjeksiyon hacmini (x) kullanarak doğrusal regresyon gerçekleştirin.NOT: Elde edilen regresyon denklemi y = 18115x − 2386.6 (R² = 0.9993) idi, böylece amigdalinin 0.0492-0.3101 mg aralığında iyi bir doğrusal ilişki sergilediğini gösterdi. Şekil 2’de standart eğri görülmektedir. Hassas testReferans çözeltisinden 2 μL (bölüm 5.2.1’de açıklandığı şekilde hazırlanmış) kromatografa art arda altı kez enjekte edin. Tepe alanını kaydedin ve göreli standart sapma (RSD) değerini hesaplayın.NOT: Amigdalinin tepe alanı için ölçülen RSD değeri% 2.7 idi, bu da cihazın iyi hassasiyet sergilediğini gösteriyordu. Tekrarlanabilirlik deneyleriTekrarlanabilirliği değerlendirmek için, 30 dağılabilir tableti ince bir toz halinde öğütün ve elde edilen tozları birlikte karıştırın. Toplanan tozu her biri yaklaşık 1 g ağırlığında altı partiye bölün. Test çözeltisini bölüm 7.2.2’de açıklandığı şekilde hazırlayın. Her numuneden 2 μL enjekte edin, tepe alanını kaydedin ve RSD değerini hesaplayın.NOT: Ölçülen tepe alanı RSD değeri% 1.8 idi, bu da yöntemin iyi tekrarlanabilirlik sergilediğini gösteriyordu. Kararlılık deneyleriAynı test çözeltisini kullanarak, 0 saat, 2 saat, 4 saat, 6 saat, 8 saat, 12 saat ve 14 saatte 2 μL çözelti enjekte edin. Tepe alanını kaydedin ve RSD değerini hesaplayın.NOT: Amigdalinin tepe alanının ölçülen RSD değeri% 2.8 idi, bu nedenle test çözeltisinin oda sıcaklığında 24 saat boyunca kararlı olduğunu gösterdi. Numune kurtarma testiAltı adet dağılabilir tablet örneği alın ve bölüm 7.2.2’de açıklanan yönteme göre test çözeltileri hazırlayın. Aynı enjeksiyon şişesine 1 mL kontrol maddesi ekleyin, numune içeriğini bölüm 7.1’de açıklanan koşullara göre ölçün ve geri kazanım oranını hesaplayın.NOT: Analiz, amigdalinin (n = 6) ortalama iyileşme oranının% 101 ve RSD değerinin% 2.8 olduğunu ve böylece yöntemin iyi doğruluk gösterdiğini göstermiştir. Numune içeriğinin belirlenmesiBölüm 7.2.2’de verilen yönteme uygun olarak test çözeltileri hazırlamak için üç grup dağılabilir tablet kullanın. Bölüm 7.1’de açıklanan kromatografik koşullar altında her numuneden 2 μL enjekte edin. Tepe alanını kaydedin ve içeriği ölçün.NOT: Üç grup dağılabilir tabletteki ortalama amigdalin içeriği 0.257 mg / tablet idi. Çözünme tayiniAltı parti dağılabilir tablet alın ve çözünme oranını, Çin Farmakopesi12’nin 2020 baskısında açıklanan çözünme tayini için küçük fincan yöntemine göre ölçün. Çözünme ortamı olarak 0,1 M hidroklorik asit (250 mL) kullanın ve testi 37 ° C’de 0,5 ° C’± ve 50 dakika boyunca 100 rpm’de gerçekleştirin. Numuneleri derhal mikro gözenekli bir membrandan (0,22 μm) geçirin. Bölüm 7.1’de açıklanan kromatografik koşullara göre enjekte edin ve test edin. Tepe alanını ve çözünme oranını kaydedin.NOT: Altı grup numunenin çözünme oranları sırasıyla , , , , ve idi.