היווצרות טבליות Taohong Siwu מתפזרות

1. הכנת תמצית טאוהונג מדד 39.6 גרם של שורש rehmannia מוכן (Rehmannia glutinosa [Gaetn.] ליבוש. לשעבר פיש. et Mey.), 29.7 גרם של גרעין אפרסק (Prunus persica [L.] Batsch), 19.8 גרם של חריע (Carthamus tinctorius L.), 29.7 גרם של אנג’ליקה (Angelica sinensis [אוליב.] Diels), 29.7 גרם של שורש אדמונית לבנה (Cynanchum otophyllum Schneid), ו 19.8 גרם של ligusticum chuanxiong (Ligusticum chuanxiong hort), בסך הכל 168.3 גרם של חומרים רפואיים11, ומניחים מרכיבים אלה בתבשיל מרתח. בצע מרתח שלוש פעמים.עבור כל סבב, מוסיפים 1,683 מ”ל מים, ומרתיחים את החומרים במשך 1.5 שעות. שלב את תסנין, ולסנן את הנוזל המתקבל עם גזה. רכז את הנוזל במאייד סיבובי לנפח סופי של 400 מ”ל. יוצקים באופן שווה את התרכיז לתבנית אידוי, ומניחים באמבט מים בטמפרטורה של 90°C כדי לייבש את עודפי המים. מניחים את התמצית המסמיכה בתנור ייבוש בוואקום בטמפרטורה של 85°C, ומייבשים במשך 8 שעות לקבלת תמצית יבשה. לאחר מכן, לטחון את התמצית המיובשת לאבקה במכתש, ולאחר מכן לסנן עם מסננת 80 רשת.הערה: התמצית היבשה שהתקבלה הייתה בצורת אבקת צמחים ורודה המכילה את ארבעת המרכיבים הרפואיים. 2. סינון חומרי המילוי השתמשו בלקטוז, עמילן טרום-ג’לטיני ותאית מיקרוקריסטלינית כחומרי מילוי. השתמשו בפוליוויניל פירולידון צולב (PVPP) כחומר מנטרל ובמגנזיום סטארט כחומר סיכה.הערה: שלוש נוסחאות שימשו ליצירת מרשמים לבדיקה. הכינו נוסחה 1: 0.5 גרם אבקה רפואית ו-3.4 גרם תאית מיקרוקריסטלינית (MCC) לייצור חומר המילוי, 1 גרם PVPP ו-0.1 גרם מגנזיום סטארט לייצור חומר הסיכה. הכינו נוסחה 2: 0.5 גרם אבקה רפואית, 3.4 גרם עמילן טרום ג’לטיני כחומר מילוי, 1 גרם PVPP כחומר המסלק, ו-0.1 גרם מגנזיום סטארט כחומר סיכה. הכינו נוסחה 3: 0.5 גרם אבקה רפואית, 3.4 גרם לקטוז כחומר מילוי, 1 גרם PVPP כחומר מפרק ו-0.1 גרם מגנזיום סטארט כחומר סיכה. ערבבו היטב כל מרשם, ועברו דרך רשת של 80 רשתות. הכניסו את האבקה המעורבבת באופן שווה למכונת טבליות ניקוב אחת, והוציאו טבליה. בדוק כל טאבלט בנפרד. הכניסו את הטבליה לכוס עם 1 ליטר מים מזוקקים בטמפרטורה של 37°C. הכניסו את הכד לבודק פירוק (טבלת חומרים). הפעל את בודק הפירוק ותזמן את התגובה. כאשר הטבליות מתפוררות לחלוטין, עצרו את הטיימר ובדקו אם הטבליות מפוזרות באופן שווה.הערה: שקלנו את זמן ההתפוררות ואחידות הפיזור כאינדיקטורים בניסויים הבאים. הנתונים העולים מכל מרשם מובאים בטבלה 1. 3. בחירה דיסאינטגרנטית ערבבו את שלושת החומרים הפעילים בזוגות כדי ליצור שלושה מרשמים שונים, ובדקו את השילובים. הכינו נוסחה 1 עם PVPP ותחלוף נמוך הידרוקסיפרופיל צלולוז (L-HPC) (1:1). הכינו נוסחה 2 עם L-HPC וקרבוקסימתיל עמילן נתרן (CMS-NA) (1:1). הכינו נוסחה 3 עם PVPP ו-CMS-Na (1:1). ערבבו היטב כל מרשם, ועברו דרך רשת של 80 רשתות. הכניסו את האבקה המעורבבת באופן שווה למכונת טבליות ניקוב אחת. בדוק את המראה והצורה של הלוחות. הניחו את הלוחות על רקע לבן, והתבוננו אם מראה הצבע אחיד. מדוד את זמן ההתפוררות לפי שלבים 2.7-2.9.הערה: התוצאות מוצגות בטבלה 2. 4. אופטימיזציה של חומר המילוי והמינון הדיסאינטגרנטי מטב את המינון הספציפי של חומרי מילוי (שלב 2) ומפרקים (שלב 4) על ידי ביצוע ניסוי אורתוגונלי תוך שימוש במינון של תאית מיקרוקריסטלינית כגורם A, המינון של פוליוויניל פירולידון מוצלב כגורם B, המינון של נתרן קרבוקסימתיל צלולוז כגורם C, והשגיאה הריקה כגורם D. הכינו את החומרים הפעילים לפי טבלה 3. שוקלים את החומרים הפעילים בנפרד, ומערבבים את שלושת הניסוחים באופן שווה. מעבירים את הניסוחים דרך מסננת בקוטר מסך של 0.18 מ”מ. לחץ את הניסוחים לתוך טבליות. מדוד את זמן ההתפוררות לפי שלבים 2.7-2.9.הערה: טבלה 3 וטבלה 4 מציגות את סידור רמת הפקטור ואת סידור הניסוי האורתוגונלי. יבא את הנתונים המתקבלים לתוכנת גיליון אלקטרוני לצורך ניתוח נתונים.הערה: טבלה 5 מציגה את תוצאות ניתוח השונות, ואיור 1 מציג את המגמות עבור כל מדד בדיקה. 5. סינון של טעינת התרופה הערה: לאחר בדיקות חומרי מילוי ודיסאינטגרנט, התכולה האופטימלית של תאית מיקרוקריסטלינית, פוליוויניל פירולידון צולב, נתרן קרבוקסימתיל עמילן ומגנזיום סטארט נקבעה כ-4.4 גרם, 1.8 גרם, 1.2 גרם ו-0.1 גרם, בהתאמה. תוך שמירה על תכולה יחסית קבועה של חומר המילוי, המסלק וחומר הסיכה, הכינו את מרשם 1 עם 1 גרם אבקת מרפא, מרשם 2 עם 1.5 גרם אבקת מרפא, מרשם 3 עם 2 גרם אבקת מרפא ומרשם 4 עם 2.5 גרם אבקת מרפא. ערבבו היטב את האבקה, חומר המילוי, חומר הפירוק וחומר הסיכה המשמש בכל מרשם, ועברו דרך מסננת של 80 רשתות. לחץ על מחשבי הלוח והנח טאבלט בבודק זמן ההתפוררות. הפעל את הכלי ואת הזמן; עצור את הטיימר לאחר שהטאבלט התפורר לחלוטין.הערה: לוח המרשמים מוצג בטבלה 6. 6. הערכת איכות של טבליות פיזור Taohong Siwu הערכת מראההערה: על פי הדרישות של מהדורת 2020 של הפרמקופיאה הסינית כלל כללי 010112, המראה של הלוח צריך להיות שלם וחלק, והצבע צריך להיות אחיד.בחר באופן אקראי שש חתיכות מכל אחת משלוש האצוות כדי לבחון אם פני השטח של היריעה המתפזרת חלקים והצבע אחיד. שינוי משקללהערכת המשקל הרטוב, קח 20 טבליות מכל אצווה, וקבע במדויק את המשקל הכולל. קבע את המשקל הממוצע של הטבליה. שקלו כל טבליה בנפרד. השווה את המשקל של כל טבליה למשקל הממוצע.הערה: ההבדל בין המשקל הממוצע למשקל של טבליה בודדת לא יעלה על 0.30 גרם ± 7.5%. ההבדל במשקל לא יעלה על זה של שתי טבליות, והמשקל של אף טבליה אחת לא יעלה על הגבול בפקטור של אחד. מבחני אחידות התפוררות ופיזורהערה: בהתאם להוראות כלל כללי 0921 של הפרמקופיאההסינית 12, קבענו את זמן ההתפוררות עבור כל אצווה של טבליות.תלו גונדולה על תושבת עם פיר הנירוסטה בקצה העליון. טבלו את המכשיר בכד 1 ליטר, וכווננו את מיקום הגונדולה כך שהמסך יהיה 25 מ”מ מתחתית הכד כאשר הוא יורד לנקודה הנמוכה ביותר שלו. מלאו את הכד במים בטמפרטורה של 37°C ± 1°C (75 °F), והתאימו את גובה מפלס המים כך שהמסננת תהיה 15 מ”מ מתחת לפני המים כאשר הגונדולה עולה לנקודה הגבוהה ביותר שלה. ודא שהחלק העליון של הגונדולה אינו שקוע בתמיסה בשום שלב. קח שש טבליות מכל אצווה בדיקה, ומניחים אותם בצינור זכוכית בגונדולה. הפעל את בודק הפירוק.הערה: יש לפרק לחלוטין כל טאבלט תוך 15 דקות. אם טבליה אחת אינה מפורקת לחלוטין, קח עוד שש טבליות לבדיקה חוזרת. כל הטבליות חייבות לעמוד בתקנות הנדרשות. 7. אפיון תנאים כרומטוגרפייםהשתמש בטור כרומטוגרפי עם עמודה של 2.1 מ”מ x 100 מ”מ (לדוגמה, ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 מיקרומטר). השתמש בפאזה ניידת של תמיסה מימית של 100% אצטוניטריל (A) ו-0.5% חומצה זרחתית (B). עבור הדבקה הדרגתית, השתמש בתוכנית elution הבאה: 0-4 דקות (10%-30%), 4-10 דקות (30%-60%), 10-15 דקות (60%-85%), 15-17 דקות (85%-50%), 17-20 דקות (50%-110%), 20-22 דקות (10%-10%). השתמש בקצב זרימה של 0.2 מ”ל/דקה, אורך גל גילוי של 260 ננומטר, טמפרטורת עמודה של 30 ° C ונפח הזרקה של 2 μL. הכנת פתרוןהכינו תמיסת ייחוס לאמיגדלין. ממיסים את האמיגדלין במתנול בריכוז של 0.2 מ”ג·מ”ל−1. הכינו פתרון בדיקה.עבור כל דגימה, למחוץ חמש טבליות עם מכתש, ומניחים בקבוק נפח 25 מ”ל עם 25 מ”ל של 80% מתנול, volumetric בקנה מידה. בצע אולטרסאונד לכל דגימה בהספק של 150 ואט ו-40 קילוהרץ למשך 30 דקות כדי להתמוסס. מצננים כל דגימה לטמפרטורת החדר, ולאחר מכן מוסיפים 80% מתנול לנפח כולל של 25 מ”ל. לבסוף, לסנן את המדגם עם קרום microporous (0.22 מיקרומטר). השתמש במצע כמוצר לבדיקה. ניתוח יחסים ליניאריקח 1 מ”ל של פתרון הייחוס, ולסנן עם קרום מסנן microporous (0.22 מיקרומטר). העבר 0.5 μL, 1 μL, 1.5 μL, 2 μL, 2.5 μL ו- 3 μL של תמיסת הייחוס לעמודת הכרומטוגרפיה, ובצע כרומטוגרפיה כמתואר בסעיף 7.1. הזריקו את הדגימה, ותיעדו את אזור השיא. בצע רגרסיה ליניארית באמצעות שטח השיא (y) ונפח ההזרקה (x) כמשתנים.הערה: משוואת הרגרסיה שהתקבלה הייתה y = 18115x − 2386.6 (R² = 0.9993), ובכך מצביעה על כך שהאמיגדלין מציג קשר ליניארי טוב בטווח של 0.0492-0.3101 מ”ג. איור 2 מציג את העקומה הסטנדרטית. בדיקות מדויקותהזריקו 2 μL של תמיסת הייחוס (שהוכנה כמתואר בסעיף 5.2.1) לכרומטוגרף שש פעמים ברציפות. רשום את אזור השיא וחשב את ערך סטיית התקן היחסי (RSD).הערה: ערך ה-RSD שנמדד עבור אזור השיא של האמיגדלין היה 2.7%, מה שמצביע על כך שהמכשיר הפגין דיוק טוב. ניסויי חזרתיותכדי להעריך את יכולת החזרתיות, טחנו 30 טבליות מתפזרות לאבקה דקה, וערבבו יחד את האבקות המתקבלות. מחלקים את האבקה לשש אצוות במשקל של כ-1 גרם כל אחת. הכן את פתרון הבדיקה כמתואר בסעיף 7.2.2. הזריקו 2 μL מכל דגימה, רשמו את אזור השיא וחשבו את ערך ה-RSD.הערה: ערך ה-RSD של אזור השיא שנמדד היה 1.8%, מה שמצביע על כך שהשיטה הפגינה יכולת חזרה טובה. ניסויי יציבותבאמצעות אותה תמיסת בדיקה, הזריקו 2 מיקרוליטר של תמיסה ב-0 שעות, 2 שעות, 4 שעות, 6 שעות, 8 שעות, 12 שעות ו-14 שעות. רשום את אזור השיא וחשב את ערך ה- RSD.הערה: ערך ה-RSD שנמדד באזור השיא של האמיגדלין היה 2.8%, מה שמצביע על כך שתמיסת הבדיקה הייתה יציבה במשך 24 שעות בטמפרטורת החדר. בדיקת שחזור לדוגמהקח שש דוגמאות של טבליות מתפזרות, והכן פתרונות בדיקה בהתאם לשיטה המתוארת בסעיף 7.2.2. הוסף 1 מ”ל של חומר הבקרה לאותו בקבוק הזרקה, מדוד את תכולת הדגימה בהתאם לתנאים המתוארים בסעיף 7.1, וחשב את שיעור ההתאוששות.הערה: הניתוח הראה כי שיעור ההתאוששות הממוצע של אמיגדלין (n = 6) היה 101% וכי ערך RSD היה 2.8%, מה שמצביע על כך שהשיטה הפגינה דיוק טוב. קביעת תוכן המדגםהשתמש בשלוש אצוות של טבליות מתפזרות כדי להכין פתרונות בדיקה בהתאם לשיטה הניתנת בסעיף 7.2.2. יש להזריק 2 μL מכל דגימה בתנאים הכרומטוגרפיים המתוארים בסעיף 7.1. הקלט את אזור השיא ומדוד את התוכן.הערה: התוכן הממוצע של אמיגדלין בשלוש האצוות של טבליות מתפזרות היה 0.257 מ”ג / טבליה. קביעת פירוקקחו שש אצוות של טבליות מתפזרות, ומדדו את קצב ההמסה בהתאם לשיטת הכוס הקטנה לקביעת המסה המתוארת במהדורת 2020 של הפרמקופיאההסינית 12. השתמש 0.1 M של חומצה הידרוכלורית (250 מ”ל) כמדיום המסה, ובצע את הבדיקה ב 37 ° C ± 0.5 ° C ו 100 סל”ד במשך 50 דקות. מיד להעביר את הדגימות דרך קרום microporous (0.22 מיקרומטר). הזרקה ובדיקה בהתאם לתנאים הכרומטוגרפיים המתוארים בסעיף 7.1. רשום את אזור השיא ואת קצב הפירוק.הערה: שיעורי ההמסה של שש אצוות הדגימות היו 98%, 99%, 96%, 97%, 97% ו- 98%, בהתאמה.