Modelo de Isolamento Social: Um Modelo de Roedores Não Invasivo de Estresse e Ansiedade

Os transtornos de ansiedade representam a maior classe e carga de doenças mentais nos Estados Unidos (EUA), com custos anuais relacionados superiores a US$ 42 bilhões ^1,2,3. Nos últimos anos, a ansiedade e o estresse aumentaram a prevalência de suicídio e ideação suicida em mais de 16%⁴. Pacientes com doenças crônicas são especialmente vulneráveis a efeitos secundários não intencionais de sofrimento mental ou função cognitiva reduzida⁵. Os tratamentos atuais para a ansiedade incluem psicoterapia, medicamentos ou uma combinação de ambos⁶. No entanto, apesar dessa crise, menos de 50% dos pacientes atingem a remissão completa ^6,7. Ansiolíticos como benzodiazepínicos (BZs) e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) têm desvantagens significativas ou produzem pouco ou nenhum efeito imediato⁸. Além disso, há uma relativa escassez de novos ansiolíticos em desenvolvimento, desafiados pelo dispendioso e demorado processo de desenvolvimento de medicamentos ^9,10.

Um passo crítico no processo de desenvolvimento de medicamentos é o estabelecimento e a utilização de um modelo animal, como camundongos, para estudar alterações patológicas e testar a segurança e a eficácia dos medicamentos¹¹. As abordagens atuais para o estabelecimento de modelos animais de ansiedade incluem 1) manipulação genética, como nocautear os receptores de serotonina (5-HT1A) ou o receptor de ácido γ-aminobutírico A (GABA_AR) α subunidades¹²; 2) administração crônica de indutores de ansiedade, como corticosterona ou lipopolissacarídeos (LPS)^13,14; ou 3) administrar estresse ambiental, incluindo derrota social e separação materna¹⁵. Esses métodos, no entanto, podem não refletir realisticamente a ansiedade induzida ao longo da vida diária e, portanto, podem não ser adequados para investigar o mecanismo subjacente ou testar novas drogas.

Assim como os humanos, camundongos e ratos são criaturas altamente sociais^16,17,18. O contato social e as interações sociais são essenciais para a saúde cerebral ideal e são críticos para o neurodesenvolvimento adequado durante o período de criação¹⁹. Assim, a separação materna ou isolamento social durante o período de criação resulta em camundongos que apresentam mais ansiedade, depressão e alterações na neurotransmissão²⁰. Além disso, o allogrooming social ou allogrooming é uma forma comum de comportamento de vínculo ou conforto entre camundongos e ratos que vivem juntos²¹. Assim, a socialização é parte integrante da vida dos roedores, e o isolamento afeta negativamente sua saúde.

Nesse contexto, o presente protocolo descreve um novo modelo de ansiedade para imitar os padrões intencionais ou não intencionais de isolamento social na vida moderna. Este modelo de isolamento social (SI) minimiza as distrações percebidas e a invasividade e utiliza camundongos adultos do tipo selvagem C57BL/6 e ratos Sprague-Dawley (SD). O protocolo aqui apresentado enfoca o modelo de camundongos de ansiedade com base em nossas evidências publicadas, que mostraram aumento do comportamento semelhante à ansiedade, agressão, diminuição da cognição e aumento da neuroinflamação como resultado do isolamento social^22,23,24. O comportamento semelhante à ansiedade é confirmado pelos testes de labirinto elevado (EPM) e campo aberto (OF), enquanto a função cognitiva é medida por novos testes de reconhecimento de objetos (NOR) e reconhecimento de contexto (NCR). Este modelo é útil para investigar ansiedade e distúrbios relacionados, mas também pode ser adaptado ou modificado para estudar a progressão natural e o desenvolvimento de comprometimento cognitivo leve, bem como alterações metabólicas devido ao estresse.