מודל בידוד חברתי: מודל מכרסם לא פולשני של מתח וחרדה

הפרעות חרדה מייצגות את המעמד והנטל הגדול ביותר של מחלות נפש בארצות הברית (ארה”ב), עם עלויות שנתיות נלוות העולות על 42 מיליארד דולר ^1,2,3. בשנים האחרונות, חרדה ומתח העלו את שכיחות ההתאבדויות וההתאבדויות ביותר מ-16%⁴. חולים עם מחלות כרוניות פגיעים במיוחד להשפעות משניות לא מכוונות של מצוקה נפשית או תפקוד קוגניטיבי מופחת⁵. הטיפולים הנוכחיים לחרדה כוללים פסיכותרפיה, תרופות, או שילוב של^{שניהם 6}. עם זאת, למרות משבר זה, פחות מ -50% מהחולים משיגים הפוגה מלאה ^6,7. לתרופות נוגדות חרדה כגון בנזודיאזפינים (BZs) ומעכבי ספיגה חוזרת סלקטיבית של סרוטונין (SSRI) יש חסרונות משמעותיים או^{לייצר מעט מאוד} השפעות מיידיות 8. יתר על כן, קיים מחסור יחסי בתרופות נוגדות חרדה חדשות הנמצאות בפיתוח, המאותגרות על ידי התהליך היקר והגוזל זמן של פיתוח תרופות ^9,10.

שלב קריטי בתהליך פיתוח התרופה הוא הקמה ושימוש במודל של בעלי חיים, כגון עכברים, כדי לחקור שינויים פתולוגיים ולבדוק את הבטיחות והיעילות של תרופות¹¹. הגישות הנוכחיות לביסוס מודלים של בעלי חיים חרדים כוללות 1) מניפולציה גנטית, כגון סילוק קולטני סרוטונין (5-HT1A) או קולטן חומצה γ-אמינובוטירית קולטן A (GABA_AR) α תת-יחידות¹²; 2) מתן כרוני של מעוררי חרדה כגון קורטיקוסטרון או ליפופוליסכרידים (LPS)^13,14; או 3) ניהול לחץ סביבתי כולל תבוסה חברתית והפרדה אימהית¹⁵. עם זאת, שיטות אלה עשויות שלא לשקף באופן מציאותי חרדה הנגרמת במהלך חיי היומיום ולכן ייתכן שאינן מתאימות לחקר המנגנון הבסיסי או לבדיקת תרופות חדשות.

כמו בני אדם, עכברים וחולדות הם יצורים חברתיים מאוד^16,17,18. מגע חברתי ואינטראקציות חברתיות חיוניים לבריאות מוחית מיטבית והם קריטיים להתפתחות עצבית תקינה במהלך תקופת הגידול¹⁹. לכן, היפרדות אימהית או בידוד חברתי במהלך תקופת הגידול גורמים לעכברים להראות יותר חרדה, דיכאון, ושינויים בהעברה עצבית²⁰. יתר על כן, טיפוח חברתי או allogrooming היא צורה נפוצה של קשר או התנהגות מנחמת בקרב עכברים וחולדות שחיים יחד²¹. לפיכך, סוציאליזציה היא חלק בלתי נפרד מחיי המכרסמים, והבידוד משפיע לרעה על בריאותם.

בהקשר זה, הפרוטוקול הנוכחי מתאר מודל חרדה חדש המחקה את הדפוסים המכוונים או הלא מכוונים של בידוד חברתי בחיים המודרניים. מודל בידוד חברתי (SI) זה ממזער את הסחות הדעת והפולשנות הנתפסות ומשתמש בעכברי פרא בוגרים מסוג C57BL/6 ובחולדות ספראג-דאולי (SD). הפרוטוקול המוצג כאן מתמקד במודל עכברי החרדה המבוסס על הראיות שפרסמנו, שהראו התנהגות מוגברת דמוית חרדה, תוקפנות, ירידה בקוגניציה ודלקת עצבית מוגברת כתוצאה מבידוד חברתי^22,23,24. התנהגות דמוית חרדה מאושרת על ידי מבחני מבוך פלוס מוגבה (EPM) ומבחני שדה פתוח (OF), בעוד שהתפקוד הקוגניטיבי נמדד על ידי מבחני זיהוי עצמים חדשים (NOR) ומבחני זיהוי הקשר חדש (NCR). מודל זה שימושי לחקר חרדה והפרעות קשורות, אך ניתן גם להתאים או לשנות אותו כדי ללמוד את ההתקדמות הטבעית וההתפתחות של פגיעה קוגניטיבית קלה, כמו גם שינויים מטבוליים עקב מתח.