Farelerde ve Sıçanlarda İskelet Kas Termogenezinin Ölçülmesi
Summary
Fareler ve sıçanlar cerrahi olarak uzak sıcaklık transponderleri ile implante edilir ve daha sonra test ortamına ve prosedürüne alışır. Kas sıcaklığındaki değişiklikler, ev kafesindeki farmakolojik veya bağlamsal uyaranlara yanıt olarak veya öngörülen fiziksel aktivite sırasında (yani, sabit bir hızda koşu bandı yürüyüşü) ölçülür.
Abstract
İskelet kası termojenezi, metabolik homeostazı ve enerji harcamasının altında yatan mekanizmaları daha iyi anlamak için potansiyel bir yol sağlar. Termojenezin nöral, miyosellüler ve moleküler mekanizmalarını doğrudan kas sıcaklığındaki ölçülebilir değişikliklere bağlamak için şaşırtıcı derecede az kanıt mevcuttur. Bu yazıda, fare ve sıçan iskelet kas sıcaklığının doğrudan ölçümlerini almak için sıcaklık transponderlerinin kullanıldığı bir yöntem açıklanmaktadır.
Uzak transponderler cerrahi olarak farelerin ve sıçanların kasına implante edilir ve hayvanlara iyileşmeleri için zaman verilir. Fareler ve sıçanlar daha sonra tekrar tekrar test ortamına ve prosedürüne alışmalıdır. Kas sıcaklığındaki değişiklikler, ev kafesindeki farmakolojik veya bağlamsal uyaranlara yanıt olarak ölçülür. Kas sıcaklığı, bu uyaranların neden olduğu kas sıcaklığındaki değişikliklere katkıda bulunan aktivitedeki değişiklikleri hesaba katmak için öngörülen fiziksel aktivite sırasında (yani, sabit bir hızda koşu bandı yürüyüşü) de ölçülebilir.
Bu yöntem, beyin, sempatik sinir sistemi ve iskelet kası düzeyinde kas termojenik kontrolünün altında yatan mekanizmaları aydınlatmak için başarıyla kullanılmıştır. Sağlanan bu başarının kanıtları, yırtıcı kokuyu (PO; gelincik kokusu) bağlamsal bir uyaran olarak ve oksitosin (Oxt) enjeksiyonlarını, yırtıcı kokunun kas termogenezini indüklediği ve Oxt’un kas sıcaklığını baskıladığı farmakolojik bir uyaran olarak kullanılmasıdır. Bu nedenle, bu veri kümeleri, kas sıcaklığındaki hızlı değişiklikleri tespit etmede bu yöntemin etkinliğini göstermektedir.
Introduction
Metabolik araştırmalarda, iskelet kası termogenezinin incelenmesi, vücut ağırlığı homeostazını araştırmak için umut verici yeni bir yoldur. Yayınlanan literatür, vücudun en büyük organ sistemlerinden biri olan iskelet kasının termojenik tepkilerinin, enerji harcamasını ve diğer metabolik etkileri artırmak için bir yol sağladığı ve böylece obezite 1,2,3 gibi hastalıklardaki sistemleri etkili bir şekilde yeniden dengelediği fikrini desteklemektedir. Kas termojenik bir organ olarak kabul edilebilirse, çalışmalar bu organdaki termojenik değişiklikleri incelemek için pratik bir metodoloji kullanmalıdır. İskelet kaslarının endotermik etkisini anlama arzusu ve titremeyen kas termogenezini incelemek için bu metodolojinin faydası metabolik çalışmalara özgü değildir. Evrim4, karşılaştırmalı fizyoloji5 ve ekofizyoloji6,7 dahil olmak üzere disiplinler, kas termogenezinin endotermiye nasıl katkıda bulunabileceğini ve bu mekanizmanın çevreye nasıl uyum sağladığını anlamaya ilgi göstermiştir. Sunulan protokol, bu soruları ele almak için gerekli kritik yöntemleri sağlar.
Sağlanan yöntem, kas sıcaklığının hem bağlamsal hem de farmakolojik uyaran modülasyonunun değerlendirilmesinde, avcı tehdidini çoğaltmak için bağlamı değiştirmek için yırtıcı koku (PO) sağlamanın benzersiz tekniği de dahil olmak üzere kullanılabilir. Önceki raporlar, PO’nun kas termojenezi8’de hızlı bir şekilde büyük bir artışa neden olma yeteneğini göstermiştir. Ayrıca, farmakolojik uyaranlar kas sıcaklığını da değiştirebilir. Bu, nadolol kullanarak periferik β-adrenerjik reseptörlerin farmakolojik blokajının, koşu bandı yürüyüşü sırasında kasılma termojenezini önemli ölçüde etkilemeden PO’nun kas termojenezini indükleme yeteneğini inhibe ettiği PO kaynaklı kas termojenezi bağlamında gösterilmiştir8. Sıçanlarda melanokortin reseptör agonistlerinin merkezi olarak uygulanması, termojenezi değiştiren beyin mekanizmalarını ayırt etmek için de kullanılmıştır 9,10.
Burada sağlanan, nörohormon oksitosinin (Oxt) farelerde kas termojenezini değiştirme yeteneğinin bir ön araştırmasıdır. Yırtıcı hayvan tehdidine benzer şekilde, aynı cinsiyetten bir konspesifik ile sosyal karşılaşmalar, sosyal hipertermi11 olarak adlandırılan bir fenomen olan vücut ısısını arttırır. Oxt’nin sosyal davranış12 ile ilgisi göz önüne alındığında, Oxt’un farelerde sosyal hiperterminin bir aracısı olduğu tahmin edilmektedir. Gerçekten de, bir oksitosin reseptör antagonisti, farelerde sosyal hipertermiyi azaltır11 ve Oxt’den yoksun fare yavruları, termojenez13 de dahil olmak üzere termoregülasyonun davranışsal ve fizyolojik yönlerinde eksiklikler gösterir. Harshaw ve ark.’nın (2021) sosyal hipertermi11 ile β3 adrenerjik reseptöre bağımlı kahverengi yağ dokusu (BAT) termojenezini destekleyen kanıtlar bulamadıkları göz önüne alındığında, sosyal hiperterminin Oxt’un kas termogenezi indüksiyonu tarafından yönlendirilebileceği öne sürülmüştür.
İskelet kası termojenezini ölçmek için, aşağıdaki protokol, bir fare veya sıçan 8,10,14,15 içindeki ilgili kasın bitişiğindeki önceden programlanmış IPTT-300 transponderlerinin implantasyonunu kullanır. Bu transponderler, karşılık gelen transponder okuyucuları kullanılarak okunan cam kapsüllü mikroçiplerdir. Çok az araştırma bu teknolojiyi bu kapasitede kullanmamıştır, ancak çalışmalar bu yöntemin sağladığı özgüllüğe ihtiyaç duyulduğunu ileri sürmüştür16,17. Önceki araştırmalar, bu yöntemin güvenilirliğini ve sıcaklık transponderlerinin diğer sıcaklık testi yöntemleriyle karşılaştırıldığındaveya cerrahi yöntemlerle (örneğin, kanülasyon19) birlikte kullanılabileceği çeşitli yollar göstermiştir. Bununla birlikte, bu nitelikteki çalışmalar, genel vücut ısısı 20,21,22 veya BAT 23,24,25 gibi belirli dokuları ölçmek için farklı stratejik yerleşimlere dayanmaktadır.
Bu konumlardan veya kulak veya rektal termometreler26 kullanırken sıcaklığı ölçmek yerine, burada açıklanan yöntem ilgilenilen kas için özgüllük sağlar. İlgilenilen kaslara bitişik transponderleri doğrudan implante ederek bir bölgeyi hedefleme yeteneği, özellikle kas termojenejenini araştırmak için daha etkilidir. Yüzey kızılötesi termometri 27,28 veya termokupl29 aracılığıyla kutanöz sıcaklık ölçümleri ile sağlananlara ek olarak yeni bir yol sağlar. Ayrıca, bu yöntemle sağlanan veriler, kızılötesi termografi30,31,32 gibi büyük, pahalı, yüksek teknolojili ekipman ve yazılımlara ihtiyaç duymadan bir dizi araştırma yolu sunmaktadır.
Bu yöntem, kuadriseps ve gastroknemiustaki sıcaklığı tek taraflı veya iki taraflı olarak ölçmek için başarıyla kullanılmıştır. Bu yöntem stereotaksik cerrahi ile birlikte de etkili olmuştur14,15. Transponder uzuvdan ~ 7-10 cm içinde, sıcaklığı taramak, ölçmek ve görüntülemek için taşınabilir transponder okuyucular (DAS-8027 / DAS-7007R) kullanılır. Bu mesafe, önceki araştırmalar 8,9,10 için kritik ve değerli olmuştur, çünkü test prosedürleri sırasında potansiyel stresörleri ve hayvan kullanımı gibi sıcaklık değiştiren değişkenleri en aza indirir. Zamanlayıcılar kullanılarak, ölçümler daha sonra hayvanlarla doğrudan etkileşim olmadan belirli bir süre boyunca kaydedilebilir ve toplanabilir.
Test sırasında farelerin rahatsızlığını daha da azaltmak için, bu yöntem, deneycinin test sırasında ev kafeslerinin dibine erişmesini sağlamak için PVC borulardan yapılmış yükselticilerin montajını ve kullanımını açıklar. Yükselticiler dijital okuyucu ile birlikte kullanılarak, transponder uzuvun sıcaklık ölçümleri, uyaran yerleştirildikten sonra herhangi bir hayvan etkileşimi olmadan yapılabilir. Minimum maliyetle, bu yöntem farmakolojik ve bağlamsal uyaranlarla birlikte kullanılabilir ve bu da araştırmacılar için oldukça erişilebilir olmasını sağlar. Ek olarak, bu yöntem bir seferde önemli sayıda denekle (~ 16 fare veya ~ 12 sıçan) kullanılabilir ve herhangi bir araştırma projesi için genel verimi arttırmada zaman kazandırır.
Bu yöntemde tanıtılan, bundan böyle “çay topları” olarak adlandırılan paslanmaz çelik örgü çay demleme topları kullanarak farelere koku sunmak için hazırlanmış bir mekanizmadır. Bu çay topları herhangi bir koku malzemesi içermek için ideal olsa da, bu çalışmalarda, farelerin ve sıçanların doğal bir avcısı olan yaban gelinciği için 2-3 hafta boyunca kafes içi yatak görevi gören havlular, her tedavi çay topunun içine yerleştirilir. Her havlu 5 cm x 5 cm kareler halinde kesilir. Bu alıntılama, aksi takdirde aynı kokusuz kontrol havluları ile de tekrarlanır. Bu kokuları bir bariyer olmadan (yani çay topu) sunmak, farelerin kafeslerindeki lifleri parçalamasına ve fiziksel aktiviteyi arttırmasına neden oldu. Bu davranış sıçanlarda belirgin değildi. Çay topları, havluya havalandırılan bir muhafaza sağlar ve deneysel denemenin tamamı boyunca korunurken kokuya tam erişim sağlar. Bu çay topları, hayvan kullanım protokollerine uygun olarak sterilize edilebilir, kontrol uyaranı ile birlikte hayvanları yapıya alıştırmaya başlamak için ameliyattan hemen sonra hazırlanabilir ve tanıtılabilir. Fareler daha sonra akut uyaran sunumunun belirginliğini azaltarak ek zenginleştirme ile yaşayabilirler.
Çay topunun varlığına alışmak, bu yöntem için kritik olan alışkanlığın sadece bir yönüdür. Tanımlanan alışkanlık protokolü aynı zamanda test ortamını normalleştirmek için test prosedürüne tekrar tekrar maruz kalmaktan oluşur (yani, personel, test yerine ulaşım ve hareket, uyarana maruz kalma). Bu genişletilmiş alışkanlık, hayvanlardan gelen nüanslı tepkileri en aza indirir ve ölçümleri istenen bağımlı değişkenlere (örneğin, farmakolojik veya bağlamsal uyaranlar) odaklar. Bu protokolün önceki değerlendirmesi, sıçanlarda ev kafeslerinde sıcaklık testinden önce gerekli minimum alışkanlık sayısı olarak dört çalışma tanımlamıştır8. Test uzun sürelerle (2-3 haftadan fazla) ayrılırsa, hayvanlar tekrar alışkanlık haline getirilmelidir. Tekrarlanan alışkanlık için, en az bir ila iki deneme yeterlidir. Bununla birlikte, sıcaklık testleri daha uzun süreli zaman dilimleri ile ayrılırsa, daha fazla denemenin tekrarlanması gerekebilir.
Fareleri ve sıçanları test prosedürüne alıştırmak için devam eden çabalarda, uyaran sunumundan önce bir alışma süresi her deneysel çalışmaya dahil edilmelidir. Bu alışma süresi, test yerine kaydırıldıktan sonra sıcaklığı ve aktiviteyi yeniden dengelemek için kritik öneme sahiptir. Kemirgenler translokasyon nedeniyle keskin sıcaklık artışlarına sahip olma eğilimindedir. Alışma, herhangi bir farmakolojik ajan veya bağlamsal uyaranın eklenmesinden önce test gününde deneycinin etkileşimi olmadan en az 1 saatten oluşmalıdır. Bu, her test günü gereklidir.
Özetlenen ev kafesi sıcaklık testlerinde, fareler, test edilen uyarana yanıt olarak dolaşmak için ev kafeslerinin serbest menziline sahiptir. Bu, aktivitede değişken kaymalara neden olabilir, sıcaklık okumalarının doğruluğunu ve dolayısıyla bağımsız değişkenin termojenik etkilerinin analizini (örneğin, farmakolojik veya bağlamsal uyaran) etkileyebilir. Aktivite seviyesine bağlı olarak sıcaklıktaki potansiyel değişikliklerin tanınmasında, koşu bandı yürüyüşü sırasında sıcaklığın kullanımını açıklayan bir protokol aşağıda yer almaktadır. Yayınlanan literatür, bu prosedürün sıçanlarda başarılı bir şekilde kullanıldığını açıklamaktadır ve şu andafareler 8,10,14,15 ile kullanılmaktadır. Koşu bandı yürüyüşü, test konusu için sabit bir aktivite hızını korur. Bu çalışma için, koşu bantları kesinlikle aktivite seviyesini kontrol etmek için kullanılır ve bu nedenle, fareler için yürümeyi ve sıçanlar için benzer şekilde düşük bir ayarı teşvik etmek için koşu bandında mevcut en düşük hıza ayarlanır.
Farelerde tek taraflı gastroknemiusun sıcaklık ölçümü ve yırtıcı koku sunumu için aşağıdaki prosedür özetlenmiştir. Tasarım farmakolojik ajanlarla birlikte kullanılabilir ve farelerde sıçanlara ve diğer iskelet kas gruplarına (yani kuadriseps) aktarılabilir. Sıçanlar için, transponderler gastroknemiusa iki taraflı olarak ve kahverengi yağ dokusuna yerleştirilebilir. Boyut ve mesafe sınırlamaları nedeniyle, fare başına yalnızca bir transponder kullanılabilir. Farmakolojik ajanlara termojenik yanıtları değerlendirmek için küçük değişiklikler (örneğin, bağlamsal uyaranların çıkarılması) yapılabilir.
Protocol
Representative Results
Discussion
Bu sıcaklık testi protokolü, alana iskelet kası termojenezini doğrudan ölçmek için bir yol sağlar. Bu, araştırmaların kas termojenezinin altında yatan mekanizmaları tanımlamaya çalıştığı içinkritik öneme sahiptir 33. Yöntem, bağlamsal ve farmakolojik koşullar altında iskelet kası termojenezisini ölçmek için iki uygun maliyetli protokol sağlar. Bu protokol, bu prosedürler içinde hem alışkanlık hem de alışmanın önemini vurgulamaktadır. Alışkanlık, herhang…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu çalışma R15 DK097644 ve R15 DK108668 tarafından desteklenmektedir. Önceki katkıları için Dr. Chaitanya K Gavini ve Dr. Megan Rich’e ve kurumsal hayvan kullanım kurallarına uymamızı sağladıkları için Dr. Stanley Dannemiller’e teşekkür ederiz. Bu yöntemi ve ilgili çalışmalarını oluşturmak için gerekli temel araştırmaları sağladığı için Dr. Tim Bartness’e özel bir teşekkür ederiz. Şekil 1A, C, D ve Şekil 2A, Biorender.com kullanılarak oluşturulmuştur.
Materials
| 1012M-2 Modular Enclosed Metabolic Treadmill for Mice, 2 Lanes w/ Shock | Columbus Instruments | ||
| 1012R-2 Modular Enclosed Metabolic Treadmill for Rats, 2 Lanes w/ Shock | Columbus Instruments | ||
| 1-1/4 in. Ratcheting PVC Cutter | BrassCraft | ||
| 1 mL Syringes | Fisher Scientific | BD 309659 | |
| Betadine Swabs | Fisher Scientific | 19-898-945 | |
| Booster Coil | BioMedic Data Systems | Transponder Accessory | |
| Electric Clippers | Andis | 40 Ultraedge Clipper Blade | |
| Flexible Mirror Sheets | Amazon | Self Adhesive Non Glass Mirror Tiles | |
| Forceps | Fisher Scientific | 89259-940 | |
| Heating Pad | |||
| Induction Chamber (isoflurane) | Kent Scientific | VetFlo-0730 | 3.0 L Low Cost Chambers for Traditional Vaporizers |
| Ketoprophen | Med-Vet Intl. | RXKETO-50 | |
| Magnetic Strips | Amazon | ||
| Magnets | Amazon | DIYMAG Magnetic Hooks 40lbs | |
| Needles | Med-Vet Intl. | 26400 | |
| Neomycin/Polymixin/Bacitracin with Hydrocortisone Ophthalmic Ointment, 3.5 g | Med-Vet Intl. | RXNPB-HC | |
| Oasis Absorbable Suture | Med-Vet Intl. | MV-H821-V | |
| Predator (Ferret) Odor Towels | Marshall BioResources | ||
| PVC pipe | |||
| Reflex Wound Clip Remover | CellPoint Scientific | ||
| Reflex Wound Clip, 7 mm (mouse) | CellPoint Scientific | ||
| Reflex Wound Clip, 9 mm (rat) | CellPoint Scientific | ||
| Srerile Autoclip, 7 mm (mouse) | CellPoint Scientific | Wound Clip Applier (mouse) | |
| Stainless Strainers Interval Seasonings Tea Infuser | Amazon | ||
| Sterile Autoclip, 9 mm (rat) | CellPoint Scientific | Wound Clip Applier (rat) | |
| Sterile Saline | Med-Vet Intl. | RX0.9NACL-10 | |
| Surgical Scissors | Fisher Scientific | 08-951-5 | |
| Surgical Sheets | |||
| Towels (Control/Habituation) | Amazon | 100% Cotton Towels, white | |
| Transponders | BioMedic Data Systems | Model: IPTT-300 | |
| Transponders Reader | BioMedic Data Systems | Model: DAS-8027-IUS/ DAS-7007R | |
| Versaclean | Fisher Scientific | 18-200-700 | liquid detergent |
| Webcol Alcohol Preps | Covidien | 22-246-073 | |
| Wedge pieces for PVC pipe |
References
- Periasamy, M., Herrera, J. L., Reis, F. C. G. Skeletal muscle thermogenesis and its role in whole body energy metabolism. Diabetes Metabolism Journal. 41 (5), 327-336 (2017).
- Rowland, L. A., Bal, N. C., Periasamy, M. The role of skeletal-muscle-based thermogenic mechanisms in vertebrate endothermy. Biological Reviews of the Cambridge Philosophical Society. 90 (4), 1279-1297 (2015).
- Maurya, S. K., et al. Sarcolipin is a key determinant of the basal metabolic rate, and its overexpression enhances energy expenditure and resistance against diet-induced obesity. Journal of Biological Chemistry. 290 (17), 10840-10849 (2015).
- Grigg, G., et al. Whole-body endothermy: Ancient, homologous and widespread among the ancestors of mammals, birds and crocodylians. Biological Reviews of the Cambridge Philosophical Society. 97 (2), 766-801 (2022).
- Franck, J. P. C., Slight-Simcoe, E., Wegner, N. C. Endothermy in the smalleye opah (Lampris incognitus): A potential role for the uncoupling protein sarcolipin. Comparative Biochemistry and Physiology – Part A: Molecular & Integrative Physiology. 233, 48-52 (2019).
- Nowack, J., et al. Muscle nonshivering thermogenesis in a feral mammal. Scientific Reports. 9, 6378 (2019).
- Oliver, S. R., Anderson, K. J., Hunstiger, M. M., Andrews, M. T. Turning down the heat: Down-regulation of sarcolipin in a hibernating mammal. Neuroscience Letters. 696, 13-19 (2019).
- Gorrell, E., et al. Skeletal muscle thermogenesis induction by exposure to predator odor. The Journal of Experimental Biology. 223, (2020).
- Gavini, C. K., et al. Leanness and heightened nonresting energy expenditure: Role of skeletal muscle activity thermogenesis. The American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism. 306 (6), 635-647 (2014).
- Almundarij, T. I., Gavini, C. K., Novak, C. M. Suppressed sympathetic outflow to skeletal muscle, muscle thermogenesis, and activity energy expenditure with calorie restriction. Physiological Reports. 5 (4), 13171 (2017).
- Harshaw, C., Lanzkowsky, J., Tran, A. D., Bradley, A. R., Jaime, M. Oxytocin and ‘social hyperthermia’: Interaction with beta3-adrenergic receptor-mediated thermogenesis and significance for the expression of social behavior in male and female mice. Hormones and Behavior. 131, 104981 (2021).
- Caldwell, H. K. Oxytocin and vasopressin: Powerful regulators of social behavior. The Neuroscientist. 23 (5), 517-528 (2017).
- Harshaw, C., Leffel, J. K., Alberts, J. R. Oxytocin and the warm outer glow: Thermoregulatory deficits cause huddling abnormalities in oxytocin-deficient mouse pups. Hormones and Behavior. 98, 145-158 (2018).
- Gavini, C. K., Britton, S. L., Koch, L. G., Novak, C. M. Inherently lean rats have enhanced activity and skeletal muscle response to central melanocortin receptors. Obesity. 26 (5), 885-894 (2018).
- Gavini, C. K., Jones, W. C., Novak, C. M. Ventromedial hypothalamic melanocortin receptor activation: regulation of activity energy expenditure and skeletal muscle thermogenesis. The Journal of Physiology. 594 (18), 5285-5301 (2016).
- Zaretsky, D. V., Romanovsky, A. A., Zaretskaia, M. V., Molkov, Y. I. Tissue oxidative metabolism can increase the difference between local temperature and arterial blood temperature by up to 1.3(o)C: Implications for brain, brown adipose tissue, and muscle physiology. Temperature. 5 (1), 22-35 (2018).
- Yoo, Y., et al. Exercise activates compensatory thermoregulatory reaction in rats: A modeling study. Journal of Applied Physiology. 119 (12), 1400-1410 (2015).
- Langer, F., Fietz, J. Ways to measure body temperature in the field. Journal of Thermal Biology. 42, 46-51 (2014).
- Pence, S., et al. Central apolipoprotein A-IV stimulates thermogenesis in brown adipose tissue. International Journal of Molecular Sciences. 22 (3), 1221 (2021).
- Li, D., et al. Homeostatic disturbance of thermoregulatory functions in rats with chronic fatigue. Journal of Neuroscience Research. 165, 45-50 (2021).
- Carlier, J., et al. Pharmacodynamic effects, pharmacokinetics, and metabolism of the synthetic cannabinoid AM-2201 in male rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 367 (3), 543-550 (2018).
- Pato, A. M., Romero, D. M., Sosa Holt, C. S., Nemirovsky, S. I., Wolansky, M. J. Use of subcutaneous transponders to monitor body temperature in laboratory rats. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 114, 107145 (2022).
- Almeida, D. L., et al. Lean in one way, in obesity another: Effects of moderate exercise in brown adipose tissue of early overfed male Wistar rats. International Journal of Obesity. 46 (1), 137-143 (2022).
- Brito, M. N., Brito, N. A., Baro, D. J., Song, C. K., Bartness, T. J. Differential activation of the sympathetic innervation of adipose tissues by melanocortin receptor stimulation. Endocrinology. 148 (11), 5339-5347 (2007).
- Vaughan, C. H., Shrestha, Y. B., Bartness, T. J. Characterization of a novel melanocortin receptor-containing node in the SNS outflow circuitry to brown adipose tissue involved in thermogenesis. Brain Research. 1411, 17-27 (2011).
- Kort, W. J., Hekking-Weijma, J. M., TenKate, M. T., Sorm, V., VanStrik, R. A microchip implant system as a method to determine body temperature of terminally ill rats and mice. Laboratory Animals. 32 (3), 260-269 (1998).
- Mei, J., et al. Body temperature measurement in mice during acute illness: Implantable temperature transponder versus surface infrared thermometry. Scientific Reports. 8, 3526 (2018).
- Warn, P. A., et al. Infrared body temperature measurement of mice as an early predictor of death in experimental fungal infections. Laboratory Animals. 37 (2), 126-131 (2003).
- Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia. Pain. 32 (1), 77-88 (1988).
- Fiebig, K., Jourdan, T., Kock, M. H., Merle, R., Thone-Reineke, C. Evaluation of infrared thermography for temperature measurement in adult male NMRI nude mice. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 57 (6), 715-724 (2018).
- Franco, N. H., Geros, A., Oliveira, L., Olsson, I. A. S., Aguiar, P. ThermoLabAnimal – A high-throughput analysis software for non-invasive thermal assessment of laboratory mice. Physiology & Behavior. 207, 113-121 (2019).
- Koganti, S. R., et al. Disruption of KATP channel expression in skeletal muscle by targeted oligonucleotide delivery promotes activity-linked thermogenesis. Molecular Therapy. 23 (4), 707-716 (2015).
- Bal, N. C., Periasamy, M. Uncoupling of sarcoendoplasmic reticulum calcium ATPase pump activity by sarcolipin as the basis for muscle non-shivering thermogenesis. Philosophical Transactions of the Royal Society B. 375 (1793), 20190135 (2020).
- Hicks, C., et al. Body temperature and cardiac changes induced by peripherally administered oxytocin, vasopressin and the non-peptide oxytocin receptor agonist WAY 267,464: a biotelemetry study in rats. British Journal of Pharmacology. 171 (11), 2868-2887 (2014).
- Kasahara, Y., et al. Oxytocin receptor in the hypothalamus is sufficient to rescue normal thermoregulatory function in male oxytocin receptor knockout mice. Endocrinology. 154 (11), 4305-4315 (2013).
- Kasahara, Y., et al. Role of the oxytocin receptor expressed in the rostral medullary raphe in thermoregulation during cold conditions. Frontiers in Endocrinology. 6, 180 (2015).
- Yuan, J., Zhang, R., Wu, R., Gu, Y., Lu, Y. The effects of oxytocin to rectify metabolic dysfunction in obese mice are associated with increased thermogenesis. Molecular and Cellular Endocrinology. 514, 110903 (2020).
- Scholl, J. L., Afzal, A., Fox, L. C., Watt, M. J., Forster, G. L. Sex differences in anxiety-like behaviors in rats. Physiology & Behavior. 211, 112670 (2019).
