في المختبر هضم المستحلبات في قطرة واحدة عن طريق تبادل متعدد الأطوار الفرعية لسوائل الجهاز الهضمي المحاكاة
Summary
يسمح توازن فيلم سطح الإسقاط المعلق الذي يتم تنفيذه بتبادل متعدد الأطوار ، يطلق عليه اسم الأخطبوط ، بمحاكاة ظروف الجهاز الهضمي من خلال تبادل الطور الفرعي المتسلسل للمحلول السائب الأصلي مع سوائل الجهاز الهضمي المحاكاة. تتم مراقبة محاكاة الهضم في المختبر عن طريق تسجيل التوتر السطحي للطبقة البينية المهضومة في الموقع.
Abstract
يتم استخدام المستحلبات حاليا لتغليف وتوصيل العناصر الغذائية والأدوية لمعالجة أمراض الجهاز الهضمي المختلفة مثل السمنة وإغناء المغذيات والحساسية الغذائية وأمراض الجهاز الهضمي. تعتمد قدرة المستحلب على توفير الوظيفة المطلوبة ، أي الوصول إلى موقع معين داخل الجهاز الهضمي ، أو تثبيط / تأخير تحلل الدهون ، أو تسهيل الهضم ، في النهاية على قابليته للتدهور الأنزيمي في الجهاز الهضمي. في مستحلبات الزيت في الماء ، تكون قطرات الدهون محاطة بطبقات بينية ، حيث تعمل المستحلبات على تثبيت المستحلب وحماية المركب المغلف. يعتمد تحقيق هضم مخصص للمستحلبات على تركيبتها الأولية ولكنه يتطلب أيضا مراقبة تطور تلك الطبقات البينية لأنها تخضع لمراحل مختلفة من الهضم المعدي المعوي. يسمح توازن فيلم سطح الإسقاط المعلق الذي يتم تنفيذه بتبادل متعدد الأطوار الفرعية بمحاكاة الهضم في المختبر للمستحلبات في قطرة مائية واحدة مغمورة في الزيت من خلال تطبيق نموذج هضم ثابت مخصص. يتم محاكاة العبور عبر الجهاز الهضمي من خلال تبادل الطور الفرعي للمحلول السائب الأصلي للقطرات مع الوسائط الاصطناعية ، مما يحاكي الظروف الفسيولوجية لكل حجرة / خطوة من الجهاز الهضمي. يتم تسجيل التطور الديناميكي للتوتر البيني في الموقع في جميع أنحاء الهضم المعدي المعوي المحاكي بأكمله. يتم قياس الخواص الميكانيكية للواجهات المهضومة ، مثل المرونة التوسعية واللزوجة ، بعد كل مرحلة هضم (عن طريق الفم ، المعدة ، الأمعاء الدقيقة). يمكن ضبط تكوين كل وسائط هضمية لمراعاة خصوصيات أمراض الجهاز الهضمي ، بما في ذلك أمراض الجهاز الهضمي ووسائط الجهاز الهضمي للرضع. يتم تحديد الآليات البينية المحددة التي تؤثر على التحلل البروتيني وتحلل الدهون ، مما يوفر أدوات لتعديل الهضم عن طريق الهندسة البينية للمستحلبات. يمكن التلاعب بالنتائج التي تم الحصول عليها لتصميم مصفوفات طعام جديدة بوظائف مخصصة مثل انخفاض الحساسية ، واستهلاك الطاقة المتحكم فيه ، وانخفاض قابلية الهضم.
Introduction
يعد فهم كيفية هضم الدهون ، والتي تتضمن هضم المستحلب ، أمرا مهما لتصميم المنتجات بعقلانية بوظائف مخصصة1. الركيزة لهضم الدهون هي مستحلب حيث يتم استحلاب الدهون عند الاستهلاك عن طريق العمل الميكانيكي والاختلاط مع المواد الخافضة للتوتر السطحي في الفم والمعدة. أيضا ، فإن معظم الدهون التي يستهلكها البشر مستحلبة بالفعل (مثل منتجات الألبان) ، وفي حالة الرضع أو بعض كبار السن ، هذا هو الشكل الوحيد للاستهلاك. وبالتالي ، فإن تصميم المنتجات القائمة على المستحلب مع ملامح هضم محددة مهم جدا في التغذية1. علاوة على ذلك ، يمكن للمستحلبات تغليف وتقديم العناصر الغذائية أو الأدوية أو المواد الحيوية المحبة للدهون2 لمعالجة حالات الجهاز الهضمي المختلفة مثل السمنة3 ، وإغناء المغذيات ، والحساسية الغذائية ، وأمراض الجهاز الهضمي. في مستحلبات الزيت في الماء ، تحاط قطرات الدهون بطبقات بينية من المستحلبات مثل البروتينات والمواد الخافضة للتوتر السطحي والبوليمرات والجسيمات والمخاليط4. دور المستحلبات ذو شقين: تثبيت المستحلب5 وحماية / نقل المركب المغلف إلى موقع معين. يعتمد تحقيق هضم مخصص للمستحلبات على تكوينها الأولي ولكنه يتطلب أيضا مراقبة التطور المستمر لهذه الواجهة أثناء العبور عبر الجهاز الهضمي (الشكل 1).
الشكل 1: تطبيق الهندسة البينية للمستحلبات لمعالجة بعض حالات الجهاز الهضمي الرئيسية. الرجاء الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
هضم الدهون هو في النهاية عملية بينية لأنه يتطلب امتزاز الليباز (المعدة أو البنكرياس) على واجهة الزيت والماء لقطرات الدهون المستحلبة عبر الطبقة البينية للوصول إلى الدهون الثلاثية الموجودة في الزيت وتحللها إلى أحماض دهنية حرة وأحادي الجلسريد6. هذا مخطط في الشكل 2. يتنافس إنزيم الليباز المعدي مع البيبسين والفوسفوليبيدات في المعدة على واجهة الزيت والماء (الشكل 2، الهضم في المعدة). بعد ذلك ، يتنافس الليباز / الكوليباز البنكرياسي مع التربسين / الكيموتريبسين ، والدهون الفوسفاتية ، والأملاح الصفراوية ، والمنتجات الهضمية في الأمعاء الدقيقة. يمكن أن يغير البروتياز التغطية البينية ، ويمنع أو يفضل امتزاز الليباز ، في حين أن الأملاح الصفراوية نشطة للغاية على السطح وتحل محل معظم المستحلب المتبقي لتعزيز امتزاز الليباز (الشكل 2 ، الهضم المعوي). في النهاية ، يعتمد معدل ومدى تحلل الدهون على الخصائص البينية للمستحلب الأولي / المهضوم في المعدة ، مثل السماكة ، والوصلات بين الجزيئات / داخل الجزيئات ، والتفاعلات الكهروستاتيكية والمعقمة. وبناء على ذلك ، فإن مراقبة تطور الطبقة البينية أثناء هضمها توفر منصة تجريبية لتحديد الآليات والأحداث البينية التي تؤثر على امتزاز الليباز ، وبالتالي هضم الدهون.
الشكل 2: شكل تخطيطي يوضح دور السطوح البينية في هضم الليبيدات المعدية المعوية. يغير التحلل المائي للببسين التركيب السطحي في مرحلة المعدة ، بينما يتحلل الليباز المعدي الدهون الثلاثية. في الأمعاء الدقيقة ، يقوم التربسين / الكيموتريبسين بتحلل الفيلم البيني ، بينما يستمر تحلل الدهون عن طريق امتزاز BS / lipases ، والتحلل المائي للدهون الثلاثية ، وامتصاص المنتجات المحللة للدهون عن طريق الذوبان في مذيلات BS / المجمع. الرجاء الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
يتم تنفيذ معدات إسقاط القلادة في جامعة غرناطة (UGR) بتقنية حاصلة على براءة اختراع ، وهي الشعيرات الدموية المزدوجة المحورية ، والتي تتيح تبادل الطور الفرعي للحل السائب7. تتكون الشعيرات الدموية ، التي تحمل قطرة القلادة ، من ترتيب من شعريتين متحدتي المحور متصلتين بشكل مستقل بكل قناة من حاقن دقيق مزدوج. يمكن لكل حاقن دقيق أن يعمل بشكل مستقل ، مما يسمح بتبادل المحتوى المتساقط عن طريق التدفق7. وفقا لذلك ، يتكون تبادل الطور الفرعي من الحقن المتزامن للمحلول الجديد مع الشعيرات الدموية الداخلية واستخراج المحلول السائب مع الشعيرات الدموية الخارجية باستخدام نفس معدل التدفق. تسمح هذه العملية باستبدال المحلول السائب دون أي اضطراب في المنطقة البينية أو حجم القطرة. تمت ترقية هذا الإجراء لاحقا إلى تبادل متعدد الأطوار الفرعية ، والذي يسمح بما يصل إلى ثمانية تبادلات متسلسلة للمرحلة الفرعية للمحلول السائبللقطرات 8. يتيح ذلك محاكاة عملية الهضم في قطرة مائية واحدة معلقة في وسط دهني عن طريق تبادل المحلول السائب بالتتابع مع وسائط اصطناعية تحاكي المقصورات المختلفة (الفم والمعدة والأمعاء الدقيقة). يتم تمثيل الإعداد بأكمله في الشكل 3 ، بما في ذلك تفاصيل المكونات. يتم توصيل المحاقن الموجودة في الحاقن الدقيق بالصمامات الثمانية ، كل منها متصل بأنبوب طرد مركزي دقيق يحتوي على السائل الهضمي الاصطناعي مع المكونات الموضحة في الشكل 2.
الشكل 3: منظر عام للأخطبوط مع جميع المكونات. كاميرا CCD ، المجهر ، محدد الموضع الدقيق ، الخلية المستقرة بالحرارة ، والشعيرات الدموية المزدوجة متصلة بشكل مستقل بحاقن دقيق مزدوج مع حقنتين متصلتين بثمانية صمامات vias. تتصل كل حقنة بأنابيب شعرية وأربعة أنابيب طرد مركزي دقيقة مع عينة وتفريغ واحد. الرجاء الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
يوضح الشكل 4 أ كيف يتم حقن كل من موائل الهضم الاصطناعي في قطرة القلادة عن طريق تبادل الطور الفرعي عبر الشعيرات الدموية المزدوجة. يمكن تطبيق كل مركب هضمي مفصل في الشكل 2 في وقت واحد / بالتتابع ، لمحاكاة المرور عبر الجهاز الهضمي. تحتوي السوائل الهضمية الاصطناعية على إنزيمات مختلفة ومواد خافضة للتوتر السطحي الحيوي ، والتي تغير التوتر البيني للمستحلب الأولي ، كما هو مخطط في الشكل 4 ب. يسجل برنامج DINATEN (انظر جدول المواد) ، الذي تم تطويره أيضا في UGR ، تطور التوتر البيني في الوقت الفعلي حيث يتم هضم الطبقة البينية الأولية في المختبر. أيضا ، بعد كل مرحلة هضمية ، يتم حساب المرونة التوسعية للطبقة البينية عن طريق فرض تذبذبات دورية للحجم / المنطقة البينية على الطبقة البينية المستقرة وتسجيل استجابة التوتر بين الأنف. يمكن أن تتنوع الفترة / التردد وسعة التذبذب ، وتوفر معالجة الصور باستخدام البرنامج CONTACTO المعلمات الريولوجية التوسعية8.
الشكل 4: أمثلة على ملامح الهضم . (أ) تخضع طبقة المستحلب الأولية لوسائط هضمية اصطناعية موضوعة في جهاز الطرد المركزي الدقيق عن طريق تبادل الطور الفرعي المتسلسل للمحاليل المختلفة في قطرة القلادة. (ب) التطور العام للتوتر البيني (المحور ص) للمستحلب الأولي كدالة للوقت (المحور السيني) حيث يتم هضمه في المختبر بواسطة مختلف الإنزيمات / المواد الخافضة للتوتر السطحي الحيوي في الوسائط الاصطناعية. يقيس تبادل المرحلة الفرعية النهائية مع السائل المعوي العادي امتزاز الدهون المهضومة عن طريق الذوبان في المذيلات المختلطة. الرجاء الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
تقدم هذه الدراسة البروتوكول العام المصمم لقياس الهضم في المختبر للطبقات البينية باستخدام معدات إسقاط القلادة9. تخضع الطبقة البينية الأولية بالتتابع لظروف تحاكي المرور عبر الجهاز الهضمي ، كما هو موضح في الشكل 2. يتم حقن هذه الوسائط الهضمية المختلفة في قطرة القلادة عن طريق تبادل الطور الفرعي للحلول المختلفة الموجودة في أنابيب الطرد المركزي الدقيقة (الشكل 4 أ). يمكن تخصيص تركيبة هذه الوسائط اعتمادا على ظروف الجهاز الهضمي التي سيتم تقييمها ، وهي تحلل البروتين المعدي / المعوي / تحلل الدهون ، مما يسمح بقياس الآثار التراكمية و sinergies10. تتبع الظروف التجريبية المستخدمة لمحاكاة عملية الهضم في كل حجرة بروتوكول الإجماع الدولي الذي نشرته INFOGEST الذي يوضح بالتفصيل درجة الحموضة وكميات الشوارد والإنزيمات11. يسمح الجهاز التجريبي القائم على قطرة القلادة بتسجيل التوتر البيني في الموقع طوال عملية الهضم المحاكاة. يتم حساب الريولوجيا التوسعية للطبقة البينية في نهاية كل خطوة هضمية. بهذه الطريقة ، يقدم كل مستحلب ملف تعريف هضم يوضح خصائص الواجهات المهضومة ، كما هو موضح في الشكل 4 ب. هذا يسمح باستخراج الاستنتاجات المتعلقة بقابليتها أو مقاومتها للمراحل المختلفة من عملية الهضم. بشكل عام ، تحتوي الوسائط الهضمية الاصطناعية على حمض / درجة الحموضة الأساسية ، والكهارل ، والبروتياز (المعدة والأمعاء) ، والليباز (المعدة والأمعاء) ، والأملاح الصفراوية ، والدهون الفوسفاتية ، والتي تذوب في سوائل الجهاز الهضمي الخاصة بها (المعدة أو الأمعاء). يوضح الشكل 4B صورة عامة لتطور التوتر البيني للمستحلب ، الذي تعرض أولا لعمل البروتياز ، يليه الليباز. بشكل عام ، يعزز التحلل البروتيني للطبقة البينية زيادة التوتر البيني بسبب امتزاز الببتيدات المتحللة 9,12 ، بينما يؤدي تحلل الدهون إلى انخفاض حاد جدا في التوتر البيني بسبب امتزاز الأملاح الصفراوية والليباز 13. يستنفد تبادل المرحلة الفرعية النهائي مع السائل المعوي المحلول الأكبر من المواد غير الممتصة / المهضومة ويعزز امتصاص المركبات القابلة للذوبان وإذابة الدهون المهضومة في المذيلات المختلطة. يتم قياس ذلك من خلال زيادة التوتر السطحي المسجل (الشكل 4 ب).
باختصار ، يسمح التصميم التجريبي الذي تم تنفيذه في قطرة القلادة لمحاكاة الهضم في المختبر في قطرة واحدة بقياس التأثيرات التراكمية والتآزر حيث يتم تطبيق عملية الهضم بالتتابع على الطبقة البينية الأولية10. يمكن ضبط تكوين كل وسائط هضمية بسهولة لمراعاة خصوصيات أمراض الجهاز الهضمي ، بما في ذلك أمراض الجهاز الهضمي أو وسائط الجهاز الهضمي للرضع14. بعد ذلك ، يمكن استخدام تحديد الآليات البينية التي تؤثر على التحلل البروتيني وتحلل الدهون لتعديل الهضم عن طريق الهندسة البينية للمستحلبات. يمكن تطبيق النتائج التي تم الحصول عليها في تصميم مصفوفات غذائية جديدة ذات وظائف مخصصة مثل انخفاض الحساسية ، واستهلاك الطاقة المتحكم فيه ، وانخفاض قابلية الهضم15،16،17،18،19.
Protocol
Representative Results
Discussion
توضح هذه المقالة بروتوكولا معمما لقياس الهضم في المختبر للطبقات البينية باستخدام معدات إسقاط قلادة. يمكن تعديل البروتوكول وفقا للمتطلبات المحددة للتجربة عن طريق ضبط تكوين المخازن الهضمية ، والتي تستند إلى بروتوكول INFOGEST11,20 المنسق لتسهيل المقارنة مع ا…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
تم تمويل هذا البحث من قبل المشاريع RTI2018-101309-B-C21 و PID2020-631-116615RAI00 ، بتمويل من MCIN / AEI / 10.13039 / 501100011033 ومن قبل “ERDF طريقة لصنع أوروبا”. تم دعم هذا العمل (جزئيا) من قبل مجموعة فيزياء الغروانية الحيوية والسوائل (المرجع PAI-FQM115) بجامعة غرناطة (إسبانيا).
Materials
| Alpha-chymotrypsin from bovine pancreas | Sigma-Aldrich | C4129 | Enzyme |
| Beta-lactoglobulin | Sigma-Aldrich | L0130 | Emulsfier |
| Bovine Serum Albumin | Sigma-Aldrich | 9048-46-8 | Emulsfier |
| CaCl2 | Sigma-Aldrich | 10043-52-4 | Electrolyte |
| Centrifuge | Kronton instruments | Centrikon T-124 | For separating oil and resins |
| Citrus pectin | Sigma-Aldrich | P9135 | Emulsfier |
| co-lipase FROM PORCINE PANCREAS | Sigma | C3028 | Enzyme |
| CONTACTO | University of Granada (UGR) | https://core.ugr.es/dinaten/, last access: 07/18/2022 | |
| DINATEN | University of Granada (UGR) | https://core.ugr.es/dinaten/, last access: 07/18/2022 | |
| Gastric lipase | Lipolytech | RGE15-1G | Enzyme |
| Human Serum Albumin | Sigma-Aldrich | 70024-90-7 | Emulsifier |
| INFOGEST | http://www.proteomics.ch/IVD/ | ||
| Lipase from porcine pancreas, type II | Sigma-Aldrich | L33126 | Enzyme |
| Magnesium metasilicate resins | Fluka | 1343-88-0 | Resins to purify oil |
| Micro 90 | International products | M-9051-04 | Cleaner |
| NaCl | Sigma | 7647-14-5 | Electrolyte |
| NaH2PO4 | Scharlau | 10049-21-5 | To prepare buffer |
| OCTOPUS | Producciones Científicas y Técnicas S.L. (Gójar, Spain) | Pendandt Drop Equipment implemented with multi subphase exchange | |
| Olive oil | Sigma-Aldrich | 1514 | oil |
| Pancreatic from porcine pancreas | Sigma | P7545-25 g | Enzyme |
| Pepsin | Sigma-Aldrich | P6887 | Enzyme |
| Pluronic F127 | Sigma | P2443 | Emulsifier |
| Pluronic F68 | Sigma | P1300 | Emulsfier |
| Sodium deoxycholate | Sigma | Bile salts | |
| Sodium glycodeoxycholate | Sigma | C9910 | Bile salts |
| Sodium taurocholate | Sigma | 86339 | Bile salts |
| Syringe Filter | Millex-DP | SLGP033R | Syringe Filter 0.22 µm pore size polyethersulfone |
| Trypsin | Sigma-Aldrich | T1426 | Enzyme |
References
- McClements, D. J. The biophysics of digestion: Lipids. Current Opinion in Food Science. 21, 1-6 (2018).
- McClements, D. J., Li, Y. Structured emulsion-based delivery systems: Controlling the digestion and release of lipophilic food components. Advances in Colloid and Interface Science. 159 (2), 213-228 (2010).
- Corstens, M. N., et al. Food-grade micro-encapsulation systems that may induce satiety via delayed lipolysis: A review. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 57 (10), 2218-2244 (2017).
- Aguilera-Garrido, A., del Castillo-Santaella, T., Galisteo-González, F., Gálvez-Ruiz, M. J., Maldonado-Valderrama, J. Investigating the role of hyaluronic acid in improving curcumin bioaccessibility from nanoemulsions. Food Chemistry. 351, 129301 (2021).
- Rodríguez Patino, J. M., Carrera Sánchez, C., Rodríguez Niño, M. R. Implications of interfacial characteristics of food foaming agents in foam formulations. Advances in Colloid and Interface Science. 140 (2), 95-113 (2008).
- Wilde, P. J., Chu, B. S. Interfacial & colloidal aspects of lipid digestion. Advances in Colloid and Interface Science. 165 (1), 14-22 (2011).
- Cabrerizo-Vílchez, M. A., Wege, H. A., Holgado-Terriza, J. A., Neumann, A. W. Axisymmetric drop shape analysis as penetration Langmuir balance. Review of Scientific Instruments. 70 (5), 2438-2444 (1999).
- Maldonado-Valderrama, J., Muros-Cobos, J. L., Holgado-Terriza, J. A., Cabrerizo-Vílchez, M. A. Bile salts at the air-water interface: Adsorption and desorption. Colloids and surfaces B: Biointerfaces. 120, 176-183 (2014).
- Maldonado-Valderrama, J., Terriza, J. A. H., Torcello-Gómez, A., Cabrerizo-Vílchez, M. A. In vitro digestion of interfacial protein structures. Soft Matter. 9, 1043-1053 (2013).
- Maldonado-Valderrama, J. Probing in vitro digestion at oil-water interfaces. Current Opinion in Colloid and Interface Science. 39, 51-60 (2019).
- Brodkorb, A., et al. INFOGEST static in vitro simulation of gastrointestinal food digestion. Nature Protocols. 14 (4), 991-1014 (2019).
- del Castillo-Santaella, T., Maldonado-Valderrama, J., Molina-Bolivar, J. A., Galisteo-Gonzalez, F. Effect of cross-linker glutaraldehyde on gastric digestion of emulsified albumin. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 145, 899-905 (2016).
- Macierzanka, A., Torcello-Gómez, A., Jungnickel, C., Maldonado-Valderrama, J. Bile salts in digestion and transport of lipids. Advances in Colloid and Interface Science. 274, 102045 (2019).
- Maldonado-Valderrama, J., Torcello-Gómez, A., del Castillo-Santaella, T., Holgado-Terriza, J. A., Cabrerizo-Vílchez, M. A. Subphase exchange experiments with the pendant drop technique. Advances in Colloid and Interface Science. 222, 488-501 (2015).
- Bellesi, F. A., Ruiz-Henestrosa, V. M. P., Maldonado-Valderrama, J., Del Castillo Santaella, T., Pilosof, A. M. R. Comparative interfacial in vitro digestion of protein and polysaccharide oil/water films. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 161, 547-554 (2018).
- Del Castillo-Santaella, T., Sanmartín, E., Cabrerizo-Vílchez, M. A., Arboleya, J. C., Maldonado-Valderrama, J. Improved digestibility of β-lactoglobulin by pulsed light processing: A dilatational and shear study. Soft Matter. 10 (48), 9702-9714 (2014).
- Infantes-Garcia, M. R., et al. In vitro gastric lipid digestion of emulsions with mixed emulsifiers: Correlation between lipolysis kinetics and interfacial characteristics. Food Hydrocolloids. 128, 107576 (2022).
- del Castillo-Santaella, T., Cebrián, R., Maqueda, M., Gálvez-Ruiz, M. J., Maldonado-Valderrama, J. Assessing in vitro digestibility of food biopreservative AS-48. Food Chemistry. 246, 249-257 (2018).
- Torcello-Gómez, A., Maldonado-Valderrama, J., Jódar-Reyes, A. B., Cabrerizo-Vílchez, M. A., Martín-Rodríguez, A. Pluronic-covered oil-water interfaces under simulated duodenal conditions. Food Hydrocolloids. 34, 54-61 (2014).
- Minekus, M., et al. A standardised static in vitro digestion method suitable for food – an international consensus. Food & Function. 5 (6), 1113-1124 (2014).
- Wege, H. A., Holgado-Terriza, J. A., Cabrerizo-Vílchez, M. A. Development of a constant surface pressure penetration langmuir balance based on axisymmetric drop shape analysis. Journal of Colloid and Interface Science. 249 (2), 263-273 (2002).
- del Castillo-Santaella, T., et al. Hyaluronic acid and human/bovine serum albumin shelled nanocapsules: Interaction with mucins and in vitro digestibility of interfacial films. Food Chemistry. 383, 132330 (2022).
- Aguilera-Garrido, A., et al. Applications of serum albumins in delivery systems: Differences in interfacial behaviour and interacting abilities with polysaccharides. Advances in Colloid and Interface Science. 290 (5), 102365 (2021).
