В этой статье мы описываем экспериментальную установку, материал и процедуры для оценки рефлекторных движений глаз, восприятия собственных движений и когнитивных задач при магнитной вестибулярной стимуляции, а также анатомической ориентации вестибулярных органов на магнитно-резонансном томографе 7 Тесла (7T-MRT).
Сильные магнитные поля вызывают головокружение, головокружение и нистагм из-за сил Лоренца, действующих на купулу в полукружных каналах, эффект, называемый магнитной вестибулярной стимуляцией (MVS). В этой статье мы представляем экспериментальную установку в МРТ-сканере 7T (МРТ-сканер), которая позволяет исследовать влияние сильных магнитных полей на нистагм, а также на перцептивные и когнитивные реакции. Силой MVS манипулируют, изменяя положение голов участников. Ориентация полукружных каналов участников по отношению к статическому магнитному полю оценивается путем объединения 3D-магнитометра и 3D-конструктивной интерференции в стационарных (3D-CISS) изображениях. Такой подход позволяет учесть внутри- и межиндивидуальные различия в ответах участников на МВС. В перспективе МВС может быть полезна для клинических исследований, например, при исследовании компенсаторных процессов при вестибулярных расстройствах. Кроме того, это может способствовать пониманию взаимодействия между вестибулярной информацией и когнитивными процессами с точки зрения пространственного познания и появления восприятия самодвижения в условиях противоречивой сенсорной информации. В исследованиях фМРТ MVS может вызывать возможный смешанный эффект, особенно в задачах, на которые влияет вестибулярная информация, или в исследованиях, сравнивающих вестибулярных пациентов со здоровыми контрольными группами.
Известно, что сильные магнитные поля, т. е. выше 1 Тл, вызывают головокружение, головокружение и нистагм, эффект, называемый магнитной вестибулярной стимуляцией (MVS)1,2,3. Вестибулярный аппарат расположен во внутреннем ухе и измеряет ускорение вокруг осей вращения (рыскание, тангаж и крен) с помощью трех полукружных каналов и ускорение по трансляционным осям (носо-затылочной, межслуховой и головно-вертикальной) с двумя макулярными органами, утрикулой и мешочком4 (см. рис. 1А). Возникновение эффекта MVS можно объяснить индуцированной ионным током силой Лоренца, действующей на купулу полукружных каналов вестибулярного аппарата 1,2.
Эффект MVS увеличивается с увеличением напряженности поля 3,5. Стимуляция вызвана двумя разными компонентами. Во-первых, перемещение участника в отверстие через поле B0 МРТ-сканера приводит к динамическому магнитному полю, которое вызывает силы Лоренца, действующие на купулу. Во-вторых, статическое магнитное поле МРТ-сканера, в котором участники лежат без движения во время экспериментов, также вызывает постоянную силу Лоренца. Таким образом, во всех экспериментах с использованием МРТ-сканеров вестибулярная система участника постоянно стимулируется статическим магнитным полем. Это включает в себя все исследования фМРТ, особенно в сверхсильных магнитных полях (> 3 Тл).
Нистагм возникает при перемещении или перемещении, а также при статическом пребывании в сильном магнитном поле. Силы, связанные с движением, вызывают сильный нистагм, который распадается через пару минут6. Нистагм, возникающий под действием статических магнитных полей, слабее и постепенно уменьшается с течением времени, но не исчезает полностью во время воздействия. Направление нистагма зависит от полярности магнитного поля и меняется на противоположное при выходе из магнитного поля 6,7,8. MVS действует преимущественно на горизонтальные и верхние каналы, что приводит к рефлекторным движениям глаз, т.е. в основном к горизонтальному и торсионному нистагму и, в меньшей степени, к вертикальному нистагму9. У двусторонних вестибулярных пациентов нистагмане наблюдается1, а у односторонних вестибулярных пациентов присутствуют более выраженные вертикальные компоненты нистагма10. Поскольку нистагм является непроизвольным, он хорошо подходит для силы вестибулярной стимуляции. Нистагм может быть подавлен визуальной фиксацией; Поэтому движения глаз необходимо оценивать в полной темноте.
Недостоверное восприятие собственного движения, головокружение и головокружение часто описываются участниками при входе или выходе из отверстия, особенно при напряженности поля выше 3 Тл. Восприятие собственного движения в основном описывается как вращения по крену и, в меньшей степени, в плоскости рыскания и тангажа7 (см. рис. 1А). В то время как нистагм сохраняется на протяжении всего воздействия, восприятие собственного движения обычно исчезает через 1-3 минуты7 минут. Постоянная часть MVS сама по себе является интересной стимуляцией, поскольку она допускает длительный вестибулярный вход, который не сопровождается сознательным восприятием собственного движения.
Из исследований с использованием калорийной или гальванической вестибулярной стимуляции, пассивного движения или микрогравитации известно, что вестибулярная информация может влиять на выполнение пространственных задач 11,12 и ее нейронные корреляты13. Сообщалось, что перемещение или перемещение внутри сильных магнитных полей влияет на когнитивные функции14,15. Одно исследование показало, что MVS может привести к симптомам дереализации из-за недостоверного восприятия собственного движения16. Однако исследования, изучающие влияние статического покоя в магнитных полях, не показали убедительных результатов в отношении нейропсихологических задач, за исключением повторного ухудшения визуальной точности17,18,19,20. Недавно были обнаружены первые доказательства того, что MVS может изменять пространственное внимание, вызывая смещение, подобное пренебрежению21. Это поднимает вопрос о том, может ли MVS влиять на производительность в поведенческих задачах, измеряющих высшие когнитивные функции. Например, неясно, в какой степени MVS влияет на пространственное мышление, т. е. способность к ментализации объектов и вращениям собственного тела.
Нейровизуализационные исследования, анализирующие активность в состоянии покоя, показали, что MVS может индуцировать изменения в сетяхрежима по умолчанию 3,22, что можно объяснить анатомической ориентацией вестибулярных органов относительно направлениямагнитного поля 23. Что касается экспериментов с фМРТ, эффекты MVS должны быть тщательно учтены при планировании исследования. Кроме того, MVS может мешать гальванической или вестибулярной стимуляции, используемой в экспериментах с фМРТ. Это может выступать в качестве искажающего фактора в исследованиях нейровизуализации, сравнивающих участников с интактной и дисфункциональной вестибулярной системой, поскольку эффекты MVS отсутствуют у двусторонних вестибулярных пациентов1.
Чтобы оценить эффекты MVS и сравнить различные сильные стороны MVS у участников, мы здесь описываем экспериментальную и техническую установку для измерения нистагма, восприятия собственного движения, когнитивных функций и анатомического положения каналов внутри МРТ-сканера 7 Тл (см. Рисунок 2). Описанная установка может быть адаптирована и использована для экспериментов по специальному исследованию вестибулярных и высших когнитивных функций при МВС или для оценки и контроля возможных смешанных эффектов МВС в исследованиях фМРТ.
Интересно, что силу МВС можно модулировать, изменяя положение головы и, следовательно, изменяя ориентацию вестибулярных конечных органов относительно направления магнитного поля. Эффект MVS может быть уменьшен у большинства участников, если наклонить голову вперед к телу (подбородок к груди)1,24. Таким образом, изменение положения головы на оси шага позволяет сравнивать измеримые эффекты MVS при различных силах стимуляции.
В этой процедуре силой MVS манипулировали у участников путем сравнения измерений между двумя положениями головы (см. Рисунок 1B). В состоянии, которое должно было вызвать более сильный MVS, участник лежал на спине в сканере с приблизительно вертикальной ориентацией плоскости Рейда (положение лежа на спине). В состоянии, которое должно было вызвать более слабый MVS, голова участника была наклонена примерно на 30° по тангажу вперед (наклонное положение). Теоретически можно сравнить положение лежа на спине с нулевым положением, в котором нет нистагма1. Тем не менее, требуемый наклон высоты тона для нулевой позиции различен для каждого участника и требует много времени для определения, так как для этого требуется несколько случаев изменения положения и перемещения участника в сканер и из него для проверки положения. Это может быть невозможно для большинства дизайнов исследований. Два положения головы, лежа на спине и наклоняясь, позволяют сравнивать различные показатели, например, восприятие собственных движений или выполнение задач между участниками и внутри них.
Рисунок 1: Оси и плоскости положения головы в магнитном поле . (A) Вертикальная (HV), межушная (IA) и носо-затылочная (NO) оси головы. Направление магнитного поля (B0) совпадает с вертикальной осью головы (HV), когда участники лежат внутри отверстия в положениилежа на спине 31. (B) Два положения головы во время эксперимента, при этом положение лежа на спине (лежа прямо), как известно, вызывает более сильный MVS у большинства участников, чем наклоненное положение (голова наклонена вверх в плоскости тангажа примерно на 30°). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Чтобы определить, как вестибулярные органы были ориентированы во время экспериментальных запусков без визуализации, мы прикрепили 3D-магнитометр к головам участников и измерили ориентацию зонда относительно оси Z магнитного поля (рис. 3B). Ориентацию вестибулярных органов в магнитном поле оценивали с помощью анатомической последовательности 3D-CISS высокого разрешения. Во время получения изображения магнитометр был заменен водяной пипеткой (рис. 3D). Это позволило извлечь ориентацию магнитометра относительно направления оси Z магнитного поля и выровнять ее по структурам внутреннего уха. Затем мы можем сделать выводы об ориентации вестибулярных органов на протяжении всего эксперимента.
Нистагм отслеживался с помощью подходящих для МРТ очков (рис. 3C). МВС вызывает не только горизонтальный, а иногда и вертикальный, но и крутильный нистагм; Поэтому рекомендуется использовать программное обеспечение, которое также позволяет отслеживать крутильные движения глаз 9,25.
Восприятие собственного движения может быть оценено во время восприятия7 (при входе и выходе из скважины) и после того, как восприятие собственного движения исчезает, например, с помощью опросников. Важно хорошо проинструктировать участников, так как устное сообщение о неправдивом самодвижении часто бывает трудным для участников. Мы указываем в протоколе, где можно измерить восприятие собственных движений и когнитивные способности, но не указываем задачи или опросники, поскольку они сильно зависят от вопроса исследования. Однако мы приводим примеры вопросников и парадигм26.
Рисунок 2: Техническая настройка эксперимента. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Таким образом, MVS может быть использован для исследования влияния вестибулярной стимуляции на нистагм, восприятие и когнитивные процессы, а также для изучения процессов привыкания у пациентов с вестибулярной дисфункцией. Воздействие статического магнитного поля на купулу остается постоянным на протяжении всего воздействия магнитного поля. Поскольку это имитирует постоянное ускорение вращения, MVS является интересным и подходящим методом для исследования вестибулярной функции и ее влияния на восприятие и познание27,28. Он может быть использован специально для решения исследовательских вопросов, касающихся влияния вестибулярной информации на высшие когнитивные функции, такие как пространственное мышление. Он служит подходящей неинвазивной моделью односторонней недостаточности вестибулярной системы, которая позволяет изучать компенсаторные процессы, которые могут возникнуть у вестибулярных пациентов28. Кроме того, важно учитывать смешанные эффекты MVS в исследованиях фМРТ, поскольку поведенческие и нейронные корреляты могут быть изменены вестибулярной стимуляцией, а также мешать при исследовании вестибулярных пациентов в сильном статическом магнитном поле.
Представленная установка подходит для исследования различных аспектов влияния MVS на нистагм, восприятие собственных движений и производительность в когнитивных задачах. Объединение показателей выявленного ответа MVS может дать представление о том, как мозг обрабатывает противоречивую вестибулярную информацию, и показать, как вестибулярная информация влияет на перцептивные и когнитивные процессы на меж- и внутрииндивидуальном уровне. В отличие от других методов вестибулярной стимуляции, таких как вращающиеся кресла, MVS вызывает постоянный стимул ускорения, что делает его пригодным для более длительных поведенческих исследований и использования в качестве неинвазивной модели односторонней неудачи 8,28. Таким образом, этот подход может дать представление о взаимодействии между вестибулярной информацией и когнитивными процессами с точки зрения пространственного познания и возникновения восприятия самодвижения при противоречивой сенсорной информации. В будущем использование МВС может быть использовано в клинических исследованиях, например, для изучения ранней компенсации вестибулярного дисбаланса в острой стадии во время воздействия МВС. Эти результаты могут быть связаны с механизмами компенсации после вестибулярных поражений. Сравнение участников с нормальными и дисфункциональными вестибулярными органами может способствовать получению знаний о процессах адаптации у вестибулярных пациентов к измененной поступающей вестибулярной информации.
Описанная процедура включает в себя критические шаги для безопасного и точного сбора данных в МРТ-сканере 7 Тл. Во-первых, среда МРТ создает ряд трудностей. Экспериментальная установка должна быть безопасной для МРТ, что может потребовать изменения очков слежения за глазами или кабельных соединений по сравнению с установкой без МРТ. Это может привести к ухудшению качества данных. Кроме того, участники должны соответствовать критериям включения в МРТ и должны терпеть неудобства процесса (например, наклон головы во время лежания в МРТ-сканере в течение нескольких минут). Во-вторых, отслеживание взгляда в сканере, особенно обнаружение торсионного нистагма, затруднено и требует специализированного программного обеспечения25. Для кручения рисунок радужной оболочки используется для отслеживания, что требует высококачественных изображений, а также зависит от различий в индивидуальных рисунках радужной оболочки. Другим подходом может быть использование искусственных пигментных маркеров на склере3, что может быть неприятно для участника. В-третьих, восприятие собственного движения, обусловленное MVS, является неверидным и, таким образом, подразумевает как внутривестибулярные, так и мультисенсорные конфликты28. Таким образом, вербализация этих переживаний вращения головы и/или тела и перевода часто трудно описать участникам. Решающее значение имеют четкие инструкции, адаптированные к исследовательскому вопросу. Мы рекомендуем использовать хорошо известные термины ротации и перевода, к которым участники могут относиться, что позволяет им лучше описать свой опыт восприятия. Для оценки конкретных параметров движения можно использовать более детальные методы, такие как оценки скорости вращения во времени7.
Представленная установка ограничена техническими ограничениями нашего оборудования и может быть улучшена, если их удастся преодолеть. Например, для оценки не только статического, но и динамического положения головы внутри канала ствола данные магнитометра также могут быть синхронизированы с данными отслеживания глаз и поведения. Калибровка очков была бы лучше, если бы повторялась перед каждой пробежкой. Кроме того, важна длина кабеля слежения за глазами, так как она определяет, можно ли измерить спонтанный нистагм за пределами комнаты сканера. Оптимальным решением будет съемная кровать МРТ, которую можно перемещать за пределы магнитного поля. Тем не менее, экран компьютера слежения за глазами должен быть виден изнутри комнаты сканера, чтобы можно было откалибровать и точно настроить параметры слежения за глазами при доступе к очкам. В нашем случае мы решили эту проблему с помощью второго экрана, повернутого к окну комнаты сканера.
MVS может влиять на производительность и реакцию мозга в исследованиях фМРТ. В исследованиях, сравнивающих вестибулярных пациентов со здоровой контрольной группой, MVS может привести к групповым различиям из-за разницы в силе стимуляции, а не в других характеристиках пациента. С целью контроля смешанных эффектов MVS текущая настройка является трудоемким процессом как с точки зрения времени, так и с финансовой точки зрения (оборудование). В качестве альтернативы может быть полезно наклонить голову вверх для небольших углов7,23 (в той степени, в которой это допускается катушкой головы) или оценить ковариаты, такие как ориентация вестибулярных органов с помощью МРТ, как описано выше 23,30, и/или нистагм (например, недавние подходы к слежению за глазами на основе фМРТ 32).
The authors have nothing to disclose.
Мы благодарим участников и команду MR, а также рецензентов, чьи ценные комментарии улучшили качество рукописи. Мы благодарим Д. С. Зее за его ценные советы. Мы благодарны за то, что компания DIATEC AG предоставила для эксперимента ноутбук с отслеживанием взгляда. Проект поддерживается грантом SITEM-Insel от Бернского университета, присужденным FWM и GM.
3D Magnetometer | Metrolab Technology, Switzerland | THM1176-HF | Calibrated for 7 Tesla, with fibre optic cable, CE-labelled |
AMIRA 6.3 (Software) | Thermo Fisher Scientific, USA | Medical image processing and visualization software | |
Celeritas Fiber Optic Response Box Unit | Psychology Software Tools | Response box | |
Celeritas Fiber Optic Response Unit | Psychology Software Tools | PST-100761 | Response buttons, 5 buttons for each hand |
Ear plugs | |||
EEG cap | Any MRI safe EEG cap is suitable | ||
Elastic band | Used to fixate the Magnetometer behind the ear | ||
Ethernet cable (crossover) | Daetwyler | Uninet 5502 flex 4P FRNC/LSOH 522830.01 | |
Ethernet cable adapter | TP-Link | UE305 | |
Experimental laptop | Computer with enough performance, with Response Buttons software (e.g. Celeritas), software for running paradigm (e.g. MATLAB, PsychToolBox), Ethernet cable link to eye-tracking computer | ||
Eye-tracking Goggles (Visual Eyes) | Interacoustics | 515b | Micromedical goggles with infrared camera: Point Grey Firefly, CE-labelled, modified for 7 Tesla, shielded firewire cable |
Eye-tracking laptop | Computer with enough performance, with eye-tracking software (e.g. OpenIris), Ethernet cable link to experimental computer | ||
Headband | MRI safe headband | ||
Magnetom Terra 7T MRI Scanner | Siemens Healthcare, Erlangen Germany | Located at Translational Imaging Center (TIC) in the Swiss Institute of Translational and Entrepreneurial Medicine (sitem-insel AG) in Bern, Switzerland | |
Magnetometer laptop | Computer with enough performance, with magnetometer software (e.g. EZMag3D) | ||
MATLAB R2017b (Software) | MathWorks | Experimental paradigm can be run e.g. with PsychToolBox (Brainard, D. H., & Vision, S. (1997). The psychophysics toolbox. Spatial vision, 10(4), 433-436.) | |
Metrolab EZMag3D v1.1.2 (Software) | Metrolab Technology, Switzerland | 3D magnetometer software: https://www.metrolab.com/resources/downloads/ | |
MRI-Mirror | Siemens Healthcare, Erlangen Germany | ||
OpenIris (Software) | Software to record and analyse the eye movements within the MRI-scanner. Reference: Otero-Millan, J., Roberts, D.C., Lasker, A., Zee, D.S., Kheradmand, A. Knowing what the brain is seeing in three dimensions: A novel, noninvasive, sensitive, accurate, and low-noise technique for measuring ocular torsion. Journal of Vision. 15 (14), 11, doi: 10.1167/15.14.11 (2015). | ||
Pregnancy test | e.g. early pregnancy test stripes (10 mIU/mL) | ||
Projector system | Hyperion Psychology Tools | ||
Triangle Cushion | Siemens Healthcare, Erlangen Germany |