Summary

מדידת ההשפעה של גירוי שיווי משקל מגנטי על ניסטגמוס, תפיסת תנועה עצמית וביצועים קוגניטיביים ב- MRT 7T

Published: March 03, 2023
doi:

Summary

במאמר זה, אנו מתארים את מערך הניסוי, החומר והנהלים להערכת תנועות עיניים רפלקסיביות, תפיסת תנועה עצמית ומשימות קוגניטיביות תחת גירוי שיווי משקל מגנטי, כמו גם את האוריינטציה האנטומית של איברי שיווי המשקל, בסורק טומוגרפיית תהודה מגנטית 7 טסלה (7T-MRT).

Abstract

שדות מגנטיים חזקים גורמים לסחרחורת, סחרחורת וניסטגמוס כתוצאה מכוחות לורנץ הפועלים על הכיפה בתעלות החצי עגולות, אפקט הנקרא גירוי ווסטיבולרי מגנטי (MVS). במאמר זה נציג מערך ניסיוני בסורק MRT 7T (סורק MRI) המאפשר לחקור את ההשפעה של שדות מגנטיים חזקים על ניסטגמוס, כמו גם תגובות תפיסתיות וקוגניטיביות. הכוח של MVS הוא מניפולציה על ידי שינוי עמדות הראש של המשתתפים. כיוון התעלות החצי עגולות של המשתתפים ביחס לשדה המגנטי הסטטי מוערך על ידי שילוב של מגנטומטר תלת-ממדי והפרעה בונה תלת-ממדית בתמונות מצב יציב (3D-CISS). גישה זו מאפשרת להסביר הבדלים תוך-אישיים ובין-אישיים בתגובות המשתתפים ל-MVS. בעתיד, MVS יכול להיות שימושי למחקר קליני, למשל, בחקירת תהליכי פיצוי בהפרעות שיווי משקל. יתר על כן, הוא יכול לטפח תובנות לגבי יחסי הגומלין בין מידע ווסטיבולרי ותהליכים קוגניטיביים במונחים של קוגניציה מרחבית והופעתן של תפיסות תנועה עצמית תחת מידע חושי סותר. במחקרי fMRI, MVS יכול לעורר השפעה מבלבלת אפשרית, במיוחד במשימות המושפעות ממידע וסטיבולרי או במחקרים המשווים חולים וסטיבולריים עם קבוצת ביקורת בריאה.

Introduction

שדות מגנטיים חזקים, כלומר מעל 1 T, ידועים כגורמים לסחרחורת, סחרחורת וניסטגמוס, השפעה הנקראת גירוי ווסטיבולרי מגנטי (MVS)1,2,3. מערכת שיווי המשקל ממוקמת באוזן הפנימית ומודדת תאוצה סביב צירי סיבוב (פיהוק, גובה וגלגול) עם שלוש תעלות חצי עגולות ותאוצה לאורך צירי תרגום (naso-occipital, inter-aural, וראש-אנכי) עם שני איברי מקולה, האוטריקל, ו saccule4 (ראה איור 1A). הופעתו של אפקט MVS יכולה להיות מוסברת על ידי כוח לורנץ המושרה על ידי זרם יוני הפועל על הכיפה של התעלות החצי עגולות של מערכת שיווי המשקל 1,2.

ההשפעה של MVS עולה עם עוצמות שדה גבוהות יותר 3,5. הגירוי נגרם על ידי שני מרכיבים שונים. ראשית, העברת המשתתף לתוך הבור דרך שדה B0 של סורק MRI גורמת לשדה מגנטי דינמי המעורר כוחות לורנץ הפועלים על הכיפה. שנית, השדה המגנטי הסטטי של סורק ה-MRI שבו המשתתפים שוכבים ללא תזוזה במהלך הניסויים גורם גם הוא לכוח לורנץ קבוע. לכן, בכל הניסויים באמצעות סורקי MRI, מערכת שיווי המשקל של המשתתף מגורה כל הזמן על ידי השדה המגנטי סטטי. זה כולל את כל מחקרי fMRI, במיוחד אלה בשדות מגנטיים גבוהים במיוחד (> 3 T).

ניסטגמוס מתעורר על ידי תנועה או תנועה, כמו גם על ידי מנוחה סטטית בשדה מגנטי חזק. הכוחות הקשורים לתנועה גורמים לניסטגמוס חזק, אשר דועך לאחר מספר דקות6. הניסטגמוס המופק תחת שדות מגנטיים סטטיים חלש יותר ופוחת בהדרגה עם הזמן אך אינו נעלם לחלוטין במהלך החשיפה. כיוון הניסטגמוס תלוי בקוטביות השדה המגנטי ומתהפך עם נסיגת השדה המגנטי 6,7,8. MVS פועל בעיקר על התעלות האופקיות והעליונות, וכתוצאה מכך תנועות עיניים רפלקסיביות, כלומר, בעיקר ניסטגמוס אופקי ופיתול, ובמידה פחותה, ניסטגמוס אנכי9. בחולים וסטיבולריים דו-צדדיים, לא ניתן לראות ניסטגמוס1, ובחולים שיווי משקל חד צדדיים, רכיבי ניסטגמוס אנכיים בולטים יותר נמצאים10. מכיוון שהניסטגמוס אינו רצוני, זהו מדד מתאים היטב לחוזק הגירוי הווסטיבולרי. ניסטגמוס יכול להיות מדוכא על ידי קיבוע חזותי; לכן, תנועות עיניים יש להעריך בחושך מוחלט.

תפיסת תנועה עצמית לא מילולית, סחרחורת וסחרחורת מתוארים לעתים קרובות על ידי המשתתפים בזמן שהם מועברים לתוך או מחוץ לשעמום, במיוחד בעוצמות שדה מעל 3 T. התפיסות של תנועה עצמית תוארו בעיקר כסיבובים בגליל, ובמידה פחותה יותר, במישור הפיהוק והגובה7 (ראו איור 1A). בעוד ניסטגמוס נמשך לאורך החשיפה, תפיסת התנועה העצמית נעלמת בדרך כלל לאחר 1-3 דקות7. החלק הקבוע של MVS הוא כשלעצמו גירוי מעניין שכן הוא מאפשר קלט שיווי משקל ממושך שאינו מלווה בתפיסת תנועה עצמית מודעת.

ממחקרים שהשתמשו בגירוי ווסטיבולרי קלורי או גלווני, תנועה פסיבית או מיקרו-כבידה, ידוע כי מידע וסטיבולרי יכול להשפיע על ביצועים במשימות מרחביות 11,12 והקורלציה העצבית שלו13. תנועה או תנועה בתוך שדות מגנטיים חזקים דווחה כמשפיעה על ביצועים קוגניטיביים14,15. מחקר אחד מצא כי MVS עלול להוביל לסימפטומים של דה-ריאליזציה עקב תפיסת תנועה עצמית לא מילולית16. עם זאת, מחקרים שבדקו את ההשפעה של מנוחה סטטית בשדות מגנטיים לא הראו תוצאות חד משמעיות לגבי משימות נוירופסיכולוגיות, למעט הידרדרות משוכפלת בדיוק החזותי17,18,19,20. לאחרונה, נמצאו ראיות ראשונות לכך ש-MVS יכול לשנות את הקשב המרחבי על ידי גרימת הטיה דמוית הזנחה21. זה מעלה את השאלה האם MVS יכול להשפיע על ביצועים במשימות התנהגותיות המודדות תפקודים קוגניטיביים גבוהים יותר. לדוגמה, לא ברור באיזו מידה MVS משפיע על חשיבה מרחבית, כלומר היכולת לבצע מנטליזציה של אובייקטים וסיבובי גוף עצמי.

מחקרי דימות מוחי שניתחו את פעילות מצב המנוחה הראו כי MVS יכול לגרום לשינויים ברשתות מצב ברירת מחדל3,22, אשר יכולים להיות מוסברים על ידי כיוון אנטומי ספציפי לנושא של איברי שיווי המשקל ביחס לכיוון השדה המגנטי 23. לגבי ניסויי fMRI, יש לשקול בזהירות את ההשפעות של MVS בתכנון המחקר. יתר על כן, MVS עלול להפריע לגירוי גלווני או שיווי משקל המשמש בניסויי fMRI. זה יכול לפעול כבלבול במחקרי דימות מוחי המשווים משתתפים עם מערכות שיווי משקל שלמות ולא מתפקדות, שכן ההשפעות של MVS נעדרות בחולים שיווי משקל דו-צדדי1.

כדי להעריך את ההשפעות של MVS ולהשוות עוצמות שונות של MVS בקרב משתתפים, אנו מתארים כאן מערך ניסויי וטכני למדידת ניסטגמוס, תפיסת תנועה עצמית, ביצועים קוגניטיביים והמיקום האנטומי של התעלות בתוך סורק MRI 7 T (ראו איור 2). ניתן להתאים את המערך המתואר ולהשתמש בו לניסויים כדי לחקור באופן ספציפי תפקודים וסטיבולריים וקוגניטיביים גבוהים יותר תחת MVS או להעריך ולשלוט בהשפעות המבלבלות האפשריות של MVS במחקרי fMRI.

מעניין, כוחו של MVS יכול להיות אפנן על ידי שינוי מיקום הראש, ולכן, שינוי הכיוון של איברי קצה שיווי המשקל ביחס לכיוון של השדה המגנטי. ההשפעה של MVS יכולה להיות מופחתת אצל רוב המשתתפים על ידי הטיית הראש קדימה לכיוון הגוף (סנטר לחזה)1,24. לפיכך, שינוי מיקום הראש בציר המגרש מאפשר השוואה של אפקטים MVS מדידים בעוצמות גירוי שונות.

בהליך הזה, החוזק של MVS עבר מניפולציה בקרב המשתתפים על-ידי השוואת מדידות בין שתי עמדות ראש (ראו איור 1B). במצב שאמור לעורר MVS, המשתתף שכב שוכב בסורק עם כיוון אנכי-ארצי בקירוב של מישור ריד (מצב שכיבה). במצב שאמור לעורר MVS, ראשו של המשתתף היה מוטה כ-30° בגובהו לחזית (מצב מוטה). תיאורטית ניתן להשוות את תנוחת השכיבה למצב ריק שבו אין ניסטגמוס1. עם זאת, הטיית הגובה הנדרשת עבור מיקום האפס שונה עבור כל משתתף ולוקח זמן לקבוע, מכיוון שהדבר דורש מספר מקרים של מיקום מחדש והזזת המשתתף פנימה והחוצה מהסורק כדי לבדוק את המיקום. זה לא יכול להיות ריאלי עבור רוב עיצובי המחקר. שתי תנוחות הראש, שכיבה ומוטה, מאפשרות להשוות בין מדדים שונים, למשל תפיסת תנועה עצמית או ביצועים במשימות בין המשתתפים ובתוכם.

Figure 1
איור 1: צירים ומישורים של מיקום ראש בשדה המגנטי . (A) ציר ראש-אנכי (HV), בין-שמיעתי (IA) וציר naso-occipital (NO) של הראש. כיוון השדה המגנטי (B0) מתיישר עם ציר ראש-אנכי (HV) כאשר המשתתפים שוכבים בתוך הבור במצב שכיבה31. (B) שתי תנוחות הראש במהלך הניסוי, כאשר תנוחת השכיבה (שכיבה ישרה) ידועה כמעוררת MVS חזק יותר אצל רוב המשתתפים מאשר תנוחת ההטיה (ראש מוטה כלפי מעלה במישור המגרש בערך ב-30°). אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

כדי לקבוע כיצד כיוונו איברי שיווי המשקל במהלך ריצות הניסוי ללא הדמיה, חיברנו מגנטומטר תלת-ממדי לראשי המשתתפים ומדדנו את כיוון הגשושית ביחס לציר Z של השדה המגנטי (איור 3B). הכיוון של איברי שיווי המשקל בשדה המגנטי הוערך עם רצף אנטומי 3D-CISS ברזולוציה גבוהה. במהלך רכישת התמונה, המגנומטר הוחלף בפיפטת מים (איור 3D). זה איפשר לחלץ את כיוון המגנטומטר ביחס לכיוון ציר Z של השדה המגנטי וליישר אותו למבני האוזן הפנימית. לאחר מכן אנו יכולים להסיק מסקנות לגבי הכיוון של איברי שיווי המשקל לאורך כל תקופת הניסוי.

הניסטגמוס היה במעקב באמצעות משקפי MRI המתאימים (איור 3C). MVS מעורר לא רק ניסטגמוס אופקי ולפעמים אנכי אלא גם ניסטגמוס פיתול; לכן, מומלץ להשתמש בתוכנה המאפשרת גם מעקב אחר תנועות עיניים פיתול 9,25.

ניתן להעריך תפיסות של תנועה עצמית במהלך תפיסה7 (בעת כניסה ויציאה מהשעמום) ולאחר שתפיסת התנועה העצמית נעלמת, למשל באמצעות שאלונים. חשוב להדריך את המשתתפים היטב, שכן דיווח מילולי על תנועה עצמית לא מילולית הוא לעתים קרובות קשה למשתתפים. אנו מציינים בפרוטוקול היכן ניתן למדוד את תפיסת התנועה העצמית ואת הביצועים הקוגניטיביים, אך איננו מציינים את המשימות או השאלונים, מכיוון שהם תלויים מאוד בשאלת המחקר. אנו, לעומת זאת, מספקים שאלונים ופרדיגמות לדוגמה26.

Figure 2
איור 2: הגדרה טכנית של הניסוי. לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

לסיכום, MVS יכול לשמש לחקר ההשפעה של גירוי שיווי משקל על ניסטגמוס, תפיסה ותהליכים קוגניטיביים, כמו גם לחקור תהליכי הרגלה בחולים עם תפקוד לקוי של שיווי המשקל. השפעת השדה המגנטי הסטטי על הכיפה נשארת קבועה לאורך כל החשיפה לשדה המגנטי. מכיוון שזו מדמה תאוצה סיבובית קבועה, MVS היא שיטה מעניינת ומתאימה לחקור את תפקוד שיווי המשקל והשפעתו על תפיסה וקוגניציה27,28. ניתן להשתמש בו כדי לענות באופן ספציפי על שאלות מחקר הנוגעות להשפעת מידע ווסטיבולרי על תפקודים קוגניטיביים גבוהים יותר, כגון חשיבה מרחבית. הוא משמש מודל לא פולשני מתאים לכשל חד צדדי של מערכת שיווי המשקל, המאפשר לחקור תהליכי פיצוי שעלולים להתעורר בחולים שיווי משקל28. יתר על כן, חשוב לקחת בחשבון את ההשפעות המבלבלות של MVS במחקרי fMRI, שכן קורלציות התנהגותיות ועצביות יכולות להשתנות על ידי גירוי שיווי משקל וגם להפריע בעת חקירת חולים שיווי משקל בשדה מגנטי סטטי חזק.

Protocol

השלבים הבאים היו חלק ממחקר שתאם את הצהרת הלסינקי ואושר על ידי ועדת האתיקה של קנטון ברן, שוויץ (2019-02468). כל המשתתפים נתנו את הסכמתם מדעת בכתב לפני השתתפותם במחקר. הערה: מומלץ להעריך את תפקוד שיווי המשקל של המשתתפים לפני ניסוי MVS עם בדיקות אבחון ווסטיבולריות סטנדרטיות כגון שאלונים (למשל, מלאי נכות סחרחורת29), בדיקות קלוריות ביתרמיות, בדיקות פנדולריות סיבוביות, בדיקות דחף ראש (HIT), אנכי חזותי סובייקטיבי (SVV), פוטנציאלים מיוגנים מעוררים שיווי משקל (c-VEMP), פוטנציאלים מיוגנים של שיווי המשקל העיני (o-VEMP), חדות ראייה דינמית (DVA) ו / או פוסטורוגרפיה דינמית. 1. הכנת מערך הניסוי בחדר הסורק (איור 2) התראה: כל החומרים המובאים לחדר הסורקים חייבים להיות בטוחים ל-MRI. חבר את מחשב הניסוי ואת מחשב מעקב העיניים באמצעות כבל Ethernet מוצלב כדי לאפשר סנכרון של איסוף נתונים. חבר את לחצני התגובה המופעלים על ידי המשתתף למחשב הניסוי באמצעות תיבת התגובה. הפעל את המקרן המחובר למחשב הניסוי. חבר את התקן המגנומטר למחשב המגנומטר על-ידי חיבורו למחבר ה- USB.הערה: המגנטומטר התלת-ממדי חייב להיות מתאים ומכויל לחוזק שדה גבוה במיוחד. בתוכנה ששימשה במחקר זה נבחרו ההגדרות הבאות: יחידות = טסלה, טווח = 20.00, קצב רכישה = 100.00 הרץ. חבר את משקפי המעקב אחר העיניים למחשב המעקב אחר העיניים באמצעות כבל חוט אש מסוכך.הערה: אלא אם הכבל ארוך מספיק, יש לראות את מסך המחשב העוקב אחר העיניים מתוך חדר הסורק כדי לאפשר כוונון של משקפי המעקב אחר העיניים. במידת הצורך, השתמש במסך חיצוני הממוקם מול החלון בין חדר ה- MRI לחדר הבקרה. פתח את תוכנת מעקב העיניים 9,25. 2. הכנת המשתתף לכניסה לסורק MRI התראה: השלבים הבאים קריטיים לבטיחות המשתתפים והצוות. תן למשתתף לקרוא ולחתום על ההסכמה מדעת. ודא שהמשתתף אינו עומד בקריטריונים לאי-הכללת MRI. ספקו בגדים בטוחים ל-MRI, הסירו חפצים מתכתיים (למשל, פירסינג) ובצעו בדיקת הריון (אם רלוונטי).הערה: לקבלת קריטריוני בטיחות MR, ראה https://mr-gufi.de/index.php/dokumente. הקריטריונים משתנים בין אתרי מחקר. הסירו היטב עדשות מגע, צלליות ומסקרה (למעקב טוב יותר אחר העיניים). 3. ליידע את המשתתף על נהלים ומשימות ניסיוניות הסבר את הליך הניסוי ותן הוראות לגבי המשימות. תן למשתתף להשלים ניסויי תרגול (אם רלוונטי). אם מעריכים תפיסת תנועה עצמית, יידעו את המשתתפים על צירי תרגום וסיבוב ספציפיים (ראו איור 1A). השתמש במונחים בלתי נשכחים עבור התנועות הספציפיות, למשל, “סיבוב ברביקיו” עבור סיבובים בפיהוק (סביב ציר ראש-אנכי) במצב שכיבה26. 4. הכנת מדידות עוקב עיניים ומגנטומטר שימו סרט ראש אלסטי וכובע EEG על ראשו של המשתתף (למשל, כובע EEG בטוח ל-MRI ללא אלקטרודות) (ראו איור 3A). תקן את המגנומטר מאחורי אוזן אחת (חייב להיות בטווח של תמונות רצף 3D-CISS) על ידי משיכתו מתחת לרצועת הראש האלסטית ולמכסה ה- EEG. תקן אותו כראוי באמצעות סרט הדבקה (ראה איור 3B). הרכיבו את משקפי המעקב מעל מכסה ה-EEG (ראו איור 3C). תנו למשתתף להכניס אטמי אוזניים. התאם את פרמטרי מעקב העיניים במשקפי המגן (מרכוז שמאלי/ימני, מרכוז למעלה/למטה, מיקוד) ובתוכנה (מרכוז שמאלי/ימני, מרכוז למעלה/למטה, גודל אישון, ניגודים, תבנית קשתית) כדי להבטיח מעקב טוב. איור 3: הכנת המשתתף . (A) רצועת ראש אלסטית וכובע EEG (ללא אלקטרודות) לקיבוע המגנומטר. (B) המגנומטר ממוקם מאחורי אוזן אחת. (C) מותקנים משקפי מעקב עיניים. (D) בדיקת המגנטומטר מוסרת ומוחלפת בפיפטת מים לצורך הדמיה. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה. 5. הקלטת קובץ כיול מעקב העיניים הערה: הכיול יהיה מדויק ביותר אם ייעשה לפני כל ריצה ובמצב שבו המשתתף מועבר לתוך הסורק. הנוהל המדווח כאן פחות מדויק אך נבחר בשל אילוצי זמן וטכניים. תנו למשתתף לשבת 1 מ’ מול גירויי כיול (מדדו את מרחק גירוי העין באמצעות, למשל, סרט מדידה). התאם את פרמטרי מעקב העיניים בתוכנה (גודל אישון, ניגודים, דפוס קשתית) למעקב טוב.הקש Record כדי להתחיל באיסוף נתונים. תן למשתתף להסתכל על כל נקודה במשך 1 שניות (חמש נקודות בסך הכל, שלוש ברצף, אחת מעל האמצע, אחת מתחת לאמצע, מרחק של נקודות 10 ס”מ) עם הוראה מילולית: שמאל, למטה, אמצע, למעלה, ימין. לחץ על עצור כדי לעצור את איסוף הנתונים. 6. מדידת ניסטגמוס ספונטני לפני הכניסה לסורק הערה: המדידות הן המדויקות ביותר כאשר הן מתרחשות מחוץ לשדה המגנטי במצב שכיבה. זה יכול להתבצע עם מיטת MRI ניתקת. אם אינו זמין, כמו בהתקנה המשמשת במחקר זה, יש לבחור מיקום מחוץ לקו 50 mT (קו מקווקו על הרצפה). ניתן להעריך את עוצמת השדה המגנטי במיקום המדידה באמצעות המגנטומטר (0.02 T במערך המשמש כאן). שימו את כיסוי משקפי המגן וודאו שהמשתתף לא יכול לראות אור. אחרת, תנו למשתתף לכסות את ראשו בבד שחור כדי למנוע כל אור שנכנס. התאם את פרמטרי מעקב העיניים בתוכנה (גודל אישון, ניגודים, דפוס קשתית) למעקב טוב. אמרו למשתתף לפקוח את עיניו לרווחה.הקש Record כדי להתחיל באיסוף נתונים. מדדו את תנועות העיניים במשך 30 שניות לפחות. התאם מחדש את פרמטרי המעקב אחר העיניים במידת הצורך. לחץ על עצור כדי לעצור את איסוף הנתונים. הסירו את כיסוי משקפי המגן. 7. מיקום המשתתף לניסוי תנו למשתתף לשכב על מיטת הסורק. התאימו את תנוחת הטיית הראש של המשתתף בהתאם לתנאי הראשון (שכיבה או הטיה כלפי מעלה במישור המגרש ב-30°) על ידי שימוש בכריות מתאימות. מקם את המראה מעל ראשו של המשתתף וכוונן אותה כך שהמסך יהיה בתוך שדה הראייה של המשתתף. תן למשתתף את כפתורי התגובה עבור כל יד; במידת הצורך, תקן אותם עם קלטת. תנו למשתתף לתרגל ללבוש ולהוריד את כיסוי משקפי המגן, כך שניתן יהיה לעשות זאת בחושך בתוך השעמום; על המשתתף לחזור על כך כל עוד יש צורך ולסיים עם הכיסוי על משקפי המגן.הערה: שלב זה יכול להוביל לתזוזה של משקפי המגן, אשר יכול להשפיע על המדידות לגבי מיקום העיניים. במידת האפשר, בצע כיול לאחר שלב זה. חזור על ההוראות עבור המשימה הראשונה ושאל את המשתתף אם ההוראות מובנות. התאם את פרמטרי מעקב העיניים במשקפי המגן או בתוכנה (גודל אישון, ניגודים, דפוס קשתית) למעקב טוב. התאימו את מיקום ההתחלה של מיטת ה-MRI בעזרת צלב הלייזר של סורק ה-MRI כדי להבטיח שמבני האוזן הפנימית של המשתתפים יהיו במרכז הבור במהלך הניסוי. 8. העברת המשתתף לסורק אם רלוונטי, הפעל את פרדיגמת תפיסת התנועה העצמית על ידי לחיצה על הפעל והזנת פרטי המשתתף והניסוי בתוכנת הניסוי במחשב הניסוי. התחל את מדידות מעקב העיניים (בהגדרה המשמשת כאן, זה התחיל על ידי פרדיגמת תפיסת התנועה העצמית) על ידי לחיצה על הקלט בתוכנת מעקב העיניים. אמרו למשתתף לפקוח את עיניו לרווחה. התחל את מדידות המגנטומטר על-ידי לחיצה על הקלט בתוכנת המגנטומטר. אמור למשתתף שהריצה מתחילה. בתוך חדר הסורקים, התחילו להעביר את המשתתף לתוך השעמום. לאחר 3 דקות, תפיסות של תנועה עצמית היו אמורות להיעלם אצל רוב המשתתפים. לכן, אמרו למשתתפים להסיר את כיסוי משקפי המגן אם יש צורך להציג גירויים חזותיים (למשל, שאלון).הערה: ניתן להמשיך במעקב אחר העיניים למשך זמן רב יותר עם עיניים מכוסות. במידת הצורך, הציגו שאלון תנועה עצמית על המסך על ידי הפעלתו על ידי לחיצה על הפעל במחשב הניסוי ותנו למשתתף לענות באמצעות לחצני תגובה. 9. הצגת פרדיגמה עם משימה קוגניטיבית אם רלוונטי, הציגו פרדיגמה עם משימה קוגנטיבית על המסך על ידי הפעלתה על ידי לחיצה על Run במחשב הניסוי ותנו למשתתף לענות באמצעות לחצני תגובה. הערך את כיוון המגנטומטר במהלך פרק זמן זה.הערה: כעת, ניתן ליישם משימות שונות עבור המשתתף לבצע. תן למשתתף לקחת את כיסוי משקפי המגן לסירוגין כדי לעבור בין פרדיגמות מעקב עיניים ופרדיגמות מבוססות מסך. 10. הוצאת המשתתף מהסורק תנו למשתתף לשים את כיסוי משקפי המגן. חזור על שלבים 8-9 (למעט שלב 8.5, שהוא “הזז את המשתתף מהשעמום”) 11. החלף את תנוחת הראש החלף את מיקום הראש למיקום שעדיין לא הוערך באמצעות הכריות המתאימות (שכיבה או הטיה) וחזור על שלבים 8.2-11.הערה: אם מיטת MRI מתאימה זמינה, וריאציה מעניינת יכולה להיות להזיז את המשתתפים לתוך הבור עם רגליהם תחילה, שכן כניסה הפוכה לתוך הבור הופכת את כיוון השדה ביחס לאוזן הפנימית. 12. הערכת האוריינטציה של איברי שיווי המשקל הסר את המראה ואת משקפי המגן מבלי להזיז את המגנומטר. התקן את סליל הראש. הסירו את הגשושית של המגנטומטר והחליפו אותה בפיפטה מלאה במים מבלי להזיז את כיסוי המגנטומטר (ראו איור 3D). הניחו את ראש המשתתף בתוך סליל הראש מבלי להזיז את המגנומטר. העבר את המשתתף לתוך הסורק. רכישת רצף 3D-CISS להדמיית האוזן הפנימית המבנית.הערה: במחקר זה נעשה שימוש בפרמטרים הבאים: עובי פרוסה של 0.4 מ”מ; שדה ראייה של 179 מ”מ × 179 מ”מ; זווית היפוך של 60°; זמן חזרה (TR) של 8.29 אלפיות השנייה; וזמן הד (TE) של 3.81 אלפיות השנייה. זמן הרכישה של 3D-CISS זה היה 10 דקות 53 שניות. רצפים שונים שימשו במחקרים אחרים23,30. הוציאו את המשתתף מסורק ה-MRI. 13. סיום הלימודים הסר את הפיפטה, הכובע, רצועת הראש ואטמי האוזניים, והשאר את חדר הסורק עם המשתתף. במידת הצורך, תנו למשתתף למלא שאלון (למשל, תפיסת תנועה עצמית, חווה הבדלים בין תנאים, חוויות אחרות). תחקור המשתתפים על שאלות המחקר שנחקרו (למשל, מדידת ההשפעות של MVS על ניסטגמוס, תפיסת תנועה עצמית ומשימות קוגניטיביות על ידי מניפולציה של מיקום הראש ביחס לשדה המגנטי).

Representative Results

נתוני מעקב העיניים מראים את תנועות העיניים האופקיות והאנכיות שצולמו (ראו איור 4). מעקב אחר תנועות עיניים פיתול (לא מוצג) דורש תוכנה ספציפית 9,25 ו / או עיבוד מתוחכם לאחר מכן. הקלטות כיול משמשות להמרת יחידות מפיקסלים למעלות. הנתונים הם באיכות טובה אם מגיעים למעקב יציב (עם כ-100 הרץ), והנתונים שחולצו מראים רק תוצרי מעקב קלים (ראו איור 4 דוגמה לממצאים מינוריים, בעיקר עקב מצמוץ). ניסטגמוס ספונטני מחוץ לסורק MRI צריך להיות מוערך לפני הניסוי כדי לשלול ניסטגמוס מסיבות אחרות מאשר השדה המגנטי. איור 4: נתוני מעקב עיניים. מיקומי עיניים אופקיים ואנכיים במהלך כיול ומעבר לסורק MRI ומחוצה לו במצב ראש שכיבה. הנתונים מראים את הניסטגמוס האופקי, אשר מתהפך בין תנועה לתוך ומחוץ לשעמום. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה. נתוני המגנטומטר מראים את מיקום הגשושית ביחס לציר Z של השדה המגנטי בתוך הבור (איור 5). באופן אידיאלי, הנתונים המסומנים נראים חלקים ואינם מראים שינויים בעוצמות השדה בכל ציר סיבוב לאחר שהגיעו לחלק הפנימי של המשעמם. לכן, תנועות ראש משמעותיות של המשתתפים ניתן לזהות בקלות. איור 5: נתוני מגנטומטר. נתונים מהמגנטומטר התלת-ממדי הנע לתוך הבור מראים עוצמת שדה מקסימלית של כמעט 7 T לאחר כ-27 שניות. לא נראים ממצאים תנועתיים, המעידים על כך שהמשתתף לא ביצע תנועות ראש בעת הכניסה למשעמם. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה. רצף 3D-CISS נרכש באמצעות סורק MRI 7 T. מהתמונות התלת-ממדיות של CISS חולצו המודלים התלת-ממדיים של האוזניים הפנימיות השמאלית והימנית וכיוון המגנומטר (ראו איור 6). מודלי פני השטח נוצרו באמצעות תוכנת עיבוד תמונה והדמיה רפואית. זה מאפשר לחלץ את הכיוון של התעלות החצי עגולות ביחס לכיוון המגנטומטר וציר Z של השדה המגנטי במהלך הניסוי (ראה איור 7). איור 6: מודלים תלת-ממדיים של פני שטח שחולצו מתמונת CISS תלת-ממדית. (A) פיפטת מים במיקום מגנטומטר קודם; (B) מבנה האוזן הפנימית מימין (אדום) ו-(C) משמאל (כחול) (מיקומים ופרופורציות מקוריים). אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה. איור 7: כיוון התעלות החצי עגולות כפי שחולצו מהתמונה התלת-ממדית-CISS. עבור כל תעלה חצי מעגלית נבחרים שלושה ציוני דרך, ומחושב וקטור נורמלי משטח (תעלה אופקית: ירוק, תעלה אחורית: אדום, תעלה עליונה: כחול). וקטור זה מובא ביחס עם הכיוון של פיפטת המים (שחור) כפרוקסי לכיוון הגשושית המגנטומטרית ועם ציר Z של השדה המגנטי (לא מתואר כאן). יחידות במילימטרים (מ”מ) (קואורדינטות מוחלטות של תמונת MR). אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה. ניתן לשלב את כיוון התעלות והמגנטומטר ביחס לציר Z של סורק ה-MRI מתמונות 3D-CISS עם כיוון המגנומטר במהלך שתי הריצות ללא הדמיה. זה מאפשר שחזור של כיוון התעלה במהלך חשיפת MVS תחת תנוחות ראש שונות. לחלופין, ניתן לצלם תמונה של כל משתתף והמגנטומטר המצורף מחוץ לשדה המגנטי. לאחר מכן, ניתן לשחזר את מבני הפנים החיצוניים כדי למפות את מדדי הכיוון של המגנטומטר עם מבני האוזן הפנימית וכיוון השדה המגנטי. ניתן לנתח נתונים של תפיסות תנועה עצמית ומשימות קוגנטיביות (שאינן מתוארות כאן) יחד עם הנתונים לעיל. לפיכך, מיקום התעלה, נתוני מעקב עיניים (ניסטגמוס אופקי, אנכי ופיתול), כמו גם תפיסות תנועה עצמית מדווחות ותוצאות התנהגותיות, יכולים להיות מקושרים כדי לענות על שאלת המחקר הספציפית של הניסוי.

Discussion

המערך המדווח מתאים לחקור היבטים שונים של השפעות MVS על ניסטגמוס, תפיסת תנועה עצמית וביצועים במשימות קוגניטיביות. שילוב המדדים של תגובת MVS יכול לתת תובנות כגון כיצד המוח מעבד מידע ווסטיבולרי סותר ולהראות כיצד מידע שיווי משקל משפיע על תהליכים תפיסתיים וקוגניטיביים ברמה הבין-אישית והתוך-אישית. בניגוד לשיטות גירוי שיווי משקל אחרות, כגון כיסאות סיבוביים, MVS מעורר גירוי תאוצה קבוע, מה שהופך אותו מתאים למחקרים התנהגותיים ארוכי טווח ומשמש כמודל לא פולשני לכשל חד צדדי 8,28. לכן, גישה זו יכולה לספק תובנות לגבי יחסי הגומלין בין מידע ווסטיבולרי ותהליכים קוגניטיביים במונחים של קוגניציה מרחבית והופעתן של תפיסות תנועה עצמית תחת מידע חושי סותר. בעתיד, השימוש ב-MVS יכול להיות מנוצל במחקר קליני, למשל, כדי לחקור פיצוי מוקדם בשלב חריף לחוסר איזון ווסטיבולרי במהלך חשיפה ל-MVS. ממצאים אלה יכולים להיות קשורים למנגנוני פיצוי לאחר נגעים וסטיבולריים. ההשוואה של המשתתפים עם איברים שיווי משקל נורמליים ולא מתפקדים יכולה לטפח ידע על תהליכי הסתגלות בחולים שיווי משקל למידע שיווי המשקל הנכנס שהשתנה.

ההליך המתואר כולל שלבים קריטיים לרכישת נתונים בטוחה ומדויקת בסורק MRI 7 T. ראשית, סביבת ה-MRI מציבה מספר קשיים. מערך הניסוי חייב להיות בטוח ל-MRI, מה שעשוי לדרוש שינויים במשקפי המעקב אחר העיניים או בחיבורי הכבלים בהשוואה למערך שאינו MRI. הדבר עלול להוביל לפגיעה באיכות הנתונים. כמו כן, המשתתפים חייבים לעמוד בקריטריונים להכללת MRI וצריכים לסבול את אי הנוחות של התהליך (למשל, הטיית הראש תוך כדי שכיבה בסורק MRI במשך מספר דקות). שנית, מעקב עיניים בסורק, במיוחד רכישת ניסטגמוס פיתול, הוא קשה ודורש תוכנה מיוחדת25. עבור פיתול, דפוס הקשתית משמש לעקיבה, הדורשת תמונות באיכות גבוהה ומושפעת גם מהבדלים בדפוסי הקשתית הבודדים. גישה אחרת יכולה להיות שימוש בסמני פיגמנט מלאכותיים על לובן העין3, מה שיכול להיות לא נעים עבור המשתתף. שלישית, תפיסת תנועה עצמית עקב MVS אינה מילולית, ולכן מרמזת על קונפליקטים תוך-וסטיבולריים כמו גם רב-חושיים28. לכן, לעתים קרובות קשה לתאר את הניסוח של חוויות סיבוב הראש ו/או הגוף והתרגום עבור המשתתפים. הוראות ברורות המותאמות לשאלת המחקר הן בעלות חשיבות מכרעת. אנו ממליצים להשתמש במונחי רוטציה ותרגום ידועים אליהם יכולים המשתתפים להזדהות, ובכך לאפשר להם לתאר טוב יותר את החוויה התפיסתית שלהם. להערכת פרמטרי תנועה ספציפיים, ניתן להשתמש בשיטות עדינות יותר, כגון דירוגים של מהירות סיבוב לאורך זמן7.

ההתקנה המוצגת מוגבלת על ידי האילוצים הטכניים של הציוד שלנו וניתן לשפר אותה אם ניתן להתגבר עליהם. לדוגמה, כדי להעריך לא רק את מיקום הראש הסטטי אלא גם הדינמי בתוך המשעמם, נתוני המגנומטר יכולים להיות מסונכרנים גם עם מעקב אחר העיניים ונתוני התנהגות. כיול משקפי המגן יהיה טוב יותר אם יחזור על עצמו לפני כל ריצה. כמו כן, אורך כבל מעקב העיניים הוא בעל חשיבות, שכן זה מגדיר אם ניסטגמוס ספונטני ניתן למדוד מחוץ לחדר הסורק. הפתרון הטוב ביותר יהיה מיטת MRI ניתקת, אשר ניתן להזיז מחוץ לשדה המגנטי. עם זאת, יש לראות את מסך המחשב העוקב אחר העיניים מתוך חדר הסורק כדי לאפשר כיול וכוונון עדין של פרמטרי מעקב העיניים תוך גישה למשקפי המגן. במקרה שלנו, פתרנו את זה באמצעות מסך שני שסובב לכיוון חלון חדר הסורק.

MVS עשוי להשפיע על הביצועים ועל תגובות המוח במחקרי fMRI. במחקרים שהשוו בין חולי שיווי משקל לקבוצת ביקורת בריאה, MVS יכול להוביל להבדלים קבוצתיים בגלל הבדל בעוצמת הגירוי במקום מאפיינים אחרים של המטופל. לצורך שליטה בהשפעות MVS מבלבלות, ההתקנה הנוכחית היא תהליך גוזל זמן הן מבחינת זמן והן מבחינה כספית (ציוד). לחלופין, הטיית הראש כלפי מעלה עבור זוויות קטנות7,23 (במידה המותרת על ידי סליל הראש) או הערכת קובריאטים, כגון כיוון איברי שיווי המשקל עם MRI כמתואר לעיל 23,30 ו / או ניסטגמוס (למשל, גישות מעקב עיניים מבוססות fMRI אחרונות 32), יכול להיות שימושי.

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

אנו מודים למשתתפים ולצוות MR, כמו גם למבקרים שהערותיהם יקרות הערך שיפרו את איכות כתב היד. אנו מודים לד.ס. זי על עצתו החשובה. אנו אסירי תודה על כך ש- DIATEC AG סיפקה מחשב נייד למעקב אחר העיניים עבור הניסוי. הפרויקט נתמך על ידי מענק תמיכה SITEM-Insel מאוניברסיטת ברן המוענק ל- FWM ו- GM.

Materials

3D Magnetometer Metrolab Technology, Switzerland THM1176-HF Calibrated for 7 Tesla, with fibre optic cable, CE-labelled 
AMIRA 6.3 (Software) Thermo Fisher Scientific, USA Medical image processing and visualization software
Celeritas Fiber Optic Response Box Unit Psychology Software Tools Response box
Celeritas Fiber Optic Response Unit Psychology Software Tools PST-100761 Response buttons, 5 buttons for each hand
Ear plugs
EEG cap Any MRI safe EEG cap is suitable
Elastic band Used to fixate the Magnetometer behind the ear
Ethernet cable (crossover) Daetwyler Uninet 5502 flex 4P FRNC/LSOH 522830.01
Ethernet cable adapter TP-Link UE305
Experimental laptop Computer with enough performance, with Response Buttons software (e.g. Celeritas), software for running paradigm (e.g. MATLAB, PsychToolBox), Ethernet cable link to eye-tracking computer
Eye-tracking Goggles (Visual Eyes) Interacoustics 515b Micromedical goggles with infrared camera: Point Grey Firefly, CE-labelled, modified for 7 Tesla, shielded firewire cable
Eye-tracking laptop Computer with enough performance, with eye-tracking software (e.g. OpenIris), Ethernet cable link to experimental computer
Headband MRI safe headband
Magnetom Terra 7T MRI Scanner Siemens Healthcare, Erlangen Germany Located at Translational Imaging Center (TIC) in the Swiss Institute of Translational and Entrepreneurial Medicine (sitem-insel AG) in Bern, Switzerland
Magnetometer laptop Computer with enough performance, with magnetometer software (e.g. EZMag3D)
MATLAB R2017b (Software) MathWorks Experimental paradigm can be run e.g. with PsychToolBox (Brainard, D. H., & Vision, S. (1997). The psychophysics toolbox. Spatial vision, 10(4), 433-436.)
Metrolab EZMag3D v1.1.2 (Software) Metrolab Technology, Switzerland 3D magnetometer software: https://www.metrolab.com/resources/downloads/
MRI-Mirror Siemens Healthcare, Erlangen Germany
OpenIris (Software) Software to record and analyse the eye movements within the MRI-scanner. Reference: Otero-Millan, J., Roberts, D.C., Lasker, A., Zee, D.S., Kheradmand, A. Knowing what the brain is seeing in three dimensions: A novel, noninvasive, sensitive, accurate, and low-noise technique for measuring ocular torsion. Journal of Vision. 15 (14), 11, doi: 10.1167/15.14.11 (2015).
Pregnancy test e.g. early pregnancy test stripes (10 mIU/mL)
Projector system Hyperion Psychology Tools
Triangle Cushion Siemens Healthcare, Erlangen Germany

References

  1. Roberts, D. C., et al. MRI magnetic field stimulates rotational sensors of the brain. Current Biology. 21 (19), 1635-1640 (2011).
  2. Ward, B. K., Roberts, D. C., Della Santina, C. C., Carey, J. P., Zee, D. S. Vestibular stimulation by magnetic fields. Annals of the New York Academy of Sciences. 1343 (1), 69-79 (2015).
  3. Boegle, R., Stephan, T., Ertl, M., Glasauer, S., Dieterich, M. Magnetic vestibular stimulation modulates default mode network fluctuations. NeuroImage. 127, 409-421 (2016).
  4. Goldberg, J. M., et al. . The Vestibular System: A Sixth Sense. , (2012).
  5. Antunes, A., Glover, P. M., Li, Y., Mian, O. S., Day, B. L. Magnetic field effects on the vestibular system: Calculation of the pressure on the cupula due to ionic current-induced Lorentz force. Physics in Medicine and Biology. 57 (14), 4477-4487 (2012).
  6. Glover, P. M., Li, Y., Antunes, A., Mian, O. S., Day, B. L. A dynamic model of the eye nystagmus response to high magnetic fields. Physics in Medicine and Biology. 59 (3), 631-645 (2014).
  7. Mian, O. S., Li, Y., Antunes, A., Glover, P. M., Day, B. L. On the vertigo due to static magnetic fields. PloS One. 8 (10), 78748 (2013).
  8. Jareonsettasin, P., et al. Multiple time courses of vestibular set-point adaptation revealed by sustained magnetic field stimulation of the labyrinth. Current Biology. 26 (10), 1359-1366 (2016).
  9. Otero-Millan, J., Zee, D. S., Schubert, M. C., Roberts, D. C., Ward, B. K. Three-dimensional eye movement recordings during magnetic vestibular stimulation. Journal of Neurology. 264, 7-12 (2017).
  10. Ward, B. K., Roberts, D. C., Della Santina, C. C., Carey, J. P., Zee, D. S. Magnetic vestibular stimulation in subjects with unilateral labyrinthine disorders. Frontiers in Neurology. 5, 28 (2014).
  11. Grabherr, L., et al. Mental own-body and body-part transformations in microgravity. Journal of Vestibular Research: Equilibrium and Orientation. 17 (5-6), 279-287 (2007).
  12. van Elk, M., Blanke, O. Imagined own-body transformations during passive self-motion. Psychological Research. 78 (1), 18-27 (2014).
  13. Klaus, M. P., et al. Vestibular stimulation modulates neural correlates of own-body mental imagery. Journal of Cognitive Neuroscience. 32 (3), 484-496 (2020).
  14. Heinrich, A., et al. Cognition and sensation in very high static magnetic fields: A randomized case-crossover study with different field strengths. Radiology. 266 (1), 236-245 (2013).
  15. Van Nierop, L. E., Van Slottje, Z., Kromhout, V. Effects of MRI related magnetic fields on cognitive performance. Occupational and Environmental Medicine. 70, 83 (2013).
  16. Martínez-Gallardo, S., Miguel-Puga, J. A., Cooper-Bribiesca, D., Bronstein, A. M., Jáuregui-Renaud, K. Derealization and motion-perception related to repeated exposure to 3T magnetic resonance image scanner in healthy adults. Journal of Vestibular Research. 31 (2), 69-80 (2021).
  17. Chakeres, D. W., Bornstein, R., Kangarlu, A. Randomized comparison of cognitive function in humans at 0 and 8 Tesla. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 18 (3), 342-345 (2003).
  18. De Vocht, F., et al. Cognitive effects of head-movements in stray fields generated by a 7 Tesla whole-body MRI magnet. Bioelectromagnetics. 28 (4), 247-255 (2007).
  19. Heinrich, A., et al. Effects of static magnetic fields on cognition, vital signs, and sensory perception: A meta-analysis. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 34 (4), 758-763 (2011).
  20. Van Nierop, L. E., Slottje, P., Van Zandvoort, M. J. E., De Vocht, F., Kromhout, H. Effects of magnetic stray fields from a 7 Tesla MRI scanner on neurocognition: A double-blind randomised crossover study. Occupational and Environmental Medicine. 69 (10), 759-766 (2012).
  21. Lindner, A., Wiesen, D., Karnath, H. -. O. Lying in a 3T MRI scanner induces neglect-like spatial attention bias. eLife. 10, 71076 (2021).
  22. Boegle, R., Ertl, M., Stephan, T., Dieterich, M. Magnetic vestibular stimulation influences resting-state fluctuations and induces visual-vestibular biases. Journal of Neurology. 264 (5), 999-1001 (2017).
  23. Boegle, R., Kirsch, V., Gerb, J., Dieterich, M. Modulatory effects of magnetic vestibular stimulation on resting-state networks can be explained by subject-specific orientation of inner-ear anatomy in the MR static magnetic field. Journal of Neurology. 267, 91-103 (2020).
  24. Mian, O. S., Li, Y., Antunes, A., Glover, P. M., Day, B. L. Effect of head pitch and roll orientations on magnetically induced vertigo. Journal of Physiology. 594 (4), 1051-1067 (2016).
  25. Otero-Millan, J., Roberts, D. C., Lasker, A., Zee, D. S., Kheradmand, A. Knowing what the brain is seeing in three dimensions: A novel, noninvasive, sensitive, accurate, and low-noise technique for measuring ocular torsion. Journal of Vision. 15 (14), 11 (2015).
  26. Wyssen, G. Measuring the influence of magnetic vestibular stimulation on reflexive eye-movements, self-motion perception, and cognitive performance in a 7T MRT. OSF. , (2022).
  27. Ward, B. K., et al. Magnetic vestibular stimulation (MVS) as a technique for understanding the normal and diseased labyrinth. Frontiers in Neurology. 8, 122 (2017).
  28. Ertl, M., Boegle, R. Investigating the vestibular system using modern imaging techniques-A review on the available stimulation and imaging methods. Journal of Neuroscience Methods. 326, 108363 (2019).
  29. Jacobson, G. P., Newman, C. W. The development of the dizziness handicap inventory. Archives of Otolaryngology – Head and Neck Surgery. 116 (4), 424-427 (1990).
  30. Go, C. C., et al. Persistent horizontal and vertical, MR-induced nystagmus in resting state Human Connectome Project data. NeuroImage. 255, 119170 (2022).
  31. Dmitry, L., et al. Raw data repository for the article "Spatially resolved fluorescence of caesium lead halide perovskite supercrystals reveals quasi-atomic behavior of nanocrystals" [Data set]. Zenodo. , (2022).
  32. Son, J., et al. Evaluating fMRI-based estimation of eye gaze during naturalistic viewing. Cerebral Cortex. 30 (3), 1171-1184 (2020).

Play Video

Cite This Article
Wyssen, G., Morrison, M., Korda, A., Wimmer, W., Otero-Millan, J., Ertl, M., Szukics, A. A., Wyss, T., Wagner, F., Caversaccio, M. D., Mantokoudis, G., Mast, F. W. Measuring the Influence of Magnetic Vestibular Stimulation on Nystagmus, Self-Motion Perception, and Cognitive Performance in a 7T MRT. J. Vis. Exp. (193), e64022, doi:10.3791/64022 (2023).

View Video