В данной статье мы опишем методику микрохирургического создания гигантских бифуркационных аневризм у кроликов для оценки эндоваскулярных устройств.
Гигантские аневризмы являются опасными поражениями, требующими эндоваскулярного лечения, с высокими показателями реканализации и повторного разрыва аневризмы. Надежные модели in vivo встречаются редко, но необходимы для тестирования новых эндоваскулярных устройств. Показаны технические аспекты создания гигантских бифуркационных аневризм у новозеландских белых кроликов (2,5-5,5 кг). Из наружной яремной вены берется венозный мешочек длиной 25-30 мм, и микрохирургическим путем создается бифуркация между обеими сонными артериями. Мешочек сшивается в бифуркации, чтобы имитировать гигантскую аневризму. Этот протокол обобщает нашу ранее опубликованную стандартную методику лечения истинных артериальных бифуркационных аневризм и выделяет основные этапы модификации гигантских аневризм. Используя эту модифицированную методику, мы смогли создать животную модель гигантских аневризм с высокой сопоставимостью с человеческими системами гемодинамики и свертывания крови. Кроме того, были достигнуты низкая заболеваемость и высокие показатели проходимости аневризмы. Предложенная модель гигантской аневризмы предоставляет прекрасную возможность для тестирования новых эндоваскулярных устройств.
Эндоваскулярная эмболизация стала важной альтернативой клипированию аневризмы для лечения разрыва аневризмы сосудов головного мозга1. Основным недостатком данной стратегии лечения являются высокие показатели реканализации аневризмы с отсроченным разрывом аневризмы2. Было показано, что большие и гигантские аневризмы особенно склонны к этим осложнениям. Поэтому постоянно разрабатываются новые эндоваскулярные устройства3. Модели для экспериментальных исследований необходимы для испытания этих приборов 4,5.
Аневризмы сосудов головного мозга человека изучались у крыс, кроликов, собак и свиней 6,7,8. Тем не менее, кроличьи модели показали наилучшую сопоставимость с людьми по гемодинамике и свертывающей системе 9,10,11,12. В модели бифуркации венозной артерии у кроликов венозный мешочек сшивается в микрохирургически созданное истинное раздвоение обеих общих сонных артерий (КЦА), чтобы имитировать аневризму13. Однако истинная бифуркационная модель гигантских аневризм у кроликов до недавнего времени не была доступна. Первые результаты с использованием вычислительной гидродинамики и биомеханического тестирования были опубликованы нашей группой в 2016году14.
Поскольку гигантские аневризмы представляют собой сложные поражения для лечения у людей, а надежная животная модель имеет решающее значение для их исследования, мы представляем краткое изложение усовершенствованных методов создания гигантских экспериментальных аневризм12,13. Преимуществами использования этого метода являются: (i) минимальная заболеваемость и высокая проходимость аневризмы 14, высокая сопоставимость с человеком в отношении гемодинамики и системы свертывания крови 9,10,11,12 и экономическая эффективность по сравнению с собачьими методами, (ii) истинная бифуркационная конструкция гигантской аневризмы 13, (iii) хорошая гемодинамическая сопоставимость созданных аневризм, показанная вычислительной гидродинамикой 14и (iv) высокие показатели долгосрочной проходимости15.
Существует несколько важных шагов для обеспечения воспроизводимости протокола, описанных выше. Необходимо тщательное удаление тромбогенной перидвентициальной ткани в месте анастомоза13. Необходимо следить за тем, чтобы анастомоз не натягивался и имел как можно меньше швов. При гигантских аневризмах важно начинать с задней стороны анастомоза. Это обеспечивает лучшее зрение и контроль при наложении самых сложных швов по сравнению с ранее предложенными процедурами17,18,19.
В отличие от аневризм нормального размера, ключевым фактором для извлечения венозного мешочка является тщательная подготовка сегмента вены длиной 2-3 см. Очень важно рассечь все мелкие боковые ветви наружной яремной вены, чтобы иметь возможность безопасно перевязать их. При ушивании анастомозов следует избегать прямого контакта с сосудами, оставляя концы одинарных швов немного длиннее. Только эти свободные концы шва должны быть захвачены щипцами, чтобы сдвинуть комплекс аневризмы. Эта техническая деталь помогает в использовании бесконтактной техники с сосудами, что является общим принципом в сосудистой микрохирургии. Еще одной проблемой, по сравнению с аневризмами нормального размера, является нарушение зрения на заднюю сторону комплекса аневризмы сосуда, вызванное гигантским аневризматным мешком. Это может привести к повышенным техническим трудностям на задней стороне анастомоза. После завершения анастомоза необходимо более длительное время промывки из-за более высокой вероятности образования тромба в гигантском аневризматическом мешке. Следует помнить об утечках, так как они очень распространены. Если они не запечатаны жировой комком, следует наложить дополнительные швы.
Ограничением является использование экстракраниальной аневризмы в качестве модели внутричерепной патологии. Кроме того, для успешного внедрения этого протокола необходимы высокие микрохирургические требования и хорошо оборудованные лаборатории. Кроме того, кролики являются чувствительными животными, и хорошее содержание животных имеет решающее значение для выживаемости.
Представленная модель имеет ряд преимуществ перед широко используемыми в настоящее время моделями. Наиболее распространенной в настоящее время моделью аневризм сосудов головного мозга является эластазная модель. Однако для этой модели биомеханическое тестирование свойств стенки аневризмы никогда не проводилось. Поэтому биомеханическая сопоставимость этой модели с человеческими условиями неясна. Напротив, это биомеханическое тестирование доступно для предлагаемой нами модели, демонстрируя хорошую сопоставимость с условиями жизни человека14. Другим существенным преимуществом предложенной модели перед эластазной моделью является истинная бифуркационная гемодинамика18. Эта модель создается в истинно искусственно созданной бифуркации, в то время как переваренный эластазой аневризматный мешок формируется в тупиковом конце КЦА, более или менее имитируя геометрию боковой стенки.
До сих пор не существовало других моделей гигантской аневризмы. Тем не менее, эти модели крайне необходимы для оценки новых эндоваскулярных устройств. В литературе описана только одна собачья модель гигантской бифуркационной аневризмы20. Тем не менее, гемодинамика и свертывающая система собак показали значительные различия по сравнению с людьми, в то время как модель кролика показала свое превосходство в отношении сопоставимости с человеком14.
Недавно разработанные эндоваскулярные устройства для лечения аневризмы обычно тестируются на кроличьих моделях. Наша ранее опубликованная модель аневризмы бифуркации венозного мешочка была использована для одобрения таких устройств CE и FDA 3,18. Тем не менее, надежная и сопоставимая животная модель гигантских аневризм у кроликов не была доступна до недавнего времени. У человека гигантские аневризмы имеют самые высокие показатели реканализации и отсроченного разрыва после эндоваскулярного лечения. Поэтому срочно требуются новые эндоваскулярные устройства, и промышленность подняла вопрос о необходимости создания гигантской модели аневризмы кролика. Другим применением является оценка стенки аневризмы с помощью высокопольной магнитно-резонансной томографии, целью которой является выявление потенциальных факторов риска разрыва, таких как диаметр стенки аневризмы или контрастное поведение22. Кроме того, необходимы долгосрочные исследования для оценки проходимости этой модели аневризмы с течением времени, а также исследования, показывающие поведение аневризмы с помощью стентов с отводом потока и интрасаккулярных отводящих потоков.
The authors have nothing to disclose.
Мы благодарны профессору Хеберу Ферразу Лейте, директору многих международных микрохирургических семинаров по всему миру, за его открытую и ценную культуру преподавания.
Выражаем признательность за поддержку со стороны Издательского фонда открытого доступа Университета медицинских наук им. Карла Ландштейнера, Кремс, Австрия. Это исследование было профинансировано за счет гранта Научного фонда мэра Вены. Стоимость этой публикации была профинансирована Издательским фондом открытого доступа Университета медицинских наук им. Карла Ландштейнера, Кремс, Австрия. Финансирующие организации не играли никакой роли в разработке исследования, сборе, анализе и интерпретации данных, а также в написании рукописи.
0.9% Saline | Any genericon | ||
4% Papaverin HCl | Any genericon | ||
Ethilon 10-0 monofil non resorbable sutures | Ethicon Inc | 2814 | Taper point needle |
Evicel Bioglue | Ethicon Biosurgery Inc. | 3901 | |
Fentanyl dermal patch 12.5 μg/h | Any genericon | ||
Heparin | Any genericon | ||
Ketamin 50 mg/mL | Any genericon | ||
Neomycin sulfate 5 mg/mL | Any genericon | ||
Vicryl 4-0 polyfilament restorable sutures | Ethicon Inc | J386H | |
Xylazine 20 mg/mL | Any genericon |