CD226の発現を検出するためのマウス鼻粘膜からのグループ2自然リンパ系細胞の単離

グループ2の自然リンパ系細胞(ILC2)は、マウスの腹腔組織で最初に発見され、その後、血液および肺、皮膚、鼻腔などの他の末梢組織に存在することが実証されました^1,2,3。組織常在細胞として、ILC2は主に局所的に維持および増殖し、多数の2型サイトカインを産生し、2型免疫を誘導することにより、外因性の有害な刺激に応答する最初のガードとして機能します^4,5,6。ILC2は、感染した組織に向かって輸送することによってもその効果を発揮することができる^7,8。

Tヘルパー2(Th2)細胞と同様に、ILC2の複雑な調節ネットワークは、気道アレルギー疾患を含むさまざまな2型炎症性疾患の進行への重要な関与を保証します^8,9。喘息では、上皮細胞由来のアラームンがILC2を活性化し、インターロイキン(IL)-4、IL-5、およびIL-13の分泌を通じて肺の炎症をさらに促進します¹⁰。臨床研究では、重度の喘息患者の喀痰と血液中のILC2レベルが有意に上昇していることも示されており、ILC2と喘息の重症度および喘息進行の予測因子としてのそれらの機能との関連が示唆されています¹¹。

アレルギー性鼻炎(AR)は、毎年何百万人もの人々が罹患する一般的な慢性炎症性疾患であり、この病気の効果的な治療法は限られています^12,13。ILC2は、感作期であれ、症状発生および炎症期¹⁴であれ、ARの病態生理学において重要な役割を果たします。AR患者では、末梢血中のILC2レベルが局所的および全身的に上昇することが報告されています¹⁵。しかし、ARの病態生理学と進行に対するILC2の特定の影響と根底にあるメカニズムは、依然としてさらなる調査が必要です。

共刺激分子として機能する膜貫通糖タンパク質であるCD226は、主にナチュラルキラー(NK)細胞、T細胞、およびその他の炎症性単球で発現します^16,17。CD226とそのリガンド(CD155および/またはCD112)または競合物質(TIGIT)の相互作用により、様々な免疫細胞の生物学的機能に関与することができる¹⁸。抗原提示細胞上のリガンドが細胞傷害性リンパ球(CTL)上のCD226に結合すると、両方の細胞の活性化が同時に促進され、CTLの活性化は、CD226^19,20の競合者であるTIGIT(IgおよびITIMドメインを有するT細胞免疫受容体)によってさらに抑制され得る。ヒトのex vivo研究では、T細胞上のCD226とCD155が、Thサブセット21を差動的に調節することにより、^Th1 / Th17とTh2のバランスを調節することが明らかになりました。CD226は同様に血小板接着およびNK腫瘍殺傷活性を媒介することができる^22,23。一方、CD226は、様々な感染症、自己免疫疾患、および腫瘍の病因においてよく研究されている¹⁸、^24、25。現在、CD226は免疫療法の新しい明るいスポットになっています。研究によると、細胞外小胞はNK細胞上のCD226発現を逆転させて細胞傷害活性を回復させ、肺がんの進行に介入することができます²⁶。最近の研究では、単一細胞RNAシーケンシング²⁷によって高いCD226発現を特徴とする胎児腸グループ3ILCのサブクラスターが明らかになり、CD226が自然リンパ系細胞媒介免疫において役割を果たす可能性があることが示されました。

気道炎症におけるILC2に関する私たちの知識は、主に喘息に関する研究に基づいています。しかし、鼻粘膜免疫におけるそれらの機能についてはほとんど知られていない。したがって、鼻粘膜からILC2を分離および同定するためのプロトコルが確立されました。この研究は、鼻組織のILC2に対するCD226の発現と、健康なマウスとARマウスの間のその変動に焦点を当てています。これは、局所免疫におけるILC2を介した調節の根底にあるメカニズムへの新しい洞察を提供し、AR治療のための新しいアプローチを開発するための基礎として役立つ可能性があります。