Isolierung von angeborenen lymphatischen Zellen der Gruppe 2 aus der Nasenschleimhaut der Maus zum Nachweis der Expression von CD226

Angeborene lymphatische Zellen der Gruppe 2 (ILC2) wurden zuerst im Gewebe der Peritonealhöhle von Mäusen entdeckt und später im Blut und anderen peripheren Geweben wie Lunge, Haut und Nasenhöhle nachgewiesen ^1,2,3. Als geweberesidente Zellen werden ILC2s hauptsächlich lokal aufrechterhalten und vermehrt und fungieren als erste Wächter, die auf exogene schädliche Reize reagieren, indem sie zahlreiche Typ-2-Zytokine produzieren und Typ-2-Immunität induzieren ^4,5,6. ILC2 können ihre Wirkung auch entfalten, indem sie in das infizierte Gewebe eindringen ^7,8.

Ähnlich wie bei T-Helfer-2-Zellen (Th2) sorgen die komplizierten regulatorischen Netzwerke von ILC2 dafür, dass sie maßgeblich am Fortschreiten verschiedener entzündlicher Typ-2-Erkrankungen, einschließlich allergischer Atemwegserkrankungen, beteiligt sind ^8,9. Bei Asthma können aus Epithelzellen stammende Alarmine ILC2s aktivieren, die durch die Sekretion von Interleukin (IL)-4, IL-5 und IL-13 die Lungenentzündung weiter fördern¹⁰. Klinische Studien haben auch gezeigt, dass die ILC2-Spiegel im Sputum und im Blut von Patienten mit schwerem Asthma signifikant erhöht waren, was auf einen Zusammenhang von ILC2 mit dem Schweregrad des Asthmas und ihrer Funktion als Prädiktor für das Fortschreiten des Asthmas hindeutet¹¹.

Allergische Rhinitis (AR) ist eine häufige chronisch-entzündliche Erkrankung, von der jährlich Millionen von Menschen betroffen sind, und wirksame Behandlungen für diese Krankheit sind^{begrenzt 12,13}. ILC2 spielen eine entscheidende Rolle in der Pathophysiologie der AR, sei es in der Sensibilisierungsphase oder in der Symptomentstehung und Entzündungsphase¹⁴. Bei Patienten mit AR wurde berichtet, dass die ILC2-Spiegel im peripheren Blut sowohl lokal als auch systemisch erhöht sind¹⁵. Bestimmte Effekte und die zugrunde liegenden Mechanismen von ILC2 auf die Pathophysiologie und Progression von AR müssen jedoch noch weiter erforscht werden.

CD226 – ein Transmembranglykoprotein, das als kostimulatorisches Molekül dient – wird hauptsächlich auf natürlichen Killerzellen (NK-Zellen), T-Zellen und anderen entzündlichen Monozyten exprimiert^16,17. Die Interaktion von CD226 mit seinen Liganden (CD155 und/oder CD112) oder Konkurrenten (TIGIT) ermöglicht es ihm, an den biologischen Funktionen verschiedener Immunzellen teilzunehmen¹⁸. Die Bindung der Liganden auf antigenpräsentierenden Zellen an CD226 auf zytotoxischen Lymphozyten (CTL) fördert die gleichzeitige Aktivierung beider Zellen, während die Aktivierung von CTL durch TIGIT (T-Zell-Immunrezeptor mit Ig- und ITIM-Domänen), dem Konkurrenten von CD226, weiter unterdrückt^{werden kann 19,20}. Eine humane ex vivo Studie zeigte, dass CD226 und CD155 auf T-Zellen das Gleichgewicht zwischen Th1/Th17 und Th2 durch differentielle Modulation von Th-Subpopulationen^{regulieren 21}. CD226 kann ebenfalls die Thrombozytenadhäsion und die NK-tumorabtötende Aktivität vermitteln^22,23. Inzwischen ist CD226 in der Pathogenese verschiedener Infektionskrankheiten, Autoimmunerkrankungen und Tumoren gut untersucht 18,24,25. CD226 hat sich derzeit zu einem neuen Lichtblick für die Immuntherapie entwickelt. Studien haben gezeigt, dass extrazelluläre Vesikel die CD226-Expression auf NK-Zellen umkehren können, um ihre zytotoxische Aktivität wiederherzustellen und in das Fortschreiten von Lungenkrebs einzugreifen²⁶. Eine kürzlich durchgeführte Studie hat durch Einzelzell-RNA-Sequenzierung²⁷ eine Untergruppe von fetalen intestinalen ILCs der Gruppe 3 aufgedeckt, die durch eine hohe CD226-Expression gekennzeichnet sind, was darauf hindeutet, dass CD226 eine Rolle in der angeborenen lymphatischen Zell-vermittelten Immunität spielen könnte.

Unser Wissen über ILC2 bei Atemwegsentzündungen basiert in erster Linie auf Studien zu Asthma; Über ihre Funktionen bei der Immunität der Nasenschleimhaut ist jedoch wenig bekannt. Daher wurde ein Protokoll zur Isolierung und Identifizierung von ILC2 aus der Nasenschleimhaut etabliert. Die Studie konzentriert sich auf die Expression von CD226 auf ILC2s im Nasengewebe und seine Variation zwischen gesunden und AR-Mäusen. Dies könnte neue Einblicke in die zugrunde liegenden Mechanismen der ILC2-vermittelten Regulation in der lokalen Immunität liefern und als Grundlage für die Entwicklung neuer Ansätze für die AR-Behandlung dienen.