Uma técnica cirúrgica modificada para transplante de rim em camundongos

Desde que Sakowitz et al. desenvolveram modelos de transplante de rim em 1973 pela primeira vez¹, provou-se como uma importante ferramenta experimental para estudar os mecanismos de lesão isquêmica de transplante e rejeição aoimune, bem como para o desenvolvimento de novos tratamentos destinados a prolongar a sobrevivência do aléxico e possivelmente para alcançar a tolerância imunológica. No entanto, a técnica cirúrgica tem se mostrado complexa e muito exigente, às vezes tendo complicações como restrições anastomóticas vasculares que levam à insuficiência pré-renal não imunológica², falha pós-renal causada por isquemia e necrose subsequente do ureter transplantado, restrições da anastomose do ureter transplantado e/ou bexiga de urina do receptor levando a uma interrupção do fluxo urinário. Todas essas são as razões pelas quais o transplante renal em camundongos não foi desenvolvido e, portanto, não é amplamente utilizado. Estabelecer um modelo eficaz e de longo prazo de transplante de rim de camundongos estáveis sem complicações vasculares e do trato urinário ainda tem significado insubstituível para muitos estudos no campo do transplante com foco nas doenças imunológicas renais mediadas, mas também infecciosas³. Além disso, em comparação com outros transplantes de órgãos em modelos murinos como transplante de pulmão, coração e intestinal ^4,5, o modelo de transplante de rim de camundongos oferece uma chance de estudar a sobrevivência a longo prazo mesmo no cenário de grande disparidade de antígenos de histocompatibilidade ^3,6. Também foi demonstrado que no mesmo cenário de combinações de cepas doador-receptores diferentes transplantes de órgãos, como coração ou rim, são caracterizados por diferentes dinâmicas e inícios de rejeição de alusores³. Além disso, do ponto de vista nefrológico, é um modelo mais adequado para estudar mecanismos de regulação imunológica mediados parênquim no contexto de eventos de rejeição aguda e crônica do que simples experimentos de transplante de pele.

Com base em relatórios anteriores sobre a técnica cirúrgica de transplante de rim em camundongos 3,7,8,9, demonstramos aqui as seguintes melhorias confiáveis que foram aplicadas com sucesso nos últimos 10 anos dentro do nosso grupo 10,11,12: Em primeiro lugar, a artéria ureteral é conservada com segurança à medida que a artéria renal é resseccionada en bloc juntamente com a respectiva parte da aorta abdominal. Em segundo lugar, uma técnica nova, simples e rápida de uma anastomose vascular sem nó em que o ponto final da anastomose não está amarrado com a extremidade da gravata superior como a abordagem tradicional, mas permanece livre. Esta técnica permite aumentar ou diminuir o tamanho da anastomose após a reperfusão renal para evitar a rigidridade do vaso e sangramento intraabdominal. Em terceiro lugar, agulhas de seringa de 21 G e 30 G foram utilizadas como ferramenta auxiliar de orientação de punção para implantar o ureter doador na parede da bexiga do receptor, reduzindo os danos à bexiga do receptor e facilitando a formação de anastomose livre de estritos.

Neste relatório, também comparamos a técnica tradicional e amplamente utilizada com a modificada que está estabelecida em nosso laboratório e não encontrou diferença significativa no grau de atrofia tubular renal e fibrose intersticial de tecido renal. Em estudos anteriores, também comparamos os resultados desta nova técnica com o método convencional em termos de sangramento local, trombose, tempo para a realização da anastomose do vaso e taxa de sobrevivência. Foram encontradas melhorias como reduções significativas de eventos locais de trombose (1,1% versus 6,6%), tempo reduzido para o procedimento de anstomose e sobrevida sintética de enxerto renal altamente reprodutível a longo prazo (95% versus 84% com a abordagem clássica)¹⁰.