Este artículo proporciona una descripción detallada de un nuevo protocolo de sesgo de juicio del ratón. También se demuestra la sensibilidad de esta tarea de excavación olfativa al estado afectivo y se discute su utilidad en diversos campos de investigación.
Los sesgos de juicio (JB) son diferencias en la forma en que los individuos en estados afectivos / emocionales positivos y negativos interpretan la información ambigua. Este fenómeno se ha observado durante mucho tiempo en humanos, con individuos en estados positivos que responden a la ambigüedad “optimistamente” y aquellos en estados negativos que muestran “pesimismo”. Los investigadores que tienen como objetivo evaluar el afecto animal han aprovechado estas respuestas diferenciales, desarrollando tareas para evaluar el sesgo de juicio como un indicador del estado afectivo. Estas tareas se están volviendo cada vez más populares en diversas especies y campos de investigación. Sin embargo, para los ratones de laboratorio, los vertebrados más utilizados en la investigación y una especie en la que se confía mucho para modelar trastornos afectivos, solo una tarea de JB ha sido validada con éxito como sensible a los cambios en el estado afectivo. Aquí, proporcionamos una descripción detallada de esta nueva tarea murina de JB, y evidencia de su sensibilidad al afecto del ratón. Aunque los refinamientos siguen siendo necesarios, la evaluación de JB de ratón abre la puerta para responder tanto a preguntas prácticas sobre el bienestar del ratón como a preguntas fundamentales sobre el impacto del estado afectivo en la investigación traslacional.
Medir el sesgo de juicio modulado afectivamente (en adelante JB) ha demostrado ser una herramienta útil para estudiar los estados emocionales de los animales. Este enfoque innovador toma prestado de la psicología humana, ya que los humanos que experimentan estados afectivos positivos o negativos (emociones y estados de ánimo a largo plazo) demuestran de manera confiable las diferencias en la forma en que procesan la información 1,2,3. Por ejemplo, los humanos que experimentan ansiedad o depresión pueden interpretar las expresiones faciales neutrales como negativas, o las oraciones neutrales como amenazantes 4,5. Es probable que estos sesgos tengan un valor adaptativo y, por lo tanto, se conserven en todas las especies 6,7. Los investigadores que buscan evaluar el afecto animal han aprovechado hábilmente este fenómeno, operacionalizando el optimismo como la mayor expectativa de recompensa en respuesta a señales neutrales o ambiguas, y el pesimismo como el aumento de la expectativa de castigo o ausencia de recompensa 8,9. Así, en un entorno experimental, las respuestas optimistas y pesimistas a estímulos ambiguos pueden interpretarse como indicadores de afecto positivo y negativo, respectivamente10,11.
En comparación con otros indicadores de afectación animal, las tareas JB tienen el potencial de ser herramientas particularmente valiosas ya que son capaces de detectar tanto la valencia como la intensidad de los estados afectivos10,11. La capacidad de las tareas de JB para detectar estados positivos (por ejemplo, Rygula et al.12) es especialmente útil ya que la mayoría de los indicadores de afectación animal se limitan a la detección de estados negativos13. Durante las tareas de JB, los animales suelen ser entrenados para responder a una señal discriminativa positiva que predice la recompensa (por ejemplo, tono de alta frecuencia) y una señal discriminativa negativa que predice el castigo (por ejemplo, tono de baja frecuencia), antes de que se les presente una señal ambigua (por ejemplo, tono intermedio)8. Si en respuesta a señales ambiguas un animal “optimistamente” realiza la respuesta entrenada para la señal positiva (como si esperara una recompensa), esto indica un sesgo de juicio positivo. Alternativamente, si los animales demuestran la respuesta negativa entrenada para evitar el castigo, esto es indicativo de “pesimismo” o sesgo de juicio negativo.
Desde el desarrollo de la primera tarea exitosa de JB para animales por Harding y sus colegas8, se han desarrollado varias tareas de JB para una amplia gama de especies en diversos campos de investigación7. Pero a pesar de su creciente popularidad, las tareas de JB de animales a menudo requieren mucha mano de obra. Además, tal vez porque son metodológicamente diferentes de las tareas humanas que los inspiraron, a veces producen resultados nulos o contraintuitivos14 y comúnmente producen solo tamaños de efecto de tratamiento pequeños15. Como resultado, las tareas de JB pueden ser difíciles de desarrollar e implementar. De hecho, para los ratones de laboratorio, los vertebrados más utilizados en la investigación16,17 y una especie en la que se confía mucho para modelar trastornos afectivos18, solo una tarea de JB ha sido validada con éxito como sensible a los cambios en el estado afectivo19 a pesar de muchos intentos en la última década (ver material complementario de Resasco et al.19 para un resumen). Este artículo describe la tarea JB murina recientemente validada, detallando su diseño biológicamente relevante y destacando las formas en que esta tarea humana se puede aplicar para probar hipótesis importantes relevantes para el afecto del ratón. En general, el protocolo se puede implementar para investigar los efectos afectivos de cualquier variable de interés en JB en ratones. Esto incluiría variables categóricas de tratamiento como se describe aquí (efectos de medicamentos o enfermedades, condiciones ambientales, antecedentes genéticos, etc.), o relaciones con variables continuas (cambios fisiológicos, comportamientos de jaulas domésticas, etc.).
El protocolo de excavación basado en olores y los resultados descritos aquí demuestran la capacidad de esta novedosa tarea de JB para detectar cambios en el estado afectivo del ratón. Por lo tanto, la tarea presenta una herramienta valiosa para diversos campos de investigación. Similar a cualquier tarea de JB, para evaluar el afecto animal es fundamental que los animales primero aprendan a discriminar entre señales (paso 4.7.3) y que el estímulo ambiguo se interprete como intermedio (paso 5.3). Aunque es simple, cu…
The authors have nothing to disclose.
Los autores agradecen a Miguel Ayala, Lindsey Kitchenham, la Dra. Michelle Edwards, Sylvia Lam y Stephanie Dejardin por sus contribuciones al trabajo de validación de Reseasco et al.19 en el que se basa este protocolo. También nos gustaría agradecer a los ratones y a nuestros maravillosos técnicos de cuidado de animales, Michaela Randall y Michelle Cieplak.
Absolute ethanol | Commercial alcohol | P016EAAN | Dilute to 70% with distilled water, for cleaning |
Centrifuge tubes | Fischer | 55395 | 15 mL tubes used to dilute essences here. However, size may be selected based on total volume required for sample size |
Cheerios (original) | Cheerios | N/A | Commercially available. Used as reward to train animals to enter annex cage for handling |
Corncob bedding | Envigo | 7092 | Teklad 1/8 corncob bedding used in digging pots and animal cages |
Cotton pads | Equate | N/A | Commercially available. Modified in lab to fit within tissue cassettes for scent dispensing |
Digging pots | Rubbermaid | N/A | Commercially available. Containers were modified to fit the apparatus in the lab |
Dried, sweetened banana chips | Stock and Barrel | N/A | Commercially available. High value reward in JB task |
JB apparatus | N/A | The apparatus was made in the lab | |
JWatcher event recording software | Animal Behavior Laboratory, Macquarie University | Version 1.0 | Freely available for download online. Used to score digging behavior during JB task |
Mint extract | Fleibor | N/A | Commercially "Menta (Solución)". Discriminative stimulus odor |
Rodent Diet | Envigo | 2914 | Teklad global 14% protein rodent maintenance diets. Low value reward in JB task and regular diet in home cage |
SAS statistical software | SAS | Version 9.4 | Other comparable software programs (e.g. R) are also appropriate |
Vanilla extract | Fleibor | Commercially available "Vainilla (Solución)". Discriminative stimulus odor | |
Video camera | Sony | DCR-SX22 | Sony handycam. |