В этой статье приводится подробное описание нового протокола предвзятого суждения мыши. Также демонстрируются доказательства чувствительности этой обонятельной задачи копания к аффективному состоянию и обсуждается ее полезность в различных областях исследований.
Предубеждения суждения (JB) — это различия в том, как люди в положительных и отрицательных аффективных / эмоциональных состояниях интерпретируют неоднозначную информацию. Это явление уже давно наблюдается у людей, причем люди в положительных состояниях реагируют на двусмысленность «оптимистично», а те, кто находится в отрицательных состояниях, вместо этого демонстрируют «пессимизм». Исследователи, стремящиеся оценить аффект животных, воспользовались этими дифференциальными реакциями, разработав задачи по оценке предвзятости суждений как показателя аффективного состояния. Эти задачи становятся все более популярными среди различных видов и областей исследований. Тем не менее, для лабораторных мышей, наиболее широко используемых позвоночных в исследованиях и вида, на который в значительной степени полагаются для моделирования аффективных расстройств, только одна задача JB была успешно подтверждена как чувствительная к изменениям в аффективном состоянии. Здесь мы приводим подробное описание этой новой мышиной задачи JB и доказательства ее чувствительности к мышиному аффекту. Хотя уточнения все еще необходимы, оценка мышиного JB открывает двери для ответа как на практические вопросы, касающиеся благополучия мышей, так и на фундаментальные вопросы о влиянии аффективного состояния на трансляционные исследования.
Измерение аффективно модулированной предвзятости суждений (далее JB) оказалось полезным инструментом для изучения эмоциональных состояний животных. Этот инновационный подход заимствует из человеческой психологии, поскольку люди, испытывающие положительные или отрицательные аффективные состояния (эмоции и долгосрочные настроения), надежно демонстрируют различия в том, как они обрабатывают информацию 1,2,3. Например, люди, испытывающие беспокойство или депрессию, могут интерпретировать нейтральные выражения лица как негативные, а нейтральные предложения как угрожающие 4,5. Вполне вероятно, что эти смещения имеют адаптивное значение и поэтому сохраняются у видов 6,7. Исследователи, стремящиеся оценить аффект животных, ловко воспользовались этим явлением, операционализируя оптимизм как повышенное ожидание вознаграждения в ответ на нейтральные или неоднозначные сигналы и пессимизм как повышенное ожидание наказания или отсутствия вознаграждения 8,9. Таким образом, в экспериментальных условиях оптимистические и пессимистические реакции на неоднозначные раздражители могут быть интерпретированы как показатели положительного и отрицательного аффекта соответственно10,11.
По сравнению с другими показателями аффекта животных, задачи JB могут быть особенно ценными инструментами, поскольку они способны обнаруживать как валентность, так и интенсивность аффективных состояний10,11. Способность задач JB обнаруживать положительные состояния (например, Rygula et al.12) особенно полезна, поскольку большинство показателей аффекта животных ограничены обнаружением отрицательных состояний13. Во время задач JB животных обычно обучают реагировать на положительный дискриминативный сигнал, предсказывающий вознаграждение (например, высокочастотный тон) и отрицательный дискриминативный сигнал, предсказывающий наказание (например, низкочастотный тон), прежде чем им будет представлен неоднозначный сигнал (например, промежуточный тон)8. Если в ответ на неоднозначные сигналы животное «оптимистично» выполняет обученный ответ на положительный сигнал (как бы ожидая вознаграждения), это указывает на положительную предвзятость суждения. В качестве альтернативы, если животные демонстрируют негативную обученную реакцию, чтобы избежать наказания, это свидетельствует о «пессимизме» или предвзятости негативного суждения.
С момента разработки первого успешного задания JB для животных Хардингом и его коллегами8, было разработано несколько задач JB для широкого спектра видов в различных областях исследований7. Но, несмотря на их растущую популярность, задачи JB для животных часто являются трудоемкими. Более того, возможно, из-за того, что они методологически отличаются от человеческих задач, которые их вдохновили, они иногда дают нулевые или нелогичные результаты14 и обычно дают только небольшие размеры эффекта лечения15. В результате задачи JB могут быть сложными для разработки и реализации. Фактически, для лабораторных мышей, наиболее широко используемых позвоночных в исследовании16,17 и вида, на который в значительной степени полагаются для моделирования аффективных расстройств18, только одна задача JB была успешно подтверждена как чувствительная к изменениям в аффективном состоянии19, несмотря на многочисленные попытки за последнее десятилетие (см. дополнительный материал Resasco et al.19 для краткого изложения). В этой статье описывается недавно проверенная задача мышиного JB, подробно описывается ее биологически значимый дизайн и подчеркиваются способы, которыми эта гуманная задача может быть применена для проверки важных гипотез, относящихся к влиянию мыши. В целом, протокол может быть реализован для исследования аффективных эффектов любой переменной, представляющей интерес для JB у мышей. Это будет включать категориальные переменные лечения, как описано здесь (эффекты лекарств или болезней, условия окружающей среды, генетический фон и т. Д.), Или отношения с непрерывными переменными (физиологические изменения, поведение в домашней клетке и т. Д.).
Протокол копания на основе запаха и результаты, описанные здесь, демонстрируют способность этой новой задачи JB обнаруживать изменения в аффективном состоянии мыши. Таким образом, эта задача представляет собой ценный инструмент для различных областей исследований. Подобно любой задач…
The authors have nothing to disclose.
Авторы благодарны Мигелю Айяле, Линдси Китченхэм, доктору Мишель Эдвардс, Сильвии Лам и Стефани Дехардин за их вклад в работу по валидации Reseasco et al.19 , на которой основан этот протокол. Мы также хотели бы поблагодарить мышей и наших замечательных техников по уходу за животными, Микаэлу Рэндалл и Мишель Чеплак.
Absolute ethanol | Commercial alcohol | P016EAAN | Dilute to 70% with distilled water, for cleaning |
Centrifuge tubes | Fischer | 55395 | 15 mL tubes used to dilute essences here. However, size may be selected based on total volume required for sample size |
Cheerios (original) | Cheerios | N/A | Commercially available. Used as reward to train animals to enter annex cage for handling |
Corncob bedding | Envigo | 7092 | Teklad 1/8 corncob bedding used in digging pots and animal cages |
Cotton pads | Equate | N/A | Commercially available. Modified in lab to fit within tissue cassettes for scent dispensing |
Digging pots | Rubbermaid | N/A | Commercially available. Containers were modified to fit the apparatus in the lab |
Dried, sweetened banana chips | Stock and Barrel | N/A | Commercially available. High value reward in JB task |
JB apparatus | N/A | The apparatus was made in the lab | |
JWatcher event recording software | Animal Behavior Laboratory, Macquarie University | Version 1.0 | Freely available for download online. Used to score digging behavior during JB task |
Mint extract | Fleibor | N/A | Commercially "Menta (Solución)". Discriminative stimulus odor |
Rodent Diet | Envigo | 2914 | Teklad global 14% protein rodent maintenance diets. Low value reward in JB task and regular diet in home cage |
SAS statistical software | SAS | Version 9.4 | Other comparable software programs (e.g. R) are also appropriate |
Vanilla extract | Fleibor | Commercially available "Vainilla (Solución)". Discriminative stimulus odor | |
Video camera | Sony | DCR-SX22 | Sony handycam. |