שימוש במודל מורין של מתח פסיכו-סוציאלי בהריון כפרדיגמה רלוונטית לתרגום להפרעות פסיכיאטריות אצל אמהות ותינוקות

המנגנונים שבביד רגישות מוגברת להפרעות נוירופסיכיאטריות אצל אמהות ותינוקות בעקבות חשיפות אימהיות שליליות בתקופת פריפרטום עדיין אינם ידועים ברובם. שינויים פיזיולוגיים אימהיים משמעותיים מתרחשים במהלך ההריון והמעבר לתקופה שלאחר הלידה, כולל מספר התאמות נוירואנדוקריניות המשוערות כקריטיות לא רק לפיתוח עצבי בריא של צאצאים, אלא גם לשמירה על בריאות הנפש האימהית^1,2. ברמה של ציר בלוטת יותרת המוח ההיפותלמוסית האימהית (HPA), נצפים התאמות הן ברמות היממה והן ברמות הנגרמות מלחץ של שחרור גלוקוזקורטיקואידים, כולל קצב שטוח יותר של פעילות ציר HPA יומית ותגובת ציר HPA דכאונית ללחצים חריפים^3,4,5. בהתחשב בכך פעילות משופרת של ציר HPA מדווחת בתת קבוצה של נשים עם dysregulation רגשי לאחר הלידה, כולל רמות גבוהות של glucocorticoids במחזור משוב שלילי מעוכב^6,7,8 ,^חשיפהלחצים שגורמים תגובתיות מתח לאחר הלידה ולמנוע התאמות ציר HPA אימהי נחשבים כדי להגביר את הרגישות להפרעות נוירופסיכיאטריות.

כדי לפרט את ההשפעות של מתח על dysregulation רגשי אצל אמהות ותינוקות, כמה מודלים מכרסמים של מתח בתקופת פריפרטום נוצרו. רוב המודלים האלה מאופיינים ביישום של גורמי לחץ פיזיים שגורמים לאתגרים ושינויים הומיאוסטטיים במצב הפיזיולוגי של הסכר⁹, כגון לחץ ריסון כרוני¹⁰ ומתח שחייה במהלך^{ההריון 11}, או חשיפה להלם לאחר לידה¹². למרות פרדיגמות אלה הוכחו לגרום להופעתם של התנהגויות דיכאוניות לאחר לידה ושינויים בטיפול אימהי^10,11,12, הם הוגבלו על ידי חוסר היכולת שלהם ללכוד במדויק את האופי הפסיכו-סוציאלי של גורמי לחץ שבדרך כלל חווים אמהות אנושיות. זה הופך להיות חשוב במיוחד כאשר מנסים לחשוף את ההשלכות הנוירואנדוקריניות של מתח כרוני בתקופת הפריפרטום, בהתחשב בכך עיבוד של סוגים שונים של לחצים נחשב להיות בתיווך על ידי רשתות עצביות שונות מתוזמר הפעלת ציר HPA⁹.

על מנת להתגבר על מגבלה זו, מספר קבוצות עיצבו פרדיגמות מתח המעסיקות עלבונות פסיכו-סוציאליים או שילוב של גורמי לחץ פיזיים ופסיכו-סוציאליים. מודל ההפרדה האימהית, שבו סכרים מופרדים גוריה במשך כמה שעות ביום במהלך התקופה שלאחר הלידה^13,14, ואת מודל הלחץ החברתי הכרוני, שבו הסכרים חשופים פולש זכר בנוכחות המלטה שלהם^15,16, הצליחו לשחזר את הופעתה של חריגות בטיפול אימהי פנוטיפים דמויי דיכאון הקשורים פרדיגמות מתח פיזי. פרדיגמת הלחץ האולטרה-מהותית הכרונית, שבה עכברות הרות חשופות למגוון עלבונות פסיכו-סוציאליים, כולל הטיית כלוב ותאורה לילית, כמו גם עלבונות פיזיולוגיים משמעותיים, כגון לחץ איפוק והגבלת מזון, חשפה עוד יותר חשיפה לאופי מעורב של גורמי לחץ גורמת לחריגות בהתנהגות האימהית, כולל ליקויים בתוקפנות אימהית, כמו גם dysregulation בפעילות היממה של ציר HPA^17,18. עולה בקנה אחד עם תוצאות אלה, מתח ריסון לסירוגין מודל צפיפות במהלך ההריון תוצאות העלאות ברמות הקורטיקוסטרון האימהי לאחר הלידה, כמו גם שינויים בטיפול האימהי, אם כי אין הבדלים נצפו בפעילות מחדש בציר HPA לאחר חשיפה לאחר הלידה עלבונות חריפים חדשניים¹.

הרחבה של עבודה זו, יצירת פרדיגמת מתח הריונית המשתמשת בעלבונות פסיכו-סוציאליים מרובים המוצגים באופן בלתי צפוי וממזערת את השימוש בלחצים פיזיולוגיים. מחקרים הראו בעבר פרדיגמת מתח פסיכו-חברתי כרונית זו (CGS) גורמת להתפתחות תפקוד לקוי של ציר HPA האימהי, כולל תגובתיות מתח משופרת בתקופה המוקדמת שלאחר הלידה¹⁹. שינויים אלה קשורים לחריגות בהתנהגות האימהית, כולל שינויים באיכות הטיפול האימהי המתקבלים על ידי גורים, ואת הופעתה של התנהגויות anhedonic וחרדה^{כמו 19}, תכונות בקנה אחד עם מצב הרוח הפרינטלי והפרעות חרדה^20,21. יתר על כן, צאצאים במשקל מפחית במהלך התקופה שלאחר ההילה בעקבות חשיפה בתוך הרחם CGS¹⁹, דבר המצביע על CGS עשוי להיות השפעות תכנות שלילי מתמשך בדורות הבאים.

המטרה בפיתוח פרדיגמת CGS הייתה בעיקר להשתמש בלחצים רלוונטיים קלינית, אשר לוכדים במדויק את הסוג, העוצמה והתדירות של עלבונות הקשורים לעתים קרובות עם dysregulation נוירואנדוקריני ופיתוח של מצב רוח פרינטלי והפרעות חרדה. כאן, המחקר מספק פרוטוקול מפורט של איך לחשוף עכברים נקבות בהריון CGS, כמו גם הערכות במורד הזרם שניתן להשתמש בהם כדי לבדוק את תוקפו של המודל.