O objetivo deste protocolo é fornecer uma visão geral clara da avaliação intraoperatória orientada por amostras das margens de ressecção. É incentivado a implementação desse protocolo para melhorar o atendimento ao paciente em outros institutos.
O objetivo da cirurgia oncológica da cabeça e pescoço é a ressecção completa do tumor com margens adequadas de ressecção, preservando a função e a aparência aceitáveis. Para o carcinoma de células escamosas da cavidade oral (OCSCC), diferentes estudos mostraram que apenas 15%-26% de todas as ressecções são adequadas. Uma das principais razões para o baixo número de ressecções adequadas é a falta de informação durante a cirurgia; o estado de margem só está disponível após a avaliação histopatológica final, dias após a cirurgia.
Os cirurgiões e patologistas do Centro Médico da Universidade Erasmus MC, em Roterdã, iniciaram a implementação da avaliação intraoperatória orientada por amostras das margens de ressecção (IOARM) em 2013, que se tornou o padrão de atendimento em 2015. Este método permite que o cirurgião transforme uma ressecção inadequada em uma ressecção adequada, realizando uma ressecção adicional durante a cirurgia inicial. A avaliação intraoperatória é apoiada por um procedimento de método de realocação que permite a identificação precisa de margens inadequadas (encontradas na amostra) no leito da ferida.
A implementação deste protocolo resultou em uma melhoria das ressecções adequadas de 15%-40%. No entanto, o IOARM orientado por amostras não é amplamente adotado porque a injuta de tecido fresco é contra-intuitiva para patologistas. Existe o medo de que a grossação de tecido fresco irá deteriorar a orientação anatômica, forma e tamanho do espécime e, portanto, afetará a avaliação histopatológica final. Esses possíveis efeitos negativos são combatidos pelo protocolo descrito. Aqui, o protocolo para IOARM orientado por espécimes é apresentado em detalhes, conforme realizado no instituto.
Todos os anos, cerca de 350.000 novos pacientes são diagnosticados em todo o mundo com câncer na cavidade oral; 90% dos casos são carcinoma escamosocelular 1. A taxa de mortalidade é de 175.000 em todo o mundo por ano e a sobrevida de 5 anos é de 50% a 64,8%1,2,3,4.
O tratamento primário do carcinoma escamoso de células escamosas da cavidade oral (OCSCC) é a cirurgia5. O objetivo da cirurgia é a remoção completa do tumor com margens adequadas, segundo o Royal College of Pathologists6. As margens >5 mm (claras) são consideradas adequadas, enquanto as margens de 0-5 mm são consideradas inadequadas.
As margens de ressecção adequadas levam a uma maior sobrevida e à redução das taxas locais de recorrência do OCSCC7,8,9. Ressecções tumorais com margens inadequadas resultam na necessidade de terapia adjuvante (radioterapia pós-operatória e/ou quimioterapia). Isso traz um ônus adicional para o paciente, aumentando a morbidade e reduzindo a qualidade de vida10. A margem de ressecção é o único fator prognóstico oncológico que o cirurgião e o patologista podem influenciar.
Relatórios recentes mostraram que as ressecções adequadas só são alcançadas em 15%-26% dos casos7,8,11. Esses resultados ruins são causados pela complexa anatomia da cavidade oral e pela falta de orientação intraoperatória. Durante a cirurgia, o cirurgião só pode contar com inspeção, palpação e imagem pré-operatória.
O status de margem final segue apenas vários dias após a operação. Se uma margem inadequada for encontrada na avaliação patológica final, uma segunda operação geralmente não é uma opção, pois a reconstrução do leito da ferida geralmente cicatrizou por esse tempo. Além disso, uma segunda operação não é efetiva, pois a realocação da margem inadequada é ainda mais difícil no cenário pós-operatório.
Para superar a falta de informações intraoperatórias sobre o status da margem, foi implementada a avaliação intraoperatória orientada por amostras das margens de ressecção (IOARM) em 20139. Tornou-se o padrão de atendimento no instituto em 2015. Descrito aqui está o método IOARM em detalhes para permitir que colegas de outros institutos implementem este protocolo.
O objetivo do tratamento cirúrgico dos pacientes com OCSCC é a remoção completa do tumor com margens adequadas. Isso muitas vezes não é alcançado, o que inspirou a projetar uma abordagem ajustada à cirurgia de câncer bucal com foco na avaliação intraoperatória das margens de ressecção. Além das margens de ressecção, outros fatores tumorais adversos, como o padrão de invasão, invasão perineural e invasão linfática também afetam a recorrência local. No entanto, de todos os fatores tumorais adversos, cirurgiões e patologistas só podem influenciar as margens de ressecção7,8,11.
O método IOARM orientado por amostras foi implementado em 2013; isso acabou sendo apoiado pela evidência de que o IOARM conduzido por espécimes é superior ao IOARM conduzido por defeito7,13,14,15,16,17. Isso resultou em sua recomendação da AJCC em 201718. Notável, o método IOARM orientado por espécimes tornou-se o padrão de cuidado no instituto em 2015. De 2013 até 2020, o IOARM foi realizado em 304 casos com aumento acentuado em relação a 2018.
É importante perceber que o desenvolvimento e a implementação de um método IOARM envolve muitos funcionários (patologistas/cirurgiões/assistentes/estagiários/pesquisadores), a fim de torná-lo padrão de atendimento. Muitos profissionais estiveram envolvidos, durante muitos anos, no desenvolvimento desse protocolo, que é, na verdade, a força do método. O desenvolvimento desse método começou em 2013 e chegou a um consenso em 2015. Isso foi conseguido com base nas reuniões quinzenais durante as quais ocorreram discussões sobre todos os pacientes tratados com cirurgia, incluindo o IOARM. Dessa forma, foi possível ajustar e refinar o procedimento oportunamente. Além disso, as reuniões quinzenais permitiram a coleta prospectiva de dados, o que fornece a base para os estudos de desempenho e acompanhamento9. Além disso, para cada caso, a equipe garantiu que a patologia final não foi comprometida devido ao IOARM. Por fim, é importante perceber que esse tipo de avaliação é um processo dinâmico e sempre passará por mudanças para melhorias.
Com o método IOARM orientado por amostras, as margens são avaliadas por inspeção, palpação e incisões perpendiculares (grosseria). Esta abordagem fornece uma estimativa mais precisa possível das margens em milímetros e permite feedback sobre se uma ressecção adicional é necessária e quais devem ser as dimensões. Kubik et al. descreveram várias razões (por exemplo, ressecção adicional em um local incorreto, a orientação incorreta da ressecção adicional, dimensões incorretas da ressecção adicional) para que ressecções adicionais sejam inadequadas17. O IOARM é um método valioso, mas apenas quando acompanhado por um método de realocação tão preciso quanto possível de margens inadequadas para permitir que o cirurgião realize uma ressecção adicional adequada. A relação espacial entre a ressecção adicional e o espécime principal é o fator-chave. Portanto, um método simples, mas elegante de realocação, como mostrado na Figura 1 foi desenvolvido e descrito em detalhes por Van Lanschot et al.12. Este método permite que o cirurgião realize uma ressecção adicional com base na realocação da margem inadequada definida pelas etiquetas no leito da ferida. Por exemplo, uma margem de 2 mm é encontrada entre as tags 1-2-3, o cirurgião realiza uma ressecção adicional em torno das tags 1-2-3 com uma espessura de 4 mm. Este método de realocação mostra-se eficaz pelos resultados de Smits et al.9.
Este método IOARM é suportado por procedimento de seção congelada somente se o tumor não puder ser distinguido macroscopicamente do tecido circundante (por exemplo, fibrose do tecido após radioterapia ou formação de cicatrizes após cirurgia anterior, ou tecido da glândula salivar). Alguns institutos utilizam outra abordagem, na qual seções congeladas são retiradas do espécime de todos os quadrantes13,19. Este método permite um protocolo mais padronizado. No entanto, a abrae a integralidade deste método pode nem sempre ser eficiente. Além disso, são necessárias várias seções congeladas que são caras, demoradas e não acessíveis para todos os institutos. O método descrito é mais eficiente porque a região de interesse é pré-eleita (ou seja, região de margem suspeita inadequada) e, portanto, é mais barata, mais rápida e disponível para todos os institutos. Isso está de acordo com os achados anteriores de que a análise da seção congelada não melhora a precisão do IOARM orientado por amostras com base na grossação na maioria dos casos e não é rentável20,21,22.
De acordo com a literatura >93% de todas as margens inadequadas são encontradas nas margens de ressecção submucosal23. Isso está em consonância com os achados do instituto. Alterações mucosas com displasia/CIS de alto grau são muitas vezes fáceis de detectar durante o IOARM, apenas em alguns casos, recomenda-se uma seção congelada. Até agora, na coorte IOARM, não foram encontradas margens positivas mucosas em relação ao câncer ou displasia/CEI.
Embora o IOARM orientado por amostras melhore significativamente a taxa de ressecções adequadas em pacientes do OCSCC e,consequentemente,melhore o desfecho do paciente7,9,22,21, sua ampla implementação está defasada. A principal causa disso é o fato de que a grossação de tecido fresco é contra-intuitiva para os patologistas. Os patologistas temem que a insundeção de tecido fresco deteriorá a orientação anatômica, a forma e o tamanho do espécime, e, portanto, afetará a avaliação histopatológica final24,25. No entanto, as medidas previstas no protocolo previnem esses possíveis efeitos negativos. Desde a implantação deste protocolo, a orientação anatômica, a forma e o tamanho do espécime nunca foram alterados nem a avaliação patológica final jamais foi comprometida (manuscrito em preparação).
Embora seja necessário pouco tempo adicional para realizar o IOARM, é evidente que não existem obstáculos reais para implementar o IOARM, mas deve haver uma disposição de passar por uma curva de aprendizado, no que diz respeito à grossação de tecido fresco e à identificação de margens inadequadas. O pré-requisito mais importante é uma equipe dedicada e cooperativa de cirurgiões e patologistas. Neste estudo, foi descrito um método de IOARM para cirurgia de câncer de cabeça e pescoço, que pode ser facilmente implementado em todos os institutos e durante qualquer outra cirurgia de câncer. Este protocolo melhora significativamente a taxa de ressecções adequadas, reduzindo concomitantemente a necessidade de radioterapia pós-operatória e melhorando o desfecho do paciente. O método IOARM orientado por amostras ajudará os cirurgiões a realizar a cirurgia pela primeira vez e os pacientes se beneficiarão.
The authors have nothing to disclose.
Agradecemos a Bas J. van Brakel e Roxanna Haak pela ajuda na execução da IOARM. Klara A. Bouman-Zevenbergen, Ian Overduin e Silvy L. Sabiran – Singoredjo por sua assistência e papel de apoio na garantia de logística, equipamentos e disponibilidade de pessoal no departamento de patologia.
Anatomical templates | https://www.palga.nl/assets/uploads/Protocollen/HoofdHalstumoren.pdf | ||
Anatomical tweezers | |||
Brush | to apply the inc to the tissue | ||
Bucket for formalin fixation | Size of the container depends on the size fo the tissue | ||
Buffered formalin 4% | |||
Camera | |||
Computer | |||
Cork | Thin plates of cork | ||
Ethanol 70% | |||
Examination gloves | |||
Gauze or Paper | That wont leave particles on the specimen | ||
Grossing knife 15cm | |||
Grossing knife 30cm | |||
Grossing tabel | |||
Inc for tissue | 3 or more different colors | ||
Labcoat | |||
Long pins/Sewing pins | |||
Paper | To place the tissue sections on during the grossing | ||
Permanent markers | Different colors (black/blue/red/green) | ||
Relocation tags | Premier Farnell Limited BV, Utrecht, The Netherlands | Numbered froimn 0-9, cut to a size of 5 mm x 7 mm x 2 mm | |
Scalpel | |||
Surgical tweezers | |||
Sutures | Ethicon | Ethilon 3.0 | To suture in the tags |
Tap water | |||
Transparant ruler 30 cm | 2 rulers needed |