多発性硬化症のリゾレシチンラットモデルにおけるイン ビボ 含有量の測定のための陽電子放出断層撮影

多発性硬化症(MS)は、炎症、脱髄、および軸索喪失を特徴とする中枢神経系に影響を与える神経炎症性疾患^である。この病気の予後は治療の進歩があっても変動し、若者の神経障害の最も一般的な原因の1^つである。MSの診断は、磁気共鳴画像法(MRI)2、3による特徴的な病変の臨床症状および可視化の基準に基づいている。

陽電子放出断層撮影(PET)は、MSの進行および治療効果の生体内モニタリングに有用なツールとなり得る。炭素-11(11 C-PIB)で標識されたピッツバーグ化合物Bラジオトレーサー(PIB)は、βアミロイドプラークを定量するために広く使用されています。しかし、過去10年間に、ミエリン含有量を定量化し、動的脱髄と再髄鞘^4、5、6を示すことを検討した。

異なるアミロイドPETトレーサー⁽¹¹C-PIB、18 F-florbetaben、18 F-florbetapir、18 F-flutemetamol)を使用してミエリンを定量化し、疾患の進行および治療応答に関する重要な情報を提供し、神経炎症の干渉なしに脱髄および再髄鞘化プロセスの同定を可能に^する。 アミロイドPET画像投射は、活動患者⁸における早期白質損傷によって説明することができる非活動患者と比較して、活性MS患者におけるトレーサー取り込みの減少を示した。下方アミロイドトレーサー取り込みもフォローアップ研究における認知機能の低下と関連しており、この技術が疾患および臨床転帰の病態生理を研究するための貴重なツールであることを示す^9。

リゾレシチン(LPC)ラットモデルは、多発性硬化症の化学的誘導モデルであり、そこで注入された毒素、LPCは、炎症の増加をもたらすマクロファージの高応答を誘導し、その結果、脱髄^10、11。脱髄は約4週間で急速に逆転し、げっ歯類の脱髄および再髄鞘化プロセスを評価するための良いモデルになります。このモデルは、PETイメージングを用いて既に評価されており、結果は良好であり、事後分析エッセイ¹²と相関している。

ここでは、リゾレシチンラットモデルにおいて ^11C-PIBを用いたミエリンPETイメージングのプロトコルを提示し、このイメージング技術を示し、ミエリン含有量の 生体内 測定に有用なツールとなる。