מערכת ניידת המסוגלת למדוד פוטנציאלים חזותיים במצב יציב פותחה ונוסתה על 65 שחקני רוגבי חובבים במשך 18 שבועות כדי לחקור את SSVEP כסמן ביולוגי אלקטרופיזיולוגי פוטנציאלי לזעזוע מוח. קווי הבסיס של השחקנים נמדדו לפני העונה, כאשר בדיקות חוזרות לאמינות, זעזוע מוח והערכת התאוששות נערכו בפרקי זמן מבוקרים, בהתאמה.
מערכת ניידת המסוגלת למדוד פוטנציאלים מעוררי ראייה במצב יציב (SSVEP) פותחה כדי לספק שיטה אובייקטיבית וניתנת לכימות של בדיקת אלקטרואנצפלוגרם (EEG) לאחר אירוע טראומטי. במחקר זה, המערכת הניידת שימשה 65 שחקני רוגבי בריאים לאורך עונה כדי לקבוע אם SSVEP הם סמן ביולוגי אלקטרופיזיולוגי אמין לזעזוע מוח. לפני עונת התחרויות, כל השחקנים עברו הערכת SSVEP בסיסית. במהלך העונה, שחקנים נבדקו מחדש תוך 72 שעות מהמשחק לצורך בדיקת אמינות או הערכה לאחר פציעה. במקרה של זעזוע מוח שאובחן רפואית, השחקנים הוערכו שוב לאחר שנחשבו מחלימים על ידי רופא. מערכת ה-SSVEP כללה סמארטפון ששוכן במסגרת VR המספקת גירוי הבהוב של 15 הרץ, בעוד שאוזניות EEG אלחוטיות תיעדו פעילות עורפית. השחקנים הונחו לבהות בנקודת הקיבעון של המסך תוך שהם נשארים יושבים ושקטים. האלקטרודות סודרו על פי המינוח של מיקום 10-20 EEG, כאשר O1-O2 היה ערוצי ההקלטה ואילו P1-P2 הוא ההפניות וההטיה, בהתאמה. כל נתוני ה-EEG עובדו באמצעות מסנן פס פס של באטרוורת’, טרנספורמציית פורייה ונורמליזציה כדי להמיר נתונים לניתוח תדרים. תגובות ה-SSVEP של השחקנים כומתו ליחס אות לרעש (SNR), כאשר 15 הרץ הוא האות הרצוי, וסוכמו לקבוצות מחקר מתאימות לצורך השוואה. שחקנים שסבלו מזעזוע מוח נראו כבעלי SNR נמוך משמעותית בהשוואה לקו הבסיס שלהם; עם זאת, לאחר ההתאוששות, ה- SNR שלהם לא היה שונה באופן משמעותי מקו הבסיס. בדיקה חוזרת הצביעה על אמינות גבוהה של המכשיר עבור המערכת הניידת. מערכת SSVEP ניידת משופרת אומתה גם כנגד מגבר EEG מבוסס כדי להבטיח שתכנון החקירה מסוגל להשיג מדידות EEG באיכות המחקר. זהו המחקר הראשון שזיהה הבדלים בתגובות SSVEP בקרב ספורטאים חובבים בעקבות זעזוע מוח, והוא מצביע על הפוטנציאל של SSVEP כסיוע בהערכה וניהול של זעזוע מוח.
אנשים בימינו מודעים מאוד לתחלואה הנגרמת על ידי פגיעות מוחיות בספורט1. זעזוע מוח הקשור לספורט (SRC) הוא סוג של פגיעה מוחית טראומטית קלה (mTBI) המדווחת לעתים קרובות בענפי ספורט מגע כגון כדורגל, רוגבי ואגרוף 2,3,4. ההעברה הביומכנית של כוח אימפולסיבי למוח בעקבות השפעה על המגרש גורמת לשיבוש בתפקוד העצבי, מה שמוביל לתסמינים מיידיים וחולפים המשפיעים על מצבו הפיזי, הקוגניטיבי והרגשי של הספורטאי 1,5. ברוב המקרים, תסמינים אלה מתפוגגים תוך פרק זמן קצר, בתנאי שהספורטאי מטופל כראוי ולא נחשף לפגיעות נוספות6.
מכיוון ש-SRC מזיק לבריאותם הנוירולוגית של השחקנים, הגופים המנהלים את הספורט מתמודדים עם האתגר של שימוש באבחון מדויק ומתוזמן של זעזוע מוח כדי לאפשר פרוטוקול חזרה בטוח למשחק 5,7,8,9. עם זאת, זיהוי זעזוע מוח יכול להיות מונע על ידי ספורטאים הממזערים או מכחישים תסמינים כדי למנוע אבחנה של זעזוע מוח, ובכך להאיץ את חזרתם לשחק. פעולות אלה עלולות להגביר את הסיכון שלהם לתסמונת ההשפעה השנייה, מצב שבו נוצרת בצקת מוחית מהירה בעקבות פגיעת ראש שנייה במהלך שלב ההחלמה מזעזוע מוח10. בנוסף, בשל חוסר ההשכלה סביב אבחון זעזוע מוח והאופי המשתנה של ההגדרה הפיזיולוגית שלו, אין זה נדיר ש- SRC לא מדווח או מאובחן באופן שגוי11. למרבה הצער, תקופות ארוכות של זעזועי מוח חוזרים ומנוהלים באופן לא הולם עלולות להוביל למגוון של ליקויים נוירולוגיים כרוניים, כגון אנצפלופתיה כרונית טראומטית (CTE), אשר קשורה מאוד ל– SRC 12,13,14.
במאמץ להילחם באתגרים הקשורים ל-SRC, ארגוני ספורט משתמשים במגוון כלים להערכת זעזוע מוח. הכלי הנפוץ והנגיש ביותר, כלי הערכת זעזוע מוח בספורט (SCAT), הוא מבחן נייר סטנדרטי המשלב הערכות פיזיות וקוגניטיביות בשילוב עם דיווח על תסמינים בקנה מידהשל 15,16. עם זאת, מחקרים קודמים הראו כי דיווח על תסמינים הוא סובייקטיבי ולא אמין על ידי זיהוי הבדלים מגדריים בתוך קבוצות mTBI וחריגים בקבוצת הביקורת17,18. כלים מתקדמים יותר המשמשים ברמה מקצועית, כגון כלי ההערכה המיידי לאחר זעזוע מוח (ImPACT), הפועל כמבחן נוירו-קוגניטיבי ממוחשב (CNT), נופלים גם הם קורבן למניפולציה מכיוון שהם דורשים השתתפות פעילה ומאמץ מהספורטאי. למרות בדיקות מובנות למניפולציה ב-CNTs, מחקרים הראו שהם מועדים להשפעות תקרה וסובלים מאמינות ירודהשל 19,20. המגבלות של כלי הערכה קיימים אלה בשילוב עם הבנה ציבורית יותר של ההשפעות הבריאותיות המשמעותיות של SRC הביאו לצורך קריטי בסמן ביולוגי אובייקטיבי שיכול לאבחן במדויק ובזמן זעזוע מוח.
תחום אחד שהראה הבטחה בזיהוי סמן ביולוגי אובייקטיבי לזעזוע מוח הוא אלקטרופיזיולוגיה. ישנן עדויות מתפתחות לכך שפוטנציאלים הקשורים לאירועים, במיוחד פוטנציאלים מעוררי ראייה (VEP) נפגעים בעקבות זעזוע מוח21,22. תת-קבוצה אחת של VEP; פוטנציאלים מעוררי ראייה במצב יציב (SSVEP) הם תנודה אובייקטיבית הניתנת לכימות של פעילות חשמלית המתרחשת במוח בתגובה לקבוצה מסוימת של גירויים חזותיים, כפי שנמדדה על ידי טכנולוגיית אלקטרואנצפלוגרם (EEG)23,24. SSVEP מציע עמידות משופרת לממצאי רעש ועכבת מגע משתנה למדידות VEP קונבנציונליות. כמו כן, בשל התדירות המבוקרת של הגירוי החזותי, יש ירידה בסינכרוניזציה בין הקלטות EEG לגירוי, וכתוצאה מכך מודל חשמלי פשוט יותר25,26. גישה זו אומתה באמצעות תדרים בין טווח 12-15 הרץ המייצרים תגובה אופטימלית של בולטות לגירויים מסוג הבהוב27. באופן כללי, יתרונות אלה פירושם ש-SSVEP מציעה מדידה אלקטרופיזיולוגית חזקה יותר שניתן להשתמש בה בסביבה לא קלינית כגון מגרשי ספורט ומשרדי רופאים. אפשרות זו של יישום צדדי בשילוב עם התוצאות החיוביות של הטכנולוגיה בספרות הקודמת הופכים אותה למועמדת מבטיחה לזיהוי סמן ביולוגי אובייקטיבי עבור SRC.
מטרת מחקר זה הייתה לחקור הבדלים פוטנציאליים ב-SSVEP שנרשמו מספורטאים שהוערכו על ידי רופא ספורט מנוסה כבריאים, זעזוע מוח או החלימו מזעזוע מוח שנגרם לאחרונה. המתודולוגיה של המחקר כללה הערכה שגרתית של 65 שחקני רוגבי חובבים גברים עם מערכת SSVEP ניידת במשך עונה תחרותית בת 18 שבועות. יש להעריך את השחקנים עבור קו בסיס לפני תחילת האימון במגע מלא ולהעריך אותם מחדש תוך 72 שעות לאחר משחקים תחרותיים. שחקנים שנפצעו במהלך העונה הוערכו בגין זעזועי מוח על ידי רופא הקבוצה והוערכו מחדש במערכת SSVEP עבור קריאות לאחר פציעה והחלמה. בנוסף, מחקר זה מרחיב את הפרוטוקול שלו כדי לאמת את יכולתה של מערכת SSVEP ניידת להשיג קריאות EEG באיכות מחקר שיכולות לסייע בהערכה צדדית של SRC.
זהו המחקר הראשון שפיתח פרוטוקול שמזהה הבדלים בתגובות SSVEP בקרב שחקני איגוד רובי חובבים גברים בריאים בשלושת השלבים של זעזוע מוח; טרום פציעה (קו בסיס), זעזוע מוח והחלמה (איור 1). השיטה כללה גיוס וסינון של 65 משתתפים שעברו הערכה שגרתית עם מערך SSVEP ניסיוני במהלך עונה תחרותית. מכיוון שמערך ה- SSVEP היה פשוט ונייד יחסית, כל ההערכות נערכו בסביבה לא קלינית, והדגימו את השימוש הפוטנציאלי כהערכת זעזוע מוח נקודתית. המחקר הראה בהצלחה כי יכולתו של אדם ליצור SSVEPs מוחלשת בעקבות זעזוע מוח שאובחן. ההשפעה הדיכאונית של זעזוע מוח נראתה פוחתת לאחר תקופת התאוששות מוגדרת, כפי שניתן לראות כאשר ערכי SSVEP חזרו לרמה של זעזוע מוח מראש עבור כל אדם. ניתוח סטטיסטי בין קבוצות המשתתפים הראה מובהקות בהשפעות הנחתת SSVEP. האמינות הגבוהה של בדיקות חוזרות אצל משתתפים שאינם סובלים מזעזוע מוח הדגישה את יציבותו של הסמן הביולוגי האלקטרופיזיולוגי במערכות SSVEP ניידות פשוטות ומעודנות יותר (טבלה 2). בנוסף, ההסכמה המוחלטת בין מערכת SSVEP לבין מגבר EEG מסורתי, מאמתת את הטכנולוגיה לשימוש ככלי עזר רפואי המסוגל להשיג אותות EEG באיכות מחקרית (איור 10).
מכיוון שמחקר זה היה תלוי במשתתפים שהתנדבו לאחר הפציעה, כמו גם בהערכות חוזרות ונשנות במהלך עונת הרוגבי, היה צורך לבצע כמה שינויים לוגיסטיים בשיטה. פרקי הזמן המשוערים בין הבדיקות הבסיסיות לבדיקות החוזרות היו צריכים להיות גמישים כדי להתאים ללוחות הזמנים של המשתתף. למרות צעדים אלה, חלק מהשחקנים עדיין אבדו כדי לעקוב אחריהם ממגוון סיבות שונות, כולל פציעות שאינן קשורות או חוסר עניין. זה הביא לשימוש בחישוב סטטיסטי מקיף יותר, ICC, לאמינות המכשיר לאורך שבועות. לא נצפו תופעות לוואי בהגדרת SSVEP. נתקלו בכמה בעיות לוגיסטיות שדרשו שינויים קלים בפרוטוקול: שיער ארוך או עבה במיוחד התגלה כבעייתי ברכישת מגע טוב בין האוזנייה לקרקפת של המשתתף. מכיוון שמגע לקוי היה מקטין את איכות קריאות ה-EEG (איור 4), משתתפים עם שיער ארוך או עבה נדרשו להבריש ולהחזיק את שיערם למעלה והחוצה לצד ראשם בזמן שהחיישנים הונחו. קריטריון אי-הכללה נוסף נוצר עקב בעיה זו, שבה אנשים עם תסרוקות מורכבות (למשל, חרדות) לא נכללו במחקר זה.
כפי שתואר בעבר במאמר זה, הכלים הנוכחיים להערכת זעזוע מוח הם סובייקטיביים מאוד ונמצאים בסיכון למניפולציה על ידי ספורטאי שיכולה בסופו של דבר לעכב את יכולתו של קלינאית לבצע אבחנה חשובה ביותר34. כמה מחקרי מעקב אחר ספורטאים ניסו לחקור סמן ביולוגי אובייקטיבי יותר לזעזוע מוח באמצעות שימוש בשיטות רדיולוגיות כגון הדמיית תהודה מגנטית (MRI) וטומוגרפיה ממוחשבת (CT). עם זאת, שיטות אלה מספקות רק מידע על פגיעות מבניות מקרוסקופיות כגון דימומים השונים מההגדרה של זעזוע מוח כפגיעה מוחית תפקודית 6,35. תוצאות מחקר זה נתמכות על ידי מחקרים קודמים שהדגימו כי VEP הוא סמן ביולוגי פונקציונלי36, אשר מוחלש או מתעכב בנוכחות זעזוע מוח 21,37,38. בעוד שיש קווי דמיון בשיטות מחקר VEP קודמות אלה ביחס למערך הפיזי וההשערה שלנו, המחקר שלנו מרחיב על הספרות באמצעות שימוש ב- SSVEP על פני VEP. יתר על כן, הפרוטוקול משתנה על ידי חקירת הערכות בזמן אמת של שחקנים בשלושת השלבים של זעזוע מוח בהשוואה למקרי בוחן מסורתיים של שליטה לעומת זעזוע מוח. בנוסף, השיטה מרחיבה את כוח החקירה שלה על ידי השוואת מערכות EEG חדשניות ומסורתיות כדי להבחין בין הבדלים פוטנציאליים שעשויים להגביל את דיוקן בהשגת מדידות אלקטרופיזיולוגיות אובייקטיביות. לפיכך, הפרוטוקול המשמש במחקר זה מספק תוספת ייחודית ובעלת ערך לספרות הקיימת על סמנים ביולוגיים אובייקטיביים של זעזוע מוח.
למרות ההצלחה הכוללת של פרוטוקול זה, ישנן מספר מגבלות שיש לשים לב אליהן. לדוגמה, נצפתה מידה קטנה של שונות תוך-משתתפים ברעש EEG ברקע לצורך הערכה שנערכה ברצף מיידי. שתי מגבלות של תכנון פרוטוקול עשויות להתברר כאשמות בשונות הראשונה הזו: הראשונה היא היעדר משוב עכבה בנאמנות גבוהה של מערכת EEG בת 14 הערוצים ואילוצים רופפים להשפעות העייפות וההשפעה הסביבתית על הקשב של הנבדק. בעוד שהשונות התוך-משתתפים הזו לא נראתה עם מערכות EEG האחרות המשמשות בפרוטוקול זה, כדאי לחקור את ההשפעות הללו ביתר פירוט כדי לוודא שהסיבה שלהן היא תוצאה של עיצוב האוזניות ולא התרחשות טבעית בלתי מזוהה. שנית, לרוב המשתתפים היו אותות SSVEP גדולים יותר לאחר ההערכה השנייה לעומת הראשונה (טבלה 1). זה עשוי להיות תוצאה של המשתתפים להכיר טוב יותר את תהליך ההערכה וכתוצאה מכך התאמות התנהגותיות למערך הציוד, כולל מצמוץ מופחת וחוסר מנוחה במהלך הצגת גירוי חוזר. נדרשים מחקרים נוספים כדי לקבוע אם אכן יש אפקט היכרות עם פרוטוקול SSVEP, ואם כן, אילו שינויים פוטנציאליים יש לבצע כדי להפחית את התרחשותו במחקרים עתידיים. לבסוף, חשוב לציין כי בשל התלות הנרחבת במתנדבים מאוכלוסייה קטנה יחסית של אנשים (אלה הנמצאים בסיכון גבוה להתרחשות זעזוע מוח עם נכונות להיבדק שוב ושוב), מחקר זה הוגבל לגודל מדגם קטן של 65 משתתפים, ש-12 מהם סבלו מזעזוע מוח. יהיה צורך במחקרים עם גודל קבוצה גדול יותר על מנת להעריך את החוסן של הערכת זעזוע המוח של פרוטוקול זה, במיוחד את הרגישות והספציפיות שלו. יהיה מעניין גם לראות את הפרוטוקול הזה משוכפל במגוון קבוצות גיל שמצבי התפתחות המוח שלהן משתנים, מאלו שעדיין מתפתחים (מתבגרים) ועד לאנשים עם ירידה קוגניטיבית פוטנציאלית (קשישים) ומתאר אם האחריות שונה באופן משמעותי או לא. ביחס למערכת SSVEP המשופרת, המחקר ההשוואתי שלה הדגיש את המגבלות המובנות של המכשיר בהשוואה למערכות EEG מסורתיות. מערכות EEG מסורתיות מאמצות בדרך כלל את מערכת המונטאז’ים המלאה של 10-20, הכוללת 21 אתרי אלקטרודות (איור 7B). מערכת SSVEP לעומת זאת משתמשת רק בשלוש תעלות אלקטרודות (O1, O2 ו-Oz) המתאימות לקליפת המוח הראייתית (איור 7A). הפחתה זו ביכולת פירושה שלמערכת יש היקף צר יותר של יישומי EEG והיא מגבילה את הניתוח הפוטנציאלי שניתן לבצע על הנתונים האלקטרופיזיולוגיים המתקבלים בפרוטוקול זה.
כאמור, נדרש מחקר נוסף כדי להתגבר על המגבלות של פרוטוקול זה ולבחון את כוחו על קבוצה גדולה יותר כדי להעריך אם ניתן להכליל את תוצאותיו. חשוב מכך, נדרשים מחקרים נוספים כדי להבין טוב יותר את המנגנונים העומדים בבסיס הממצא שלנו בהנחתת SSVEP. לדוגמה, השינויים בתגובת SSVEP שנמצאו אצל המשתתפים הסובלים מזעזוע מוח הם ככל הנראה ייצוגים של הפרעות בתפקוד העצבי, אך עדיין לא נקבע אם מדובר בתופעות ראשוניות (למשל, חומר לבן פגום) או משניות (למשל, נוירו-דלקתיות). יישום עתידי פוטנציאלי אחד של שיטה זו הוא חקירת תקופת ההחלמה הקשורה לדיכאון עצבי וזעזוע מוח המותאמים אישית לנושא. תובנה עמוקה יותר לגבי תקופת ההחלמה הזו עשויה לראות תיקונים שנעשו בחוקים ובתקנות של חזרת הספורט למשחק (RTP) המגנים טוב יותר על ספורטאי פצוע. שיטה זו גם מציגה את המעשיות של מערכת SSVEP ניידת המיושמת במסגרות לא קליניות, כגון הערכת זעזוע מוח המועברת במהירות בשולי מגרש ספורט. יש לכך פוטנציאל לספק תועלת משמעותית לא רק לאנשי מקצוע בתחום הרפואה, אלא גם למאמנים, לספורטאים ולמשפחותיהם כדי לטפל בהשפעות הפיזיולוגיות השליליות של זעזוע מוח ותסמונת ההשפעה השנייה10,11. הדור של מערכות SSVEP משופרות, כגון מערכת SSVEP הניידת המשמשת במחקר זה, עשוי לראות ציוד מתקדם יותר ויישומים טכנולוגיים מתעוררים בתחום הנוירופיזיולוגיה וה- SRC שיוכיחו את עצמם כמועילים להצלחת מחקרים עתידיים.
לסיכום, פרוטוקול זה הוכיח את עצמו כמוצלח במטרתו לזהות את SSVEP כסמן ביולוגי אובייקטיבי לזעזוע מוח בקרב ספורטאי ספורט מגע. המחקר בכללותו מספק ראיות לכך ש- SSVEP מוחלשים באופן משמעותי בנוכחות זעזוע מוח ומסוגלים להיות מיוצרים באופן אמין ברמת איכות המחקר באמצעות מערכת EEG ניידת פשוטה. אנו, אם כן, מציעים כי SSVEP עשוי לשמש ככלי עזר משלים להערכת פציעות זעזוע מוח, בפרט, הערכה צדדית של SRC. מחקרים נוספים עם פרוטוקולים מעודנים יותר, טכניקות מתקדמות וציוד משופר עשויים להתבסס על מחקר זה ולספק מידע קריטי כדי להילחם בהשפעות המזיקות של זעזועי מוח על חיי הספורטאים.
The authors have nothing to disclose.
הציוד ששימש בניסוי הראשוני (SSVEP חוקר) סופק על ידי בית הספר להנדסה אווירונאוטית, מכנית ומכטרונית באוניברסיטת סידני. הציוד ששימש במחצית השנייה של המחקר, מערכות ה-SSVEP וה-EEG המשולבות, סופק על ידי HeadsafeIP.
Ag-AgCl Electrodes | Compumedics | 97000153 | Disposable EEG electrode Wires |
Cardboard VR | 87002823-01 | VR Frame | |
CaviWipes | Metrex | 13-1100 | Disinfectant Wipes |
Emotiv Xavier | Emotiv | EMO-BCI-ONET-MAC-01 | EEG Headset Software / Contact Quality |
EPOC Felt Sensors | Emotiv | EMO-EPO-FELT-00 | EEG soft electrode contacts |
USB Reciever Universal Model | Emotiv | EMO-EPO-USB-04 | Signal Reciever for 14 channel EEG Headset |
EPOC+ | Emotiv | EPOC+ V1.1A | 14 Channel EEG headset |
Excel 2016 | Microsoft | KB4484437 | Spreadsheet Software |
Grael 4K EEG Amplifier | Compumedics | 928-0002-02 | Clinical EEG / 40 Channel EEG Amplifier Unit |
iPad 5th Generation | Apple | A1822 | iOS Device |
iPhone 6s | Apple | A1633 | iOS Device |
iTunes | Apple | V12.5.5.5 | Mobile Device Management Utility |
MATLAB | MathWorks | R2015b | Numerical Computing Software |
Nurochek iOS App | HeadsafeIP | HS02 | SSVEP iOS App Software |
Nurochek System | HeadsafeIP | HS01 | Portable SSVEP System |
Polyurethane Sensor Cylinders | Headsafe | HSIP01-213 | EEG soft electrode contacts |
Profusion EEG 5 | Compumedics | AH744-00 | Clinical Neurology Software for EEG Amplifier |
Quik-Gel Electrolyte | Compumedics | 92000016 | EEG Conductive Gel |
Renu Fresh Solution | Bausch+Lomb | 435720 | Saline Solution |
SPSS 24 | IBM | CRZ0WML | Statistical Analytics Software |
Ten20 Paste | Weaver | 92100031 | EEG Skin Prep Gel/Paste |
Vaio Pro 11 | Sony | SVP1132A1CL | Computer / Laptop |
Xperia Z1 | Sony | C6906 | LCD Smartphone |