Een draagbaar systeem dat in staat is om steady-state visueel opgeroepen potentialen te meten, werd ontwikkeld en getest op 65 amateurrugbyspelers gedurende 18 weken om SSVEP te onderzoeken als een potentiële elektrofysiologische biomarker voor hersenschudding. De basislijnen van spelers werden voorafgaand aan het seizoen gemeten, waarbij hertesten op betrouwbaarheid, hersenschudding en herstelbeoordeling werden uitgevoerd binnen gecontroleerde tijdsperioden, respectievelijk.
Een draagbaar systeem dat in staat is om steady-state visual-evoked potentials (SSVEP) te meten, werd ontwikkeld om een objectieve, kwantificeerbare methode van elektro-encefalogram (EEG) testen na een traumatische gebeurtenis te bieden. In deze studie werd het draagbare systeem gebruikt bij 65 gezonde rugbyspelers gedurende een seizoen om te bepalen of SSVEP een betrouwbare elektrofysiologische biomarker is voor hersenschudding. Voorafgaand aan het competitieseizoen ondergingen alle spelers een baseline SSVEP-beoordeling. Tijdens het seizoen werden spelers binnen 72 uur na een wedstrijd opnieuw getest op test-hertestbetrouwbaarheid of beoordeling na blessures. In het geval van een medisch gediagnosticeerde hersenschudding werden spelers opnieuw beoordeeld zodra ze door een arts als hersteld werden beschouwd. Het SSVEP-systeem bestond uit een smartphone in een VR-frame die een flikkeringsprikkel van 15 Hz leverde, terwijl een draadloze EEG-headset occipitale activiteit registreerde. Spelers kregen de opdracht om naar het fixatiepunt van het scherm te staren terwijl ze stil en stil bleven. Elektroden werden gerangschikt volgens de 10-20 EEG-positioneringsnomenclatuur, waarbij O1-O2 de opnamekanalen waren en P1-P2 respectievelijk de referenties en bias. Alle EEG-gegevens werden verwerkt met behulp van een Butterworth-bandpassfilter, Fourier-transformatie en normalisatie om gegevens te converteren voor frequentieanalyse. De SSVEP-responsen van spelers werden gekwantificeerd in een signaal-ruisverhouding (SNR), waarbij 15 Hz het gewenste signaal was, en samengevat in respectievelijke studiegroepen voor vergelijking. Spelers met een hersenschudding bleken een significant lagere SNR te hebben in vergelijking met hun baseline; na herstel verschilde hun SNR echter niet significant van de uitgangswaarde. Test-hertest wees op een hoge betrouwbaarheid van het apparaat voor het draagbare systeem. Een verbeterd draagbaar SSVEP-systeem werd ook gevalideerd tegen een gevestigde EEG-versterker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksontwerp in staat is om EEG-metingen van onderzoekskwaliteit te verkrijgen. Dit is de eerste studie die verschillen in SSVEP-reacties bij amateursporters na een hersenschudding identificeert en wijst op het potentieel voor SSVEP als hulpmiddel bij de beoordeling en het beheer van hersenschudding.
Mensen zijn zich nu sterk bewust van de morbiditeit veroorzaakt door hersenletsel in sport1. Een sportgerelateerde hersenschudding (SRC) is een vorm van licht traumatisch hersenletsel (mTBI) die vaak wordt gemeld bij contactsporten zoals voetbal, rugby en boksen 2,3,4. De biomechanische transductie van impulsieve kracht naar de hersenen na een impact op het veld resulteert in een verstoring van de neuronale functie, wat leidt tot zowel onmiddellijke als voorbijgaande symptomen die de fysieke, cognitieve en emotionele toestand van een atleet beïnvloeden 1,5. In de meeste gevallen worden deze symptomen binnen een korte periode gedempt, op voorwaarde dat de atleet op de juiste manier wordt behandeld en niet wordt blootgesteld aan verdere effecten6.
Aangezien SRC schadelijk is voor de neurologische gezondheid van spelers, staan de bestuursorganen van de sport voor de uitdaging om een nauwkeurige en tijdige diagnose van hersenschudding te gebruiken om een veilig return-to-play-protocol mogelijk te maken 5,7,8,9. Hersenschuddingdetectie kan echter worden uitgesloten door atleten die symptomen minimaliseren of ontkennen om een hersenschuddingdiagnose te voorkomen, waardoor hun terugkeer naar het spel wordt versneld. Deze acties kunnen mogelijk hun risico op Second Impact Syndrome verhogen, een aandoening waarbij snel hersenoedeem ontstaat na een tweede hoofdletsel tijdens de hersenschudding herstelfase10. Bovendien, vanwege het gebrek aan voorlichting rond hersenschuddingdiagnose en de variabele aard van de fysiologische definitie, is het niet ongebruikelijk dat SRC niet wordt gerapporteerd of verkeerd wordt gediagnosticeerd11. Helaas kunnen lange perioden van herhaalde en ongepast beheerde hersenschuddingen leiden tot een reeks chronische neurologische stoornissen, zoals chronische traumatische encefalopathie (CTE), die sterk geassocieerd is met SRC 12,13,14.
In een poging om de uitdagingen in verband met SRC te bestrijden, gebruiken sportorganisaties een verscheidenheid aan hersenschuddingbeoordelingsinstrumenten. De meest gebruikte en toegankelijke tool, sports concussion assessment tool (SCAT), is een gestandaardiseerde papieren test die fysieke en cognitieve beoordelingen bevat in combinatie met geschaalde symptoomrapportage15,16. Eerdere studies hebben echter aangetoond dat symptoomrapportage subjectief en onbetrouwbaar is door genderverschillen binnen mTBI-groepen en uitschieters in de controlegroep17,18 te identificeren. Meer geavanceerde hulpmiddelen die op professioneel niveau worden gebruikt, zoals de Immediate Post-Concussion Assessment Tool (ImPACT), die werkt als een computergestuurde neurocognitieve test (CNT), worden ook het slachtoffer van manipulatie omdat ze actieve deelname en inspanning van de atleet vereisen. Ondanks ingebouwde controles op manipulatie in CNT’s, heeft onderzoek aangetoond dat ze gevoelig zijn voor plafondeffecten en lijden aan slechte betrouwbaarheid 19,20. De beperkingen van deze bestaande beoordelingsinstrumenten in combinatie met een meer publiek begrip van de significante gezondheidseffecten van SRC hebben geresulteerd in een kritieke behoefte aan een objectieve biomarker die een hersenschudding nauwkeurig en tijdig kan diagnosticeren.
Een veld dat veelbelovend is gebleken bij het identificeren van een objectieve biomarker voor hersenschudding is elektrofysiologie. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat gebeurtenisgerelateerde potentialen, in het bijzonder visueel opgewekte potentialen (VEP), verminderd zijn na een hersenschudding21,22. Eén subset van VEP; steady-state visual-evoked potentials (SSVEP) zijn een objectieve, kwantificeerbare fluctuatie van elektrische activiteit die optreedt in de hersenen als reactie op een specifieke set visuele stimuli, zoals gemeten door elektro-encefalogram (EEG) technologie23,24. SSVEP biedt een verbeterde weerstand tegen geluidsartefacten en variabele contactimpedantie voor conventionele VEP-metingen. Door de gecontroleerde frequentie van de visuele stimulus is er ook een vermindering van de synchroniciteit tussen EEG-opnames en stimulus, wat resulteert in een meer vereenvoudigd elektrisch model 25,26. Deze aanpak is gevalideerd met frequenties tussen het 12-15 Hz bereik die een optimale respons van salience produceren voor flikkering type stimuli27. Over het algemeen betekenen deze voordelen dat SSVEP een robuustere elektrofysiologische meting biedt die kan worden gebruikt in een niet-klinische omgeving zoals sportvelden en artsenpraktijken. Deze toepassingsmogelijkheid aan de zijlijn in combinatie met de positieve resultaten van de technologie in eerdere literatuur maakt het een veelbelovende kandidaat voor de identificatie van een objectieve biomarker voor SRC.
Het doel van deze studie was om potentiële verschillen in SSVEP te onderzoeken die werden geregistreerd van atleten die door een ervaren sportarts werden beoordeeld als gezond, hersenschudding of hersteld van een recente hersenschudding. De methodologie van de studie hield in dat 65 mannelijke amateur rugby union-spelers routinematig werden beoordeeld met een draagbaar SSVEP-systeem gedurende een competitief seizoen van 18 weken. Spelers moeten worden beoordeeld op een basislijn voorafgaand aan het begin van de full-contact training en opnieuw worden beoordeeld binnen 72 uur na competitieve wedstrijden. Spelers die tijdens het seizoen geblesseerd waren, werden door de arts van het team geëvalueerd op hersenschuddingen en opnieuw beoordeeld met het SSVEP-systeem voor post-blessure- en herstelmetingen. Bovendien breidt deze studie zijn protocol uit om het vermogen van het draagbare SSVEP-systeem te valideren om EEG-metingen van onderzoekskwaliteit te verkrijgen die mogelijk kunnen helpen bij de beoordeling van SRC aan de zijlijn.
Dit is de eerste studie die een protocol ontwikkelt dat verschillen in SSVEP-reacties identificeert bij gezonde mannelijke amateur-robijnuniespelers in de drie stadia van een hersenschudding; pre-letsel (baseline), hersenschudding en hersteld (figuur 1). De methode omvatte de werving en screening van 65 deelnemers die routinematig werden beoordeeld met een experimentele SSVEP-opstelling in de loop van een competitief seizoen. Omdat de SSVEP-opstelling relatief eenvoudig en draagbaar was, werden alle beoordelingen uitgevoerd in een niet-klinische omgeving, wat het potentiële gebruik als een point-of-care hersenschuddingbeoordeling aantoonde. De studie toonde met succes aan dat het vermogen van een individu om SSVEPs te genereren wordt verzwakt na een gediagnosticeerde hersenschudding. De depressieve impact van een hersenschudding bleek af te nemen na een gedefinieerde herstelperiode, zoals te zien was toen de SSVEP-waarden terugkeerden naar een pre-hersenschuddingsniveau voor elk individu. Statistische analyse tussen de deelnemersgroepen toonde een significantie in de SSVEP-dempingseffecten. De hoge test-hertestbetrouwbaarheid bij niet-hersenschuddingdeelnemers benadrukte de stabiliteit van de elektrofysiologische biomarker in eenvoudige en meer verfijnde draagbare SSVEP-systemen (tabel 2). Bovendien valideert de absolute overeenkomst tussen een SSVEP-systeem en een traditionele EEG-versterker de technologie voor gebruik als een medisch hulpmiddel dat eeg-signalen van onderzoekskwaliteit kan verkrijgen (figuur 10).
Omdat deze studie afhankelijk was van deelnemers die zich vrijwillig aanmeldden voor post-blessures en herhaalde beoordelingen tijdens het rugbyseizoen, moesten er enkele logistieke aanpassingen aan de methode worden aangebracht. De geschatte tijdsperioden tussen baseline en hertests moesten flexibel zijn om tegemoet te komen aan de schema’s van de deelnemer. Ondanks deze maatregelen waren sommige spelers nog steeds verloren om op te volgen om verschillende redenen, waaronder niet-gerelateerde blessures of gebrek aan interesse. Dit resulteerde in het gebruik van een uitgebreidere statistische berekening, ICC, voor de betrouwbaarheid van het apparaat gedurende weken. Er werden geen bijwerkingen voor de SSVEP-opstelling waargenomen. Er werden enkele logistieke problemen aangetroffen die kleine aanpassingen van het protocol vereisten: met name lang of dik haar bleek lastig bij het verkrijgen van goed contact tussen de headset en de hoofdhuid van de deelnemer. Omdat slecht contact de kwaliteit van de EEG-metingen zou verminderen (figuur 4), moesten deelnemers met lang of dik haar hun haar borstelen en omhoog houden en naar de zijkant van hun hoofd terwijl de sensoren werden geplaatst. Een extra uitsluitingscriterium werd gegenereerd vanwege dit probleem, waarbij personen met complexe kapsels (bijv. Dreadlocks) werden uitgesloten van deze studie.
Zoals eerder uiteengezet in dit artikel, zijn de huidige hersenschuddingbeoordelingsinstrumenten zeer subjectief en lopen ze het risico op manipulatie door een atleet die uiteindelijk het vermogen van een clinicus om een cruciaal belangrijke diagnose te stellen kan belemmeren34. Sommige atleten volgen studies hebben geprobeerd om een meer objectieve biomarker voor hersenschudding te onderzoeken door het gebruik van radiologische modaliteiten zoals magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en computertomografie (CT). Deze methoden geven echter alleen informatie over macroscopische structurele letsels zoals bloedingen die afwijken van de definitie van hersenschudding als functioneel hersenletsel 6,35. De resultaten van deze studie worden ondersteund door eerdere studies die aantoonden dat VEP een functionele biomarker36 is, die wordt verzwakt of vertraagd in de aanwezigheid van een hersenschudding 21,37,38. Hoewel er overeenkomsten zijn in deze eerdere VEP-studiemethoden met betrekking tot onze fysieke opstelling en hypothese, breidt onze studie de literatuur uit via het gebruik van SSVEP over VEP. Bovendien varieert het protocol door real-time beoordelingen van spelers in de drie stadia van een hersenschudding te onderzoeken in vergelijking met traditionele controle versus hersenschudding case studies. Bovendien breidt de methode zijn onderzoekskracht uit door innovatieve en traditionele EEG-systemen te vergelijken om potentiële verschillen te onderscheiden die hun nauwkeurigheid bij het verkrijgen van objectieve elektrofysiologische metingen kunnen beperken. Het protocol dat in deze studie wordt gebruikt, biedt dus een unieke en waardevolle aanvulling op de bestaande literatuur over objectieve hersenschudding biomarkers.
Ondanks het algehele succes van dit protocol, zijn er verschillende beperkingen om op te merken. Er werd bijvoorbeeld een kleine mate van intra-deelnemer variabiliteit in achtergrond EEG-ruis voor beoordeling die onmiddellijk achter elkaar werd uitgevoerd, opgemerkt. Twee protocolontwerpbeperkingen kunnen de schuld zijn van deze eerste variabiliteit: de eerste is het gebrek aan high-fidelity impedantiefeedback van het 14-kanaals EEG-systeem en losse beperkingen voor de effecten van vermoeidheid en omgevingsinvloed op de aandacht van het onderwerp. Hoewel deze intra-deelnemer variabiliteit niet werd gezien met de andere EEG-systemen die in dit protocol worden gebruikt, is het de moeite waard om deze effecten in meer detail te onderzoeken om te bevestigen dat hun oorzaak een gevolg is van het ontwerp van de headset en niet van een ongeïdentificeerde natuurlijke gebeurtenis. Ten tweede hadden de meeste deelnemers grotere SSVEP-signalen na de tweede beoordeling versus de eerste (tabel 1). Dit kan het gevolg zijn van het feit dat deelnemers meer vertrouwd raken met het beoordelingsproces en de daaruit voortvloeiende gedragsaanpassingen aan de apparatuuropstelling, waaronder minder knipperen en rusteloosheid tijdens herhaalde stimuluspresentatie. Verdere studies zijn nodig om te bepalen of er inderdaad een vertrouwdheidseffect is met het SSVEP-protocol en, zo ja, welke mogelijke wijzigingen moeten worden aangebracht om het optreden ervan in toekomstige studies te verminderen. Ten slotte is het belangrijk op te merken dat vanwege de uitgebreide afhankelijkheid van vrijwilligers uit een relatief kleine populatie van individuen (degenen met een hoog risico op hersenschudding met de bereidheid om herhaald te worden onderzocht), deze studie beperkt was tot een kleine steekproefomvang van 65 deelnemers, van wie er 12 een hersenschudding opliepen. Studies met een grotere cohortgrootte zullen nodig zijn om de robuustheid van de beoordeling van hersenschudding door dit protocol te evalueren, met name de gevoeligheid en specificiteit ervan. Het zou ook interessant zijn om dit protocol gerepliceerd te zien in een reeks leeftijdsgroepen waarvan de hersenontwikkelingstoestanden variëren, van degenen die zich nog ontwikkelen (adolescenten) tot mensen met potentiële cognitieve achteruitgang (ouderen) en afbakenen of responsiviteit significant verschilt. Met betrekking tot het verbeterde SSVEP-systeem benadrukte de vergelijkende studie de ingebouwde beperkingen van het apparaat in vergelijking met traditionele EEG-systemen. Traditionele EEG-systemen nemen over het algemeen het volledige 10-20-systeem van montages over, die 21 elektrodeplaatsen omvatten (figuur 7B). Het SSVEP-systeem daarentegen gebruikt slechts drie elektrodekanalen (O1, O2 en Oz) die overeenkomen met de visuele cortex (figuur 7A). Deze vermindering van het vermogen betekent dat het systeem een beperkter bereik van EEG-toepassingen heeft en beperkt de potentiële analyse die kan worden uitgevoerd op de elektrofysiologische gegevens die binnen dit protocol zijn verkregen.
Zoals eerder vermeld, is verder onderzoek nodig om de beperkingen van dit protocol te overwinnen en de sterkte ervan te testen op een groter cohort om te beoordelen of de uitkomsten ervan kunnen worden gegeneraliseerd. Wat nog belangrijker is, aanvullende studies zijn nodig om de mechanismen die ten grondslag liggen aan onze bevinding in SSVEP-verzwakking beter te begrijpen. De veranderingen in SSVEP-respons die worden gevonden bij onze deelnemers aan een hersenschudding zijn bijvoorbeeld hoogstwaarschijnlijk representaties van verstoringen in de neuronale functie, maar het is nog niet vastgesteld of dit primaire (bijv. Beschadigde witte stof) of secundaire (bijv. Neuro-inflammatoire) verschijnselen zijn. Een mogelijke toekomstige toepassing van deze methode is het onderzoek naar de herstelperiode geassocieerd met neuronale depressie en hersenschudding geïndividualiseerd voor het onderwerp. Een dieper inzicht in deze herstelperiode kan leiden tot wijzigingen in de regels en voorschriften van sports return to play (RTP) die een geblesseerde atleet beter beschermen. Deze methode introduceert ook de bruikbaarheid van een draagbaar SSVEP-systeem dat wordt toegepast in niet-klinische omgevingen, zoals een hersenschuddingbeoordeling die op korte termijn aan de zijlijn van een sportveld wordt uitgevoerd. Dit heeft het potentieel om niet alleen medische professionals, maar ook coaches, atleten en hun respectieve families een aanzienlijk voordeel te bieden om de negatieve fysiologische effecten van hersenschudding en second impact syndrome aan te pakken10,11. De generatie van verbeterde SSVEP-systemen, zoals het draagbare SSVEP-systeem dat in deze studie wordt gebruikt, kan leiden tot meer geavanceerde apparatuur en technologische toepassingen op het gebied van neurofysiologie en SRC die gunstig zullen blijken voor het succes van toekomstige studies.
Samenvattend bleek dit protocol succesvol in zijn doel om SSVEP te identificeren als een objectieve biomarker voor hersenschudding bij contactsportatleten. De studie als geheel levert bewijs dat SSVEP aanzienlijk verzwakt zijn in de aanwezigheid van een hersenschudding en betrouwbaar kunnen worden geproduceerd op een onderzoekskwaliteitsniveau via een vereenvoudigd draagbaar EEG-systeem. Wij stellen daarom voor dat SSVEP kan worden gebruikt als aanvullend hulpmiddel voor de beoordeling van hersenschudding, in het bijzonder de beoordeling van SRC aan de zijlijn. Verdere studies met meer verfijnde protocollen, geavanceerde technieken en verbeterde apparatuur kunnen voortbouwen op deze studie en kritieke informatie bieden om de schadelijke effecten van hersenschuddingen op het leven van atleten te bestrijden.
The authors have nothing to disclose.
De apparatuur die werd gebruikt in het eerste experiment (onderzoeks-SSVEP) werd geleverd door de School of Aerospace, Mechanical and Mechatronic Engineering aan de Universiteit van Sydney. Apparatuur die in de tweede helft van de studie werd gebruikt, de geïntegreerde SSVEP- en EEG-systemen, werden geleverd door HeadsafeIP.
Ag-AgCl Electrodes | Compumedics | 97000153 | Disposable EEG electrode Wires |
Cardboard VR | 87002823-01 | VR Frame | |
CaviWipes | Metrex | 13-1100 | Disinfectant Wipes |
Emotiv Xavier | Emotiv | EMO-BCI-ONET-MAC-01 | EEG Headset Software / Contact Quality |
EPOC Felt Sensors | Emotiv | EMO-EPO-FELT-00 | EEG soft electrode contacts |
USB Reciever Universal Model | Emotiv | EMO-EPO-USB-04 | Signal Reciever for 14 channel EEG Headset |
EPOC+ | Emotiv | EPOC+ V1.1A | 14 Channel EEG headset |
Excel 2016 | Microsoft | KB4484437 | Spreadsheet Software |
Grael 4K EEG Amplifier | Compumedics | 928-0002-02 | Clinical EEG / 40 Channel EEG Amplifier Unit |
iPad 5th Generation | Apple | A1822 | iOS Device |
iPhone 6s | Apple | A1633 | iOS Device |
iTunes | Apple | V12.5.5.5 | Mobile Device Management Utility |
MATLAB | MathWorks | R2015b | Numerical Computing Software |
Nurochek iOS App | HeadsafeIP | HS02 | SSVEP iOS App Software |
Nurochek System | HeadsafeIP | HS01 | Portable SSVEP System |
Polyurethane Sensor Cylinders | Headsafe | HSIP01-213 | EEG soft electrode contacts |
Profusion EEG 5 | Compumedics | AH744-00 | Clinical Neurology Software for EEG Amplifier |
Quik-Gel Electrolyte | Compumedics | 92000016 | EEG Conductive Gel |
Renu Fresh Solution | Bausch+Lomb | 435720 | Saline Solution |
SPSS 24 | IBM | CRZ0WML | Statistical Analytics Software |
Ten20 Paste | Weaver | 92100031 | EEG Skin Prep Gel/Paste |
Vaio Pro 11 | Sony | SVP1132A1CL | Computer / Laptop |
Xperia Z1 | Sony | C6906 | LCD Smartphone |