تحدد هذه المخطوطة بروتوكولا جديدا للسماح بالتطبيق المتزامن للتحفيز المباشر للتيار عبر الجمجمة أثناء التعرض للإشارات المتعلقة بالصدمات في منطقة الحرب باستخدام الواقع الافتراضي للمحاربين القدامى الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة.
التحفيز المباشر عبر الجمجمة (tDCS) هو شكل من أشكال تحفيز الدماغ غير الغازية التي تغير احتمال إطلاق الخلايا العصبية من خلال تعديل أغشية الراحة العصبية. بالمقارنة مع التقنيات الأخرى، tDCS آمنة نسبيا، فعالة من حيث التكلفة، ويمكن أن تدار في حين يشارك الأفراد في عمليات معرفية محددة وخاضعة للرقابة. هذه النقطة الأخيرة مهمة لأن tDCS قد تؤثر في الغالب على المناطق العصبية النشطة في جوهرها. في محاولة لاختبار tDCS كعلاج محتمل للمرض النفسي ، يحدد البروتوكول الموصوف هنا إجراء جديدا يسمح بالتطبيق المتزامن ل tDCS أثناء التعرض للإشارات المتعلقة بالصدمات باستخدام الواقع الافتراضي (tDCS + VR) للمحاربين القدامى الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة (NCT03372460). في هذا البروتوكول المزدوج التعمية، يتم تعيين المشاركين إما لتلقي 2 mA tDCS، أو التحفيز الصوري، لمدة 25 دقيقة أثناء مشاهدة ثلاثة محركات أقراص الواقع الافتراضي الموحدة لمدة 8 دقائق عبر العراق أو أفغانستان، مع زيادة أحداث الواقع الافتراضي في الكثافة خلال كل محرك أقراص. يخضع المشاركون لست جلسات من tDCS + VR على مدار 2-3 أسابيع ، ويتم قياس الفسيولوجيولوجيا النفسية (التفاعل التوصيلي للبشرة) طوال كل دورة. وهذا يسمح باختبار داخل وبين التغييرات الدورة في hyperarousal لأحداث الواقع الافتراضي والآثار المساعدة من tDCS. يتم تسليم التحفيز من خلال جهاز tDCS مدمج قابل لإعادة الشحن يعمل بالبطارية باستخدام 1 (أنود) × 1 (كاثود) من جانب واحد. يتم وضع كل قطب كهربائي في 3 × 3 سم (الكثافة الحالية 2.22 A /m2)جيب إسفنجي قابل لإعادة الاستخدام مشبع بمحلول ملحي طبيعي بنسبة 0.9٪. يتم إرفاق الإسفنج مع أقطاب كهربائية إلى جمجمة المشارك باستخدام عقال مطاطي مع الأقطاب الكهربائية وضعت بحيث أنها تستهدف المناطق داخل قشرة الجبهي البطني. يتم وضع سماعة الواقع الافتراضي على المونتاج tDCS بطريقة لتجنب تداخل القطب.
اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) هو حالة مزمنة ومعوقة منتشرة بشكل خاص بين المحاربين القدامى. على الرغم من انتشاره وتأثيره المدمر ، فإن العديد من الذين يتلقون علاجا نفسيا قائما على الأدلة لاضطراب ما بعد الصدمة لديهم أعراض متبقية كبيرة1. التطبيق التآزري لتحفيز الدماغ غير الغازية جنبا إلى جنب مع مبادئ العلاج النفسي التي تركز على اضطراب ما بعد الصدمة يمثل فرصة لتحسين المكاسب العلاجية وخفض الأعباء المرتبطة باضطراب ما بعد الصدمة.
عنصر أساسي من اضطراب ما بعد الصدمة هو عدم القدرة على منع استجابة الخوف غير التكيفي2،3. النشاط المرتفع بشكل مرضي في اللوزة والقشرة الأمامية الظهرية ، وهي المناطق التي تسهل استجابة الخوف ، تم الإبلاغ عنه باستمرار في اضطراب ما بعد الصدمة. هذا جنبا إلى جنب مع انخفاض النشاط في قشرة الجبهية البطينية (VMPFC)، وهي منطقة يعتقد أن أسفل تنظيم استجابة الخوف3،4،5،6،7. وبناء على ذلك، فإن زيادة نشاط VMPFC الداخلي أثناء معالجة المحفزات المحفزة للخوف قد تكون طريقة واعدة لتحسين تثبيط الخوف وفعالية العلاجات القائمة على التعرض.
تهدف العلاجات النفسية القائمة على التعرض ، وهي علاج الخط الأول لاضطراب ما بعد الصدمة ، إلى تسهيل التعلم التصحيحي من خلال تعليم المرضى أن التجربة الخطرة (أي سبب اضطراب ما بعد الصدمة) لم تعد موجودة أو مهددة فيبيئتهمالحالية 8،9. المشاركة العاطفية في العلاج اضطراب ما بعد الصدمة هو عنصر حاسم للنجاح10 ولكن يعوقها المرضى الذين يرغبون في تجنب تعاني من العواطف المؤلمة ووجود اضطرابات نفسية مراضة. أحد النهج الجذابة لتحقيق أقصى قدر من المشاركة العاطفية وتتبعها على مدار الجلسات هو استخدام بيئات الواقع الافتراضي الغامرة والم ذات الصلة بالسياقية (VR)11و12. ويدعم تنفيذ الواقع الافتراضي من قبل البيانات السابقة التي تشير إلى أن VR يمكن أن تولد معدلات فعالية مماثلة لتلك التي لوحظت مع التدخلات المعرفية السلوكية القياسية11,13,14. يتمتع الواقع الافتراضي بميزة إضافية تتمثل في توفير بيئة موحدة لتطوير العلاج لاختبار فرضيات محددة.
كما تسمح بيئة الواقع الافتراضي بدمج أساليب تحفيز الدماغ غير الغازية المساعدة، مثل التحفيز المباشر عبر الجمجمة (tDCS). tDCS يغير استثارة القشرية عن طريق تعديل subthreshold من إمكانات غشاء يستريح الخلايا العصبية باستخدام ضعيفة (عادة 1 – 2 MA) التيار الكهربائي المستمر15. يتم توفير التحفيز عادة على مدى فترة 20 – 30 دقيقة. تعتمد آثار tDCS على القطبية الحالية. على الرغم من أن التبسيط المفرط ، من الناحية النظرية ، التدفق الإيجابي الحالي (أي التحفيز الشرجي) يزيد من احتمال إزالة الاستقطاب العصبي ، في حين أن التدفق الحالي السلبي (أي التحفيز الكاثودال) يقلل من احتمال وجود إمكانات عمل الخلايا العصبية16،17. على هذا النحو، tDCS يقرأ الدماغ للاستجابات اللاحقة للمحفزات الخارجية لتسهيل التعلم والذاكرة18.
tDCS لديه ملف السلامة مواتية واسلوب منخفض المخاطر التي يتم التسامح بشكل جيد ويرتبط مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية19,20. tDCS غير مكلفة أيضا؛ تبلغ تكلفة أجهزة tDCS حوالي 9000 دولار مقارنة > 70 ألف دولار لطرق تحفيز الدماغ غير الغازية المتاحة سريريا ، مثل التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة. أجهزة tDCS محمولة أيضا ، لأنها تعمل بالبطارية ، بدلا من الحاجة إلى دائرة كهربائية مخصصة. تسمح هذه قابلية الاستخدام في أي موقع مكتب أو غرفة، بما في ذلك في المنزل. هذه العوامل تمكن tDCS لاستخدامها في تركيبة مع التدخلات العلاجية بما في ذلك VR والنماذج القائمة من علاج اضطراب ما بعد الصدمة. قد يكون الاستخدام المرن مهما بشكل خاص في المشهد الجديد الذي يقدم الرعاية النفسية وتحفيز الدماغ غير الغازي في عالم ما بعد COVID19.
تم تصميم البروتوكول المفصل أدناه لدمج tDCS أثناء إدارة الواقع الافتراضي (tDCS + VR) في الأفراد الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة المرتبط بالحرب من أجل زيادة التعود القلق. تسمح جلسات الواقع الافتراضي بتوحيد التعرض للأحداث المتعلقة بالصدمات النفسية بين المشاركين لضمان محتوى ثابت لهذا التعود. يخضع المشاركون لست جلسات من tDCS + VR على مدار أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع ، مع كل جلسة تتكون من ثلاث عمليات قيادة VR متطابقة. تم اختيار ست جلسات لتقريب مدة الواقع الافتراضي في روثباوم وآخرون14 وديفيدا وهوفمان21. أظهر هذا العدد من الجلسات فعالية في دراسات العلاج النموذجية غير VR(على سبيل المثال براينت وآخرون22)وتم إبلاغه كذلك ببيانات الجدوى من الدراسة التجريبية السابقة23. طوال كل دورة، يتم قياس الفيزيولوجيا النفسية (أي التوصيل الجلدي). وهذا يسمح لاختبار داخل وبين التغييرات الدورة في hyperarousal لأحداث الواقع الافتراضي والآثار المساعدة من tDCS. يتم تعيين كثافة tDCS في 2 MA ويتم تسليمها من خلال المدمج في بطارية قابلة لإعادة الشحن يحركها المحفز الذي يوفر ثابت, تيار مباشر باستخدام 1 (أنود) × 1 (كاثود) القطب الكهربائية من جانب واحد انشاء. يتم وضع كل قطب كهربائي في 3 × 3 سم (الكثافة الحالية 2.22 A /m2)جيب إسفنجي قابل لإعادة الاستخدام مشبع بمحلول ملحي طبيعي بنسبة 0.9٪. يتم إرفاق الإسفنج مع أقطاب كهربائية إلى الجمجمة المشارك باستخدام عقال مطاطي مع أنود وضعت على المناطق Fp1 وAF3 وكاثود أكثر من PO8 من 10 – 20 EEG نظام تنسيق القطب من أجل استهداف قشرة الجبهية البطينية مع منع التحفيز الكاثود على قشرة الجبهية. وقد استخدمت المونتاج القطب مماثلة، تهدف إلى استهداف VMPFC، لتعديل انقراض استجابات الخوف مشروطة من قبل مختبرنا24،25 فضلا عن غيرها26. يتم وضع سماعة الواقع الافتراضي على المونتاج tDCS بطريقة لتجنب التداخل مع أقطاب tDCS. يجب أن يبدأ tDCS أثناء بدء VR23 ويستمر طوال الوقت. يعود المشاركون لإجراء زيارات تقييم ما بعد العلاج لمدة شهر وثلاثة أشهر لتقييم الآثار طويلة الأجل ل tDCS + VR على التغيرات في أعراض اضطراب ما بعد الصدمة والاكتئاب والقلق والغضب بالإضافة إلى تحسينات في النوم ونوعية الحياة. الفرضيات التي سيتم اختبارها هي 1A) التنبؤ بأن tDCS + VR النشطة ، بالمقارنة مع صور + VR ، يؤدي إلى تغيير أكبر في أعراض اضطراب ما بعد الصدمة ونوعية الحياة / الوظيفة الاجتماعية في نهاية العلاج ، و 1B) التغيير المستمر في 1 – و 3 أشهر بعد العلاج ، و 2) أن التغيير في الاستجابات النفسية الفسيولوجية ، التي تعكس التعود ، يرتبط بالتغيرات في أعراض اضطراب ما بعد الصدمة ونوعية الحياة / العمل بشكل مختلف بعد tDCS + VR النشط مقابل الشام + VR. تم تسجيل هذه التجربة السريرية تحت معرف ClinicalTrials.gov: NCT03372460.
يصف البروتوكول المفصل أعلاه التطبيق المتزامن ل tDCS و VR ، بدلا من التطبيق التسلسلي لأي من التقنيتين. وفيما يتعلق بالأساليب القائمة، فإن التطبيق المتزامن ل tDCS مع الواقع الافتراضي أمر مهم. في حين يوفر الواقع الافتراضي بيئة غنية وغامرة سياقيا للمعالجة المتعلقة بالخوف ، فإن التحفيز تحت الحيازة الذي توفره tDCS يسمح تعدل التنشيط العصبي الجوهري المرتبط بهذه المعالجة المتعلقة بالخوف. هناك العديد من الخطوات الحاسمة في هذا البروتوكول التي يمكن تقسيمها إلى تلك التي تتعلق بتنفيذ tDCS + VR وتلك المتعلقة بالتقاط البيانات النفسية الفسيولوجية للتحليلات. فيما يتعلق ب tDCS + VR ، من الأهمية بمكان ضمان العشوائية الصحيحة والتطبيق المتزامن ل tDCS طوال جلسة الواقع الافتراضي بأكملها. ويمكن لموظف آخر أعمى أن يقوم بمزيد من التأكيد على العشوائية.
أما بالنسبة لضمان tDCS + VR في وقت واحد جانبين مهمين؛ 1) المعاوقة التي تحققت خلال إعداد tDCS و 2) بدء تشغيل جهاز tDCS على مقربة من بدء VR. المسألة الأخيرة واضحة نسبيا ويجب أن تضمن أن يتم تطبيق tDCS باستمرار في جميع أنحاء العرض التقديمي VR مع البقاء بشكل جيد ضمن حدود السلامة من tDCS عند تطبيق كثافة 2 mA على مدى 25 دقيقة مدة20. وفيما يتعلق بالمعوقة، فإن انخفاض المقاومة أمر مرغوب فيه. معرفة ما إذا كان يتم تحقيق مقاومة كافية، أو جودة الاتصال، يعتمد على جهاز tDCS الذي يتم استخدامه. وستعرض بعض الأجهزة المعاوقة في أوم، حيث يكون الانخفاض أفضل، في حين تستخدم أجهزة أخرى مقياس عرض من 10 أو 20 نقطة يمثل جودة الاتصال، حيث يكون الارتفاع أفضل. بغض النظر عن الجهاز المحدد، واستخدام المالحة العادية، 0.9٪ محلول NaCl، بدلا من مياه الصنبور العادية لترطيب الإسفنج القطب يحسن المعاوقة35. وينبغي تجنب استخدام مياه الصنبور العادية كذلك لأنه يرتبط مع حدوث الآفات الجلدية الصغيرة35,36, واحدة من الآثار الجانبية المحتملة أكثر خطورة من tDCS. يمكن أن تحدث الآفات الجلدية أيضا إذا كان الجلد تحت الأقطاب الكهربائية متآكلا بقوة قبل tDCS37 أو إذا تم استخدام هلام موصل ، والذي يمكن أن يجف35،38، وبالتالي يجب تجنبه أيضا. وأخيرا ، يمكن أن تؤدي المقاومة العالية قبل بدء tDCS إلى الوصول إلى معلمات السلامة الموصوفة للجهاز أو تجاوزها ، مما سيؤدي إلى إيقاف تشغيل الجهاز في منتصف إدارة الواقع الافتراضي. على الرغم من أنه من المهم ترطيب الإسفنج الأقطاب الكهربائية بما فيه الكفاية لضمان المعاوقة الكافية، ينبغي أن يكون متوازنا هذا عن طريق عدم نقع مفرط الأقطاب الكهربائية، لأن هذا قد يؤدي إلى تسرب، أو نازف، من المالحة عند وضع سماعة VR. تسرب المالحة قد تسمح للتيار الكهربائي إلى “انتشار” على مساحة أكبر مما أدى إلى كثافة أقل، ولكن غير معروف الحالية39،والذي يعتمد على كثافة tDCS (في mA) وحجم الأقطاب الكهربائية (في سم2). وبالمثل ، من المهم ألا تلمس شاشة الواقع الافتراضي المثبتة الرأس الإسفنج / الأقطاب الكهربائية جسديا من أجل تجنب اضطراب التدفق الحالي وتحويل الأقطاب الكهربائية أثناء تحريك المشاركين لرأسهم.
في هذا البروتوكول، يعتبر التوصيل الجلد مقياس النتيجة الأولية. التوصيل الجلد هو مقياس النفسية الفسيولوجية من نشاط الجهاز العصبيمتعاطفة 40. العوامل النموذجية المرتبطة بالحصول على التوصيل الجلد، مثل آثار درجة الحرارة والرطوبة البيئية، والشيخوخة، وحالة التدخين، واستخدام الكافيين، واستخدام الأدوية ذات الآثار المضادة للكولين41،سوف تحتاج إلى النظر، ولكن لا يمكن القضاء عليها دائما. على سبيل المثال، من الممكن أن نطلب من المشاركين الامتناع عن استخدام المنتجات المحتوية على الكافيين قبل جلسات الواقع الافتراضي، ولكن ليس من الأخلاقي أن نطلب منهم التوقف عن تناول الأدوية المضادة للاكتئاب. وعلاوة على ذلك، لأسباب ليست واضحة دائما، وجزء من الأفراد تثبت مستويات منخفضة جدا أو لا يمكن حصرها موصل الجلد و / أو استجابات موصل الجلد، والتي يتم تسليط الضوء عليها في الشكل 4. ولذلك من المهم تسجيل حجم عينة كافية لتحمل فقدان البيانات أو غيابها. خاصة لتنفيذ هذا البروتوكول، تجدر الإشارة أيضا إلى أن علامات الحدث يتم إدخالها حاليا يدويا أثناء التقاط البيانات النفسية الفسيولوجية. على الرغم من أن هذا هو القيد، فإنه ليس من غير المألوف في أنظمة المستشفى أن جهاز كمبيوتر غير مستشفى تدار، في هذه الحالة الكمبيوتر الذي يدير بيئة VR، لا يمكن توصيلها إلى شبكة تكنولوجيا المعلومات المستشفى المشفرة. وهذا يعني أنه ليس من الممكن أن يكون الكمبيوتر الذي يدير بيئة الواقع الافتراضي إرسال إشارات(على سبيل المثال من خلال نبض TTL) إلى الكمبيوتر التقاط البيانات النفسية الفسيولوجية التي هي على شبكة المستشفى. على الرغم من أن أقل أناقة، حل واحد هو أن يكون اثنين من أعضاء فريق البحث موجودة خلال كل دورة VR. واحد يتحكم في إدارة الواقع الافتراضي وواحد يدخل يدويا علامات الحدث إلى تتبع النفسية الفسيولوجية، كما يمكن أن نرى في الجزء العلوي من كل شخصية (انظر الشكل 1، الشكل 2، الشكل 3 والشكل 4). ومع ذلك ، لا يعالج هذا وجود فرق زمني طفيف ، أقل من نصف ثانية ، من عندما تبدأ أحداث الواقع الافتراضي من قبل وحدة تحكم VR وتدخل علامة الحدث من قبل الشخص الثاني. قد ترغب الدراسات المستقبلية في التخفيف من حدة ذلك بحيث يمكن تسجيل علامات الأحداث تلقائيا. ومع ذلك، يوصى بشدة بوجود عضو ثان في فريق البحث – يختلف عن الشخص الذي يدير بيئة الواقع الافتراضي – والذي يمكنه مراقبة المشارك طوال الجلسات. وينبغي أن يتوقع أن بعض المشاركين قد يكون ردود فعل عاطفية قوية أثناء الدراسة أو تجربة الآثار الجانبية السيبرانية ذات الصلة بالمرض. إن قدرة فريق البحث على الاستجابة السريعة لهذه الحالات تضمن أفضل رعاية ممكنة.
باختصار، يستخدم هذا البروتوكول tDCS المتزامن أثناء الواقع الافتراضي لزيادة السكن للسيناريوهات المتعلقة بالصدمات. الميزة الرئيسية لهذا النهج هو استخدام سياق الصدمة غامرة ذات الصلة وتطبيق تقنية تحفيز الدماغ غير الغازية خلال عملية المعرفية ذات الصلة سريريا، بدلا من القيام إما على التوالي. في حين أن البروتوكول الموصوف هنا يستخدم التطبيق في المكتب في عينة مخضرمة مصابة باضطراب ما بعد الصدمة ، فإن هذا النهج لتحفيز الدماغ غير الغازي في وقت واحد والواقع الافتراضي يمكن أن يترجم إلى اضطرابات أخرى قائمة على الخوف والقلق وكذلك التطبيقات المنزلية للنهج القائمة على التعرض.
The authors have nothing to disclose.
ونود أن نشكر سيدني بريجيدو، وهانا هاليت، وإميلي أيكين، وفيكتوريا لارسون، ومارجي بوكر، وكريستيانا فاوشر، وأليكسيس هارلي على جهودهم المتفانية في هذا المشروع. وقد تم دعم هذا العمل من خلال جائزة الجدارة (I01 RX002450) من الولايات المتحدة (الولايات المتحدة) إدارة شؤون المحاربين القدامى، وخدمة البحوث والتنمية لإعادة التأهيل ومركز إعادة التخزين العصبي والتكنولوجيا العصبية (N2864-C) في بروفيدانس VA (VA إعادة تأهيل البحوث والتنمية الخدمة). والآراء الواردة في هذا المقال هي آراء أصحاب البلاغ ولا تمثل آراء وزارة شؤون المحاربين القدماء في الولايات المتحدة أو حكومة الولايات المتحدة. ونشكر جميع المشاركين.
ECG data acquisition module | Biopac | Part #: ECG100C | ECG100C Electrocardiogram Amplifier records electrical activity generated by the heart to record ECG. |
ECG electrode patches | Biopac | Part #: EL503, EL503-10 | These pre-gelled disposable electrodes have a circular contact and are most suitable for short-term recordings, including surface EMG, ECG, EOG, etc |
ECG leads | Biopac | 2 x Part #: LEAD110 | These electrode leads are used with the EL500 series disposable snap electrodes. |
EDA/GSR acquisition module | Biopac | Part #: EDA100C | The EDA100C Electrodermal Activity Amplifier measures both the skin conductance level (SCL) and skin conductance response (SCR) as they vary with sweat gland (eccrine) activity due to stress, arousal or emotional excitement. |
EDA/GSR electrode patches | Biopac | Part #: EL507, EL507-10 | These disposable snap electrodes are designed for electrodermal activity studies and are pre-gelled with isotonic gel. The latex-free electrodes conform and adhere well to fingers/hands. Use with LEAD110A or SS57L unshielded electrode lead. |
EDA/GSR leads | Biopac | 2 x Part #: LEAD110, LEAD110A, LEAD110S-R, LEAD110S-W | These electrode leads are used with the EL500 series disposable snap electrodes. |
HD/tDCS-Explore Neurotargeting Software | Soterix Medical | Contact Soterix Medical | Software to assist in electrical field modeling and optimization of electrode montages for brain targeting. Free available options include ROAST and SIMNibs that run in Matlab. |
Psychophysiology (ECG & EDA/GSR) analysis software | Biopac | Part #: ACK100W, ACK100M | Biopac AcqKnowledge software data acquisition and analysis software allows for waveform analysis and instantly view, measure, analyze, and transform data. |
Psychophysiology measuring equipment for ECG and EDA/GSR | Biopac | Part #: MP160WSW, MP160WS | MP160 data acquisition system; needs connected EDA/GSR and ECG modules ordered separately, see next two entries. |
Randomization and data capture software | Redcap | https://www.project-redcap.org/ | REDCap software and consortium support are available at no charge to non-profit organizations that join the REDCap consortium. Joining requires submission of a standard, online license agreement. |
Saline – 0.9% NaCi | e.g Vitality Medical | e.g. #37-6280 | Regular saline can be purchased from different vendors. |
tDCS electrodes and sponges | Jali Medical (USA) | Contact Jali Medical | tDCS electrodes and sponges sold separately – contact vendor to order correct size (e.g. 5×5 cm) |
Transcranial direct current stimulator (tDCS) | Jali Medical (USA) | Contact Jali Medical | The neuroConn DC-STIMULATOR PLUS* is a single-channel programmable direct and alternating Current Stimulator. |
Virtual reality system | Virtually Better | Contact Virtually better | PTSD Suite from Virtually better "Bravemind" is an application for clinicians specializing in treating Posttraumatic Stress Disorder (PTSD). |