Summary

Een complexe duik-voor-voedsel taak om sociale organisatie en interacties bij ratten te onderzoeken

Published: May 08, 2021
doi:

Summary

Dit protocol beschrijft een methode om sociale hiërarchie in een rattenmodel te onderzoeken. Ratten voeren een complexe duik-voor-voedsel-taak uit waarin ze een aparte hiërarchie vormen op basis van hun bereidheid om onder water te duiken en te zwemmen om een voedselkorrel te verkrijgen. Deze methode wordt gebruikt om besluitvorming en sociale relaties tussen zeer sociale dieren in kleine groepen te begrijpen.

Abstract

Voor veel soorten, waar status een vitale motivator is die de gezondheid kan beïnvloeden, beïnvloeden sociale hiërarchieën gedrag. Sociale hiërarchieën die dominant-onderdanige relaties omvatten, komen veel voor in zowel dierlijke als menselijke samenlevingen. Deze relaties kunnen worden beïnvloed door interacties met anderen en met hun omgeving, waardoor ze moeilijk te analyseren zijn in een gecontroleerde studie. In plaats van een eenvoudige dominantiehiërarchie heeft deze formatie een gecompliceerde presentatie waarmee ratten agressie kunnen vermijden. Status kan stagneren of mutable zijn, en resulteert in complexe maatschappelijke gelaagdheid. Hier beschrijven we een complexe duik-voor-voedsel taak om de sociale hiërarchie en gedragsinteracties van knaagdieren te onderzoeken. Dit diermodel kan ons in staat stellen om de relatie tussen een breed scala aan psychische aandoeningen en sociale organisatie te beoordelen, evenals om de effectiviteit van therapie op sociale disfunctie te bestuderen.

Introduction

Ratten zijn zeer sociale dieren, waardoor ze een ideaal model zijn voor het begrijpen van sociaal gedrag en hoe het zich verhoudt tot besluitvorming. Ratten verdelen zich in hiërarchische groepen op basis van dominante en onderdanige relaties. Ratten kunnen worden getraind voor taken die samenwerking, risicobeheer, misleidend gedrag en gedrag uitdrukken die veranderen afhankelijk van de beslissingen van andere ratten1,2. Studies met rattenmodellen die dit gedrag uitdrukken, blijken nuttig te zijn bij het begrijpen van de sociale structuur en de relatie met besluitvorming met relevantie voor de menselijke psychologie.

Als noodzakelijke hulpbron is toegang tot voedsel een belangrijke reden voor sociale organisatie onder ratten3. Naïeve ratten zijn waargenomen die sociale interactie en differentiatie hebben in situaties waarin de toegang tot voedsel beperkt was1,2,4,5,6,7,8. In een studie moesten volwassen ratten een tunnel onder water oversteken om toegang te krijgen tot het voedsel en vervolgens het voedsel via de tunnel terug naar de kooibrengen 9. Individuele ratten binnen elke groep konden worden gecategoriseerd volgens hun methode om voedsel te verkrijgen. Er zijn twee gedragsprofielen naar voren gekomen: de eerste zijn de “dragers”, die naar beneden duiken en onder water naar de feeder zwemmen, een pellet verkrijgen en de pellet in zijn mond houden terwijl ze terugzwemmen naar de kooi. De tweede groep zijn de “niet-dragers”, die niet duiken en alleen voedsel verkrijgen door van de dragers te stelen. In groepen van zes ratten was ongeveer de ene helft drager en de andere helft niet9. Alle ratten werden waargenomen als dragers wanneer ze individueel werden getraind in het duikapparaat10.

Vergelijkbare gedragstaken van dieren omvatten concurrentie voor voedsel of ruimte en zijn gebruikt met kippen11, knaagdieren12,13,14,15en varkens16. In de buistest worden twee muizen van tegenovergestelde uiteinden door een smalle buis gestuurd, waarbij de ene muis noodzakelijkerwijs recht van weg naar de andere afgestaan is. Deze test helpt bij het meten van sociale dominantie17,18,19. Een gedragstest die de warmespottest wordtgenoemd,laat muizen strijden om een positie op een kleine warme plek in een verder koude kooi19,20.

Een daaropvolgende duik-voor-voedsel-taak die complexer is, stelt dragerratten in staat om toegang te krijgen tot een tweede kooi, weg van niet-dragers, waar ze hun voedsel afzonderlijk kunnen consumeren4. In dit protocol presenteren we een duik-voor-voedsel-taak als een alternatief model voor sociale hiërarchie en gedrag bij ratten. Deze duik-voor-voedsel taak biedt een methode voor ratten om de sociale groepen van de hoofdkooi te vermijden en daarom te ontsnappen aan agressie en de sociale interacties van andere ratten. Deze taak introduceert de mogelijkheid van vermijdbaar sociaal gedrag bij ratten dat ons begrip van sociale agressie kan verduidelijken.

Sociaal functioneren, dat het vermogen beschrijft om normale sociale rollen te vervullen, kan worden beïnvloed door aandoeningen zoals depressie3. Depressieve personen worstelen vaak met werkloosheid, hebben weinig sociale contacten en houden zich nauwelijks bezig met vrijetijdsbesteding3. Effectieve behandeling van depressie wordt vaak gemeten door verbetering van de sociale en interpersoonlijke functie21. Antidepressiva behandelingen variëren echter in hun werkzaamheid bij de behandeling van beperkingen in sociaal functioneren gerelateerd aan depressie3.

In deze methodologie hebben we een depressieve aandoening bij ratten geïnduceerd door middel van de Chronische Stress-test en hebben we het niveau van anhedonia van de ratten geëvalueerd, een van de kenmerken van een depressie-achtige toestand, met een sucrose-voorkeurstest. Anhedonische ratten, evenals anhedonische ratten die antidepressiva kregen toegediend, werden gecontroleerd door middel van de duik-voor-voedsel-taak in vergelijking met een controlegroep.

De eerder genoemde duik-voor-voedseltaken lijken op voedselconcurrentietests die vaak slechts één paar dieren of één tweedeling als vergelijkingspunt gebruiken, zoals dragers en niet-dragers , en een enkele analyse die de indiening vergelijkt met dominantie15,17,22. Onze methode definieert complexere interacties tussen ratten door middel van verdelingen in meerdere soorten gedrag, waaronder: dragers en niet-dragers, degenen die vechten voor voedsel en degenen die dat niet doen, en ratten die voedsel delen of naar aparte kooien gaan. Wij zijn van mening dat dit protocol het enige type is dat een hiërarchie gebruikt om een complexe structuur van sociale interactie in een groep dieren te beoordelen, in plaats van in paren. Het zal nuttig zijn voor studies die dominantie testen op basis van voedselvoorkeur, evenals studies die gericht zijn op het verduidelijken van meer hiërarchische relaties die niet beperkt zijn tot een dominant-onderdanig model.

In dit protocol beschrijven we in detail de complexe duik-voor-voedsel-taak om sociale organisatie en interacties bij ratten te onderzoeken met veranderingen in individueel gedrag, vooral na de ontwikkeling van anhedonia. Dit diermodel kan ook worden gebruikt om andere psychiatrische aandoeningen te bestuderen die verband houden met veranderingen in sociaal gedrag en hiërarchie.

Protocol

De experimenten zijn uitgevoerd in overeenstemming met de aanbevelingen van de verklaringen van Helsinki en Tokio en de richtsnoeren voor het gebruik van proefdieren van de Europese Gemeenschap. De experimenten werden goedgekeurd door de Animal Care Committee van de Ben-Gurion University of the Negev. De autorisatiecode voor dit experiment was IL-55-8-12. 1. Rattenpreparaat Goedkeuring voor experimenten verkrijgen van het Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC). <li…

Representative Results

Veranderingen in lichaamsgewichtEen eenrichtings ANOVA vertoonde geen verschillen in veranderingen in lichaamsgewicht tussen experimentele groepen gedurende de 21 dagen van de duik-voor-voedsel-taak. Van dag 2 tot en met 21 waren er veranderingen in lichaamsgewicht voor alle 3 groepen (p<0.01, tabel 1). Sucrose voorkeurstestAan het begin van het experiment (dag 0) was er geen verschil in het percentage sacharosevoorkeur tussen de exper…

Discussion

Sociale hiërarchieën bepalen het gedrag van veel soorten, waaronder mensen, en worden vaak gedefinieerd door relaties op basis van agressie en onderwerping. Deze relaties zijn vaak afhankelijk van omgevingsfactoren naast sociale structuren35. Sociale formaties op basis van dominantie en onderwerping zijn veelzijdig36,37. Onder mensen wordt agressie beschreven als bestaande uit gedrag variërend van niet-fysiek pesten tot oorlog en geweld…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

We willen professor Olena Severynovska, Anastasia Halinska en Maryna Kuscheriava van de afdeling Fysiologie, faculteit Biologie, Ecologie en Geneeskunde, evenals Oles Honchar van de Dnipro-universiteit, Dnipro, Oekraïne, bedanken voor hun hulp bij het analyseren van video-opnamen van de test van de sociale organisatie.

Materials

Alcohol Pharmacy 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for cleaning the open field test box before the introduction of each rat
Bottles Techniplast ACBT0262SU 150 mL bottles filled with 100 mL of water and 100 mL of 1% (w/v) sucrose solution
Equipment for Diving for Food Task (Plexiglas) self made in Ben Gurion University of Negev Two cages (50 x 50 x 50 cm) to an aquarium (130 x 35 x 50 cm) via tunnels
Imipramine hydrochloride SIGMA Lot# SLBB9914V (Tricyclic antidepressant) 20 mg/kg intraperitoneally once per day for 3 weeks
Purina Chow Purina 5001 Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5
Rat Cages Techniplast 2000P Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment
Video Camera Canon Digital video camera for high definition recording of rat behavior under plus maze test

References

  1. Colin, C., Desor, D. Differenciations comportementales dans des groupes de rats soumis a une difficulte d’acces a la nourriture. Behavioural Processes. 13 (1-2), 85-100 (1986).
  2. Boyko, M., et al. The effect of depressive-like behavior and antidepressant therapy on social behavior and hierarchy in rats. Behavioural Brain Research. 370, 111953 (2019).
  3. Hirschfeld, R. M., et al. Social functioning in depression: a review. Journal of Clinical Psychiatry. 61 (4), 268-275 (2000).
  4. Grasmuck, V., Desor, D. Behavioural differentiation of rats confronted to a complex diving-for-food situation. Behavioural Processes. 58 (1-2), 67-77 (2002).
  5. Grasmuck, V., Desor, D. Behavioural differentiation of rats confronted to a complex diving-for-food situation. Behavioural Processes. 58 (1-2), 67-77 (2002).
  6. Thullier, F., Desor, D., Mos, J., Krafft, B. Effect of group size on social organization in rats with restricted access to food. Physiology & Nehavior. 52 (1), 17-20 (1992).
  7. Schroeder, H., Toniolo, A., Nehlig, A., Desor, D. Long-term effects of early diazepam exposure on social differentiation in adult male rats subjected to the diving-for-food situation. Behavioral Neuroscience. 112 (5), 1209 (1998).
  8. Helder, R., Desor, D., Toniolo, A. -. M. Potential stock differences in the social behavior of rats in a situation of restricted access to food. Behavior Genetics. 25 (5), 483-487 (1995).
  9. Thullier, F., Desor, D., Mos, J., Krafft, B. Effect of group size on social organization in rats with restricted access to food. Physiology & Behavior. 52 (1), 17-20 (1992).
  10. Krafft, B., Colin, C., Peignot, P. Diving-for-food: a new model to assess social roles in a group of laboratory rats. Ethology. 96 (1), 11-23 (1994).
  11. Lee, Y. -. p., Craig, J., Dayton, A. The social rank index as a measure of social status and its association with egg production in White Leghorn pullets. Applied Animal Ethology. 8 (4), 377-390 (1982).
  12. Timmer, M., Sandi, C. A role for glucocorticoids in the long-term establishment of a social hierarchy. Psychoneuroendocrinology. 35 (10), 1543-1552 (2010).
  13. Ujita, W., Kohyama-Koganeya, A., Endo, N., Saito, T., Oyama, H. Mice lacking a functional NMDA receptor exhibit social subordination in a group-housed environment. The FEBS journal. 285 (1), 188-196 (2018).
  14. Merlot, E., Moze, E., Bartolomucci, A., Dantzer, R., Neveu, P. J. The rank assessed in a food competition test influences subsequent reactivity to immune and social challenges in mice. Brain, Behavior, and Immunity. 18 (5), 468-475 (2004).
  15. Cordero, M. I., Sandi, C. Stress amplifies memory for social hierarchy. Frontiers in Neuroscience. 1, 13 (2007).
  16. Hessing, M., Tielen, M. The effect of climatic environment and relocating and mixing on health status and productivity of pigs. Animal Science. 59 (1), 131-139 (1994).
  17. Fan, Z., et al. Using the tube test to measure social hierarchy in mice. Nature Protocols. 14 (3), 819-831 (2019).
  18. Lucion, A., Vogel, W. H. Effects of stress on defensive aggression and dominance in a water competition test. Integrative Physiological and Behavioral Science. 29 (4), 415-422 (1994).
  19. Zhu, H., Hu, H. Brain’s neural switch for social dominance in animals. Science China Life Sciences. 61, 113-114 (2018).
  20. Zhou, T., et al. History of winning remodels thalamo-PFC circuit to reinforce social dominance. Science. 357 (6347), 162-168 (2017).
  21. Bech, P. Social functioning: should it become an endpoint in trials of antidepressants. CNS Drugs. 19 (4), 313-324 (2005).
  22. Saxena, K., et al. Experiential contributions to social dominance in a rat model of fragile-X syndrome. Proceedings of the Royal Society B. 285 (1880), 20180294 (2018).
  23. Zeldetz, V., et al. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. Journal of Visualized Experiments. (132), e57137 (2018).
  24. Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
  25. Boyko, M., et al. The effect of depressive-like behavior and antidepressant therapy on social behavior and hierarchy in rats. Behavioural Brain Research. 370, 111953 (2019).
  26. Castagné, V., Moser, P., Roux, S., Porsolt, R. D. Rodent models of depression: forced swim and tail suspension behavioral despair tests in rats and mice. Current Protocols in Neuroscience. 55 (1), 11-14 (2011).
  27. Elgarf, A. -. S. A., et al. Lipopolysaccharide repeated challenge followed by chronic mild stress protocol introduces a combined model of depression in rats: reversibility by imipramine and pentoxifylline. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 126, 152-162 (2014).
  28. Ismail, B., et al. Behavioural, metabolic, and endothelial effects of the TNF-α suppressor thalidomide on rats subjected to chronic mild stress and fed an atherogenic diet. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 92 (5), 375-385 (2014).
  29. Helder, R., Desor, D., Toniolo, A. M. Potential stock differences in the social behavior of rats in a situation of restricted access to food. Behavior Genetics. 25 (5), 483-487 (1995).
  30. Deviterne, D., Peignot, P., Krafft, B. Behavioral profiles of adult rats in a difficult food supply social situation, related to certain early behavioral features. Developmental Psychobiology. 27 (4), 215-225 (1994).
  31. Kuts, R., et al. A Middle Cerebral Artery Occlusion Technique for Inducing Post-stroke Depression in Rats. Journal of Visualized Experiments. (147), e58875 (2019).
  32. Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cognitive, Affective, & Behavioral Neuroscience. 13 (4), 847-859 (2013).
  33. Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Research. 1491, 109-116 (2013).
  34. Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
  35. Malatynska, E., Pinhasov, A., Crooke, J. J., Smith-Swintosky, V. L., Brenneman, D. E. Reduction of dominant or submissive behaviors as models for antimanic or antidepressant drug testing: technical considerations. Journal of Neuroscience Methods. 165 (2), 175-182 (2007).
  36. Chase, I. D., Tovey, C., Spangler-Martin, D., Manfredonia, M. Individual differences versus social dynamics in the formation of animal dominance hierarchies. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (8), 5744-5749 (2002).
  37. Cordero, M. I., Sandi, C. Stress amplifies memory for social hierarchy. Frontiers in Neuroscience. 1 (1), 175-184 (2007).
  38. Lewon, M., Houmanfar, R. A., Hayes, L. J. The Will to Fight: Aversion-Induced Aggression and the Role of Motivation in Intergroup Conflicts. Perspectives on Behavior Science. 42 (4), 889-910 (2019).
  39. Ingram, K. M., Espelage, D. L., Davis, J. P., Merrin, G. J. Family Violence, Sibling, and Peer Aggression During Adolescence: Associations With Behavioral Health Outcomes. Frontiers in Psychiatry. 11, 26 (2020).
  40. Semenyna, S. W., Vasey, P. L. Bullying, Physical Aggression, Gender-Atypicality, and Sexual Orientation in Samoan Males. Archives of Sexual Behavior. 46 (5), 1375-1381 (2017).
  41. Gauthier, C., Griffin, G. Choosing an appropriate endpoint in experiments using animals for research, teaching and testing. Alternatives to Laboratory Animals. 27, 374 (1999).
  42. Organisation for Economic Co-operation and Development. ENV/JM/MONO, 2000. Organisation for Economic Co-operation and Development. , (2000).
  43. Stokes, W. S. Humane endpoints for laboratory animals used in regulatory testing. ILAR Journal. 43, 31-38 (2002).
  44. Savvas, I., Anagnostou, T., Kazakos, G. Choosing an appropriate endpoint in experiments using animals. Archives of Hellenic Medicine. 26 (6), 778-786 (2009).
  45. Vives, A., et al. Employment precariousness in Spain: prevalence, social distribution, and population-attributable risk percent of poor mental health. International Journal of Health Services. 41 (4), 625-646 (2011).
  46. Bossarte, R. M., Blosnich, J. R., Piegari, R. I., Hill, L. L., Kane, V. Housing instability and mental distress among US veterans. American Journal of Public Health. 103, 213-216 (2013).

Play Video

Cite This Article
Gruenbaum, B. F., Frank, D., Savir, S., Shiyntum, H. N., Kuts, R., Vinokur, M., Melamed, I., Dubilet, M., Zlotnik, A., Boyko, M. A Complex Diving-For-Food Task to Investigate Social Organization and Interactions in Rats. J. Vis. Exp. (171), e61763, doi:10.3791/61763 (2021).

View Video