Generación De Modelos Experimentales Agudos Y Crónicos De La Expresión De Tic Motor En Ratas

Tics es el síntoma que define del síndrome de Tourette (TS) y de otros desordenes tic. Los tics se describen como movimientos repentinos, rápidos y recurrentes (tics motores) o vocalizaciones (tics vocales)¹. La expresión de tic típicamente fluctúa en sus propiedades temporales (frecuencia)² y espaciales (intensidad, ubicación corporal)³ en múltiples escalas de tiempo (horas, días, meses y años). Estos cambios se ven afectados por diferentes factores, tales como las características ambientales^4,5,los estados de comportamiento^6,7,y la supresión voluntaria y temporal^8.

Aunque el mecanismo neuronal que rige los tics motores aún no se entiende completamente, un número cada vez mayor de estudios teóricos y experimentales han proporcionado nuevas evidencias en cuanto a su naturaleza⁹. Actualmente, la fisiopatología de la generación de tics se cree que involucra el bucle cortico-basal de los ganglios (CBG), y específicamente se asocia con la inhibición anormal del cuerpo estriado, el núcleo primario de entrada de los ganglios^{basales 10,11,12.} Estudios previos en roedores y primates han demostrado que el estriado puede ser desinhibido por la aplicación local de diferentes antagonistas de GABA_A, tales como bicucullina y picrotoxina^{13,14,15,16,17,18.} Esta intervención farmacológica conduce a la expresión transitoria de tic motor en el lado contralateral de la inyección, estableciendo así un modelo agudo robusto de trastornos tic con validez de cara y constructo. El modelo agudo es fácil de inducir y permite estudiar los efectos de la modulación a corto plazo, como la estimulación eléctrica y óptica concurrente con grabaciones electrofisiológicas y cinemáticas antes, durante y después de la expresión de tics. Sin embargo, el modelo agudo se limita al corto período de tiempo después de la inyección. De acuerdo con el modelo agudo, propusimos recientemente un modelo crónico de la generación tic en ratas que utilice una infusión prolongada, de la fijo-tarifa de bicuculline al striatum vía una bomba mini-osmótica subcutánea-implantada^19. Este modelo extiende el período de expresión de tics a varios días/semanas. La liberación constante de bicucullina durante un largo período de tiempo permite el examen de los efectos de una variedad de factores como los tratamientos farmacológicos y los estados de comportamiento en la expresión de tics.

Aquí, presentamos protocolos para generar los modelos agudos y crónicos de expresión de tics en ratas. En función de la pregunta específica de investigación, los protocolos permiten el ajuste fino de los parámetros incluyendo la implantación unilateral versus bilateral, el sitio de los tics (según la organización somatotópica del estriado)¹⁸ y el ángulo del implante-cánula (dependiendo de la ubicación de los dispositivos implantados adicionales). El método utilizado en el modelo crónico se basa parcialmente en productos comerciales pero con ajustes críticos para ajustarse al modelo tic. En este artículo se detallan los ajustes necesarios para personalizar estos modelos de tics.