التكيف المغناطيسي للحمولة اللاحقة في أنسجة القلب المهندسة

بعد التحميل هو الحمل الانقباضي على البطين بعد أن بدأت في إخراج الدم¹. أثناء تطور القلب ، فإن الحمل التالي المناسب له أهمية حاسمة لنضوج عضلة القلب². في مرحلة البلوغ، يمكن أن يؤدي انخفاض مستويات الحمل العقبي البطيني (على سبيل المثال، في المرضى طريح الفراش الذين يعانون من إصابة الحبل الشوكي عالية المستوى³ أو في حالات خاصة جدا مثل رحلة الفضاء⁴⁾إلى انخفاض في القلب. على العكس من ذلك، يمكن أن يؤدي ارتفاع الحمل اللاحقة إلى تضخم القلب^5. في حين أن تضخم القلب في الرياضيين التحمل أو النساء الحوامل يعتبر مفيدًا وفسيولوجياً ، فإن تضخم الدم المرتبط بارتفاع ضغط الدم الشرياني على المدى الطويل أو تضيق الصمام الأبهري الشديد ضار لأنه يهيئ واحدًا لعدم انتظام ضربات القلب وفشل القلب⁶. على الرغم من أن معدل الوفيات لمدة 5 سنوات لمرضى قصور القلب قد انخفض من حوالي 70٪ في 1980s⁶ إلى 40-50٪⁷ في الوقت الحاضر، لا تزال هناك حاجة كبيرة لخيارات العلاج العلاجية الجديدة لهذه الحالة السائدة للغاية (حاليا 2.2٪ من السكان في العالم الغربي)⁸.

من أجل التحقيق في الآليات الجزيئية للتضخم القلبي المرضي واختبار الاستراتيجيات الوقائية أو العلاجية لعلاج هذا المرض ، في الجسم الحي نماذج من الحمل اللاحقة تم^{تطويرها 9،10،11،12.} في حين أن هذه النماذج قد قدمت رؤى مفيدة في آثار الحمل اللاحقة على أداء البطين، فإنها لا تسمح للسيطرة الدقيقة على حجم ما بعد الحمل. بدلا من ذلك, في المختبر دراسات ما بعد الحمل الذي أجريت على قلوب مكوس واستعدادات العضلات تسمح للسيطرة الدقيقة على تحميل الأنسجة, ولكن هذه النماذج ليست مواتية للدراسات الطولية^13,,14,,15.

للتغلب على هذه القضايا، وضعنا نموذجا في المختبر من ارتفاع بعد الحمل في أنسجة القلب المهندسة (EHTs)^16،17. هذا النموذج هو تنسيق الثقافة 3 الأبعاد لخلايا قلب الفئران جزءا لا يتجزأ من مصفوفة الفيبرين علقت بين وظائف سيليكون مجوفة مرنة. هذه الأنسجة فاز تلقائيا (ضد مقاومة وظائف السيليكون) وأداء العمل auxotonic. لقد قمنا بزيادة الحمل اللاحقة المطبقة على EHTs بعامل 12 في التجارب السابقة عن طريق إدخال الأقواس المعدنية الجامدة في وظائف السيليكون الجوفاء لمدة أسبوع واحد. أدى هذا إلى العديد من التغييرات ، وهي سمة من سمات تضخم القلب المرضي^18،19،20: تضخم عضلة القلب ، النضوب الجزئي ، انخفاض في قوة العقد ، ضعف استرخاء الأنسجة ، إعادة تنشيط برنامج جين الجنين ، تحول استقلابي من أكسدة الأحماض الدهنية إلى الجليكوز اللاهوائي ، وزيادة في التليف. على الرغم من أن هذا الإجراء قد استخدمت بنجاح في العديد من الدراسات^17،21،22، لديها بعض العيوب. هناك دولتان فقط، منخفضة أو عالية جداً (12 مرة) بعد الحمل، ويتطلب الإجراء التعامل اليدوي مع EHTs، مما يحد من مرونته الزمنية ويشكل خطر التلوث.

في الآونة الأخيرة، ليونارد وآخرون استخدام تقنية مماثلة لتعديل الحمل اللاحقة في EHTs المستزرعة على وظائف السيليكون²³. تم وضع أقواس ذات أطوال مختلفة حول الجزء الخارجي من المشاركات لتقييد حركة الانحناء الخاصة بها. أفاد مؤلفو هذه الدراسة أن زيادة فريدة من صغيرة إلى متوسطة في تطوير القوة المعززة ونضوج EHTs المشتقة من iPS البشري ، في حين أن الأحمال الأعلى أدت إلى حالة مرضية. ومع ذلك ، على غرار نظامنا الخاص ، تسمح هذه التقنية فقط بزيادات مفردة في الحمل اللاحقة ، والتي يملي هاوية حجمها طول الأقواس. على هذا النحو ، لا يمكن إجراء تعديلات دقيقة في الحمل اللاحقة ، والتعديلات في التحميل اللاحقة بمرور الوقت ، وأنظمة التحميل الدقيقة مع هذه التقنيات.

هنا، ونحن نقدم بروتوكول لنظام التي يمكن استخدامها لتعديل ما بعد المقاومة، أي بعد حمولة من EHTs مغناطيسيا^24. تسهل هذه المنصة ضبط الحمل اللاحقة ، وتمكن أنظمة التحميل اللاحقة المعرفة من قبل المستخدم ، وتضمن عقم EHT.