Α,β-Doymamış Bileşikler ve Alkinlerin Persülfatla Teşvik Edilen Benzannülasyonu Ile Suda Polifonksiyonize Edilmiş Benzenlerin Etkin Sentezi
Summary
Suda bulunan α,β-doymamış bileşiklerin ve alkinlerin benzeri görülmemiş polifonksiyonize benzenlerin sentezine doğru persülfattan teşvik edilmiş metalsiz benzannülasyonu bildirilmiştir.
Abstract
Benzannasyon reaksiyonları yapısal olarak çeşitli benzen iskeletleri içine asiklik yapı taşları dönüştürmek için etkili bir protokol temsil eder. İşlevselleştirilmiş benzenlere yönelik klasik ve yeni yaklaşımlara rağmen, su metali içermeyen yöntemlerde sorun olmaya devam etmektedir ve poliikaben benzen bileşiklerini sentezlemek için kullanılan araçlar kümesini daha da genişletme fırsatını temsil etmektedir. Bu protokol, α,β-doymamış bileşiklerin ve alkinlerin benzannülasyonlarını araştırmak için, yüksek verimde benzeri görülmemiş işlevsel benzen halkaları sağlamak için operasyonel olarak basit bir deneysel kurulum tanımlar. Amonyum persülfat tercih edilen reaktiftir ve stabilite ve kolay kullanım gibi önemli avantajlar sağlar. Ayrıca, bir çözücü olarak su kullanımı ve metallerin yokluğu yönteme daha fazla sürdürülebilirlik vermek. Kurutma maddelerinin kullanımını önleyen değiştirilmiş bir çalışma prosedürü de protokole kolaylık katar. Ürünlerin saflaştırılması sadece bir silika fişi kullanılarak gerçekleştirilir. Substrat kapsamı şu anda terminal alkines ve α,β-doymamış alifatik bileşikler ile sınırlıdır.
Introduction
İşlevselleştirilmiş benzenler sentetik organikkimyadatartışmasız en çok kullanılan öncüleridir 1,2. Onlar ilaç, doğal ürünler ve fonksiyonel organik maddelerin ana rakam. Poliyedekbenze türevlerinin inşası için güçlü yaklaşımlar bildirilmiştir ve bunların arasında, aromatik nükleofilik veya elektrofilik ikame3,çapraz kaplin reaksiyonları4 ve yönlendirilmiş metalleşme5 yaygın yaklaşımlar olarak köklü yöntemler dir. Bununla birlikte, bu stratejilerin yaygın olarak uygulanması sınırlı substrat kapsamı, aşırı tepki ve regioselectivity sorunları tarafından engellenebilir.
Tandem siklizasyon reaksiyonları bir atom-ekonomik moda6,7,8işlevselleştirilmiş benzenlerin hızlı inşaat için klasik yöntemlere çok cazip bir alternatif temsil eder. Bu çerçevede benzannasyon reaksiyonları, asiklik yapı taşlarını değerli benzen iskeletlerine dönüştürmek için uygun bir protokolü temsil eder. Reaksiyon Bu sınıf kimyasal hammadde, mekanizmalar ve deneysel koşullar9,10,11çeşitli içeren çok yönlü bir metodolojidir.
Çalışmamızın amacı, benzeri görülmemiş işlevsel benzen halkaları oluşturmak için benzannulation reaksiyonu için basit ve pratik bir protokol geliştirmektir. Bu doğrultuda, ucuz kimyasal hammaddeler (α,β-doymamış bileşikler ve alkinler) kullanan suda metalsiz, persülfat aracılı benzannülasyonu araştırmak için yola çıktık.
Literatürde bildirilen yöntemlere göre çeşitli avantajlara dikkat çekilebilir. Metalsiz dönüşümler, sürdürülebilir kalkınmanın gerekliliğini karşılamak için gerekli tüm özelliklere sahiptir. Sadece birkaç söz etmek gerekirse, istenilen ürünlerden metal eser miktarları pahalı ve zorlu kaldırılması için gerek yoktur; reaksiyonlar oksijen ve neme karşı daha az duyarlı dır ve manipülasyonunu kolaylaştırır ve genel süreç normalde daha az pahalıdır12. Persülfat tuzları kararlı, kullanımı kolay ve yan ürün olarak sadece sülfat üretmek, böylece atık kirliliğini en aza indirmek için yeşil kimya girişimi ivme ekleyerek13. Su organik reaksiyonlar için uygun bir yeşil çözücü olarak kabul edilir: toksik olmayan, yanıcı olmayan, çok düşük bir kokusu vardır ve düşük bir maliyetle mevcuttur. Hatta suda çözünmez organik bileşikler “su üzerinde”14 sulu süspansiyonlar kullanılarak istihdam edilebilir ve bu basit sentetik protokoller yıllar boyunca artan dikkat kazanıyor.
Optimize edilmiş reaksiyon koşullarımız ve basit çalışma/arınma prosedürümüz, daha fazla işlevselleştirme için zengin fırsatlar sunan birkaç işlevsel benzen halkasına erişim sağlar.
Protocol
Representative Results
Discussion
Burada bildirilen yöntem, suda polifonksiyonize benzenlerin sentezi için çok basit ve hafif bir deneysel kurulum olarak tasarlanmıştır15. Bizim koşullar altında biz amonyum persülfat kullanımı ile ürünler için mükemmel verimleri gözlemlemek olabilir. Taze hazırlanmış persülfat sulu çözelti kullanılmalıdır; ancak, katı amonyum persülfat da verim kaybı ile istihdam edilebilir. Reaksiyon ortamının sıcaklığına dikkat etmek zorunludur. Optimize edilmiş sıcaklığın …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo’ya (FAPESP, São Paulo, Brezilya) finansal destek için teşekkür ederiz (Grant FAPESP 2017/18400-6). Bu çalışma kısmen Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES) – Finance Code 001 tarafından finanse edilebildi.
Materials
| Ammonium persulfate | Vetec | 276 | |
| Chloroform-D, (D, 99.8%) | Sigma Aldrich | 570699-50G | |
| 2-cyclohexen-1-one >95% | Sigma Aldrich | C102814-25ML | |
| Ethyl Acetate, 99.9% | Synth | 01A1010.01.BJ | ACS |
| Hexanes, 98.5% | Synth | 01H1007.01.BJ | ACS |
| Phenylacetylene 98% | Sigma Aldrich | 117706-25ML | |
| Silica Gel (SiO2) | Fluka | 60738-5KG | pore size 60 Å, 35-70 μm particle size |
| Thin-layer chromatography plates | Macherey-Nagel | 818333 | 0.20 mm silica gel 60 with fluorescent indicator UV254 |
References
- Colacot, T. J. . New Trends in Cross-Coupling. Theory and Applications. , (2015).
- Hassan, J., Sévignon, M., Gozzi, C., Schulz, E., Lemaire, M. Aryl-Aryl Bond Formation One Century after the Discovery of the Ullmann Reaction. Chemical Reviews. 102 (5), 1359 (2002).
- Snieckus, V. Directed Aromatic Functionalization and references therein. Beilstein Journal of Organic Chemistry. 7, 1215-1218 (2011).
- Ashenhurst, J. Intermolecular oxidative cross-coupling of arenes. Chemical Society Reviews. 39 (2), 540-548 (2010).
- Reich, H. Role of Organolithium Aggregates and Mixed Aggregates in Organolithium Mechanisms. Chemical Reviews. 113 (9), 7130-7178 (2013).
- van Otterlo, W. A. L., de Koning, C. B. Metathesis in the Synthesis of Aromatic Compounds. Chemical Reviews. 109, 3743-3782 (2009).
- Zhou, P., Huang, L. B., Jiang, H. F., Wang, A. Z., Li, X. W. Highly Chemoselective Palladium-Catalyzed Cross-Trimerization between Alkyne and Alkenes Leading to 1,3,5-Trienes or 1,2,4,5-Tetrasubstituted Benzenes with Dioxygen. Journal of Organic Chemistry. 75, 8279-8282 (2010).
- Li, S., Wu, X. X., Chen, S. Base-promoted direct synthesis of functionalized N-arylindoles via the cascade reactions of allenic ketones with indoles. Organic and Biomolecular Chemistry. 17, 789-793 (2019).
- Maezono, S. M. B., Poudel, T. N., Lee, Y. One-pot construction of sterically challenging and diverse polyarylphenols via transition-metal-free benzannulation and their potent in vitro antioxidant activity. Organic and Biomolecular Chemistry. 15, 2052-2062 (2017).
- Shu, W. M., Zheng, K. L., Ma, J. R., Wu, A. X. Transition-Metal-Free Multicomponent Benzannulation Reactions for the Construction of Polysubstituted Benzene Derivatives. Organic Letters. 17, 5216-5219 (2015).
- Jiang, L., et al. Secondary amine-catalyzed [3 benzannulation to access polysubstituted benzenes through iminium activation. Synthetic Communications. 48, 336-343 (2018).
- Koening, S. G. . Scalable Green Chemistry. Case Studies from the Pharmaceutical Industry. , (2013).
- Backvall, J. E. . Modern Oxidation Methods. , (2004).
- Narayan, S., et al. “On Water”: Unique Reactivity of Organic Compounds in Aqueous Suspension. Angewandte Chemie International Edition. 44, 3275-3277 (2005).
- de Souza, G. F. P., Salles, A. G. Persulfate-Mediated Synthesis of Polyfunctionalized Benzenes in Water via Benzannulation of Alkynes and α,β-Unsaturated Compounds. Green Chemistry. , (2019).
- Prat, D., Wells, A., Hayler, J., Sneddon, H., McElroy, C. R., Abou-Shehada, S., Dunn, P. J. CHEM21 Selection Guide of Classical- and Less Classical-Solvents. Green Chemistry. 18, 288-296 (2015).
- Sheldon, R. A. Metrics of Green Chemistry and Sustainability: Past, Present, and Future. ACS Sustainable Chemistry & Engineering. 6, 32-48 (2018).
