Síntese eficiente de benzenos polifuncionados em água via Benzannulação promovida por Persulfato de compostos α, β-insaturados e Alkynes
Summary
É relatado uma benzannulação sem metais promovida por persulfato de compostos α, β-insaturados e alquines na água em direção à síntese de benzenos polifuncionados sem precedentes.
Abstract
As reações de benzannulação representam um protocolo eficaz para transformar blocos de construção acíclicos em esqueletos de benzeno estruturalmente variados. Apesar das abordagens clássicas e recentes para benzenos funcionalizados, em métodos livres de metais de água continua a ser um desafio e representa uma oportunidade para expandir ainda mais o conjunto de ferramentas usadas para sintetizar compostos de benzeno polisubstituído. Este protocolo descreve uma configuração experimental operacionalmente simples para explorar a benzannulação de compostos α, β-insaturados e alquinnas para pagar anéis de benzeno funcionalizados sem precedentes em altos rendimentos. O persulfato de amônio é o reagente da escolha e traz vantagens notáveis como estabilidade e fácil manuseio. Além disso, o uso da água como solvente e a ausência de metais transmitem mais sustentabilidade ao método. Um procedimento de ressma modificado que evita o uso de agentes de secagem também acrescenta conveniência ao protocolo. A purificação dos produtos é realizada usando apenas um plugue de sílica. O escopo do substrato está atualmente limitado a alquinses terminais e compostos alifáticos β-insaturados.
Introduction
Os benzenos funcionalizados são indiscutivelmente os precursores mais empregados na química orgânica sintética1,2. Figuram no grosso da população dos fármacos, dos produtos naturais e dos materiais orgânicos funcionais. Abordagens poderosas têm sido relatadas para a construção de derivados de benzeno polisubstituídos e entre eles, métodos bem estabelecidos como substituição nucleofílica aromática ou eletrofílica3,reações de acoplamento cruzado4 e metalização direcionada5 são abordagens predominantes. No entanto, a aplicação generalizada dessas estratégias pode ser dificultada pelo escopo limitado do substrato, reação exagerada e questões de regioseletividade.
As reações de ciclização em tandem representam uma alternativa muito atraente aos métodos clássicos para a rápida construção de benzenos funcionalizados de forma atómica6,7,8. Dentro desse quadro, as reações de benzannulação representam um protocolo adequado para efetivamente transformar blocos de construção acíclicos em esqueletos de benzeno valiosos. Esta classe de reação é uma metodologia versátil com uma variedade de matérias-primas químicas, mecanismos e condições experimentais9,10,11.
O objetivo do nosso estudo é desenvolver um protocolo simples e prático para uma reação de benzannulação para gerar anéis de benzeno funcionalizados sem precedentes. Para este fim, nos propusemos a explorar uma benzannulação mediada por metal, persulfato, em água que emprega matérias-primas químicas baratas (α, compostos β-insaturados e alkynes).
Diversas vantagens sobre os métodos relatados na literatura podem ser indic. As transformações sem metais têm todos os atributos necessários para atender aos requisitos de desenvolvimento sustentável. Só para mencionar poucos, não há necessidade de remoção cara e desafiadora de vestígios metálicos dos produtos desejados; as reações são menos sensíveis ao oxigênio e umidade tornando sua manipulação mais fácil e o processo geral é normalmente menos caro12. Os sais de persulfato são estáveis, fáceis de manusear e gerar apenas sulfato como subproduto, adicionando assim impulso à iniciativa de química verde para minimizar a poluição por resíduos13. A água é considerada um solvente verde adequado para reações orgânicas: não é tóxico, não inflamável, tem um odor muito baixo e está disponível a um baixo custo. Mesmo os compostos orgânicos água-insolúveis podem ser empregados usando “na água”14 suspensões aquosas e estes protocolos sintéticos diretos têm ganhado a atenção crescente durante os anos.
Nossas condições de reação otimizadas e o procedimento simples de trabalho/purificação fornecem acesso a vários anéis de benzeno funcionalizados que oferecem uma riqueza de oportunidades para uma maior funcionalização.
Protocol
Representative Results
Discussion
O método aqui relatado foi projetado para ser uma configuração experimental muito simples e leve para a síntese de benzenos polifuncionados na água15. nossas condições, pudemos observar excelentes rendimentos para os produtos através do uso de persulfato de amônio. Uma solução aquosa de persulfato recém-preparada deve ser usada; no entanto, o persulfato de amônio sólido também pode ser empregado sem perda de rendimento. A atenção à temperatura do meio de reação é obrigatória….
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Agradecemos à Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP, São Paulo, Brasil) pelo apoio financeiro (Grant FAPESP 2017/18400-6). Este estudo foi financiado em parte pela Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES) – Código Financeiro 001.
Materials
| Ammonium persulfate | Vetec | 276 | |
| Chloroform-D, (D, 99.8%) | Sigma Aldrich | 570699-50G | |
| 2-cyclohexen-1-one >95% | Sigma Aldrich | C102814-25ML | |
| Ethyl Acetate, 99.9% | Synth | 01A1010.01.BJ | ACS |
| Hexanes, 98.5% | Synth | 01H1007.01.BJ | ACS |
| Phenylacetylene 98% | Sigma Aldrich | 117706-25ML | |
| Silica Gel (SiO2) | Fluka | 60738-5KG | pore size 60 Å, 35-70 μm particle size |
| Thin-layer chromatography plates | Macherey-Nagel | 818333 | 0.20 mm silica gel 60 with fluorescent indicator UV254 |
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