מדידה של מהירות הפצת הדופק, Distensibility והזן במודל מפרצת של אבי העורקים הבטני

מפרצת אב העורקים הבטן (AAA) מייצגת מחלה משמעותית לב וכלי דם המאופיינת התרחבות קבע מקומי של אבי העורקים העולה על קוטר הספינה המקורית על ידי 1.5 פעמים¹. מדרג AAA בין 13 הגורמים העליונים לתמותה בארצות הברית². ההתקדמות של AAA מיוחסת לניוון של קיר אבי העורקים ושולי אלסטין, בסופו של דבר המוביל לקרע של אבי העורקים. שינויים אלה בחומת אבי העורקים עשויים להתרחש ללא גידול משמעותי בקוטר intraluminal המקסימלי (מתון), ובכך רומז כי מתון לבד אינו מספיק כדי לנבא את חומרת המחלה³. לכן, גורמים נוספים צריכים להיות מזוהים כדי לזהות שינויים ראשוניים בקיר אבי העורקים, אשר עשוי להנחות אפשרויות טיפול מוקדם. המטרה הכוללת של פרוטוקול זה היא לספק מדריך מעשי עבור הערכת תכונות פונקציונליות של אבי העורקים באמצעות הדמיה אולטרסאונד כפי שמאופיין במידות של מהירות הפצת הדופק (PPV), דיאנאואליות ומאמץ רדיאלי.

מודל ניסיוני היטב ללמוד AAA, שתוארו לראשונה על ידי דוהרטי ועמיתים, כרוך עירוי תת עורית של אנגיוטנסין II (אנגיוi) באמצעות משאבות אוסמוטי ב -apoe^-/- עכברים⁴. מדידה מדויקת של מתון באמצעות דימות אולטרסאונד היה אינסטרומנטלי באפיון AAA בעכבר זה דגם⁵. למרות שינויים היסטלוגיים במהלך הפיתוח של AAA נחקרו בהרחבה, שינויים במאפיינים הפונקציונליים של קיר כלי הקיבול כגון קשיות אבי העורקים לא מאופיינים היטב. פרוטוקול זה מדגיש את השימוש באולטרסאונד בתדר גבוה בשילוב עם הניתוחים המתוחכמים כמו כלים רבי-עוצמה ללימוד ההתקדמות הטמפורלית של AAA. באופן ספציפי, גישות אלה מאפשרות לנו להעריך את המאפיינים הפונקציונליים של הקיר כלי כפי שנמדד על ידי PPV, דינוהסבירות ומאמץ רדיאלי.

מחקרים קליניים שנעשו לאחרונה במקצועות האדם עם aaa, כמו גם במודל מורנה elastase מושרה aaa, מציע קורלציה חיובית בין קשיות אבי העורקים ואת קוטר אבי העורקים^6,7. Ppv, מחוון של קשיות אבי העורקים, מקובל כמדידה מצוינת עבור כימות שינויים נוקשות בקיר ספינה^6,8. PPV מחושב על ידי מדידת זמן המעבר של גל הדופק בשני אתרים לאורך ואצלב, ובכך לספק הערכה אזורית של קשיות אבי העורקים. הדגמנו לאחרונה כי מוגבר הקשיחות האבי העורקים כפי שנמדד על ידי PPV, וברמה התאית כפי שנקבע באמצעות מיקרוסקופ כוח אטומי, התואם באופן חיובי עם פיתוח מפרצת⁹. יתר על כן, הספרות מציעה כי נוקשות האבי העורקים יכול לפני התרחבות אנאוריפרי ובכך עשוי לספק מידע שימושי על המאפיינים הפנימיים האזוריים של הקיר כלי במהלך הפיתוח של AAA¹⁰. באופן דומה, התקשות ומדידות זן הם כלי כימות למדוד שינויים מוקדם יותר של כושר העורקים. עורקים בריאים הם גמישים אלסטי, בעוד עם נוקשות מוגברת ואלסטיות פחות, דיאנאואואואוזן וירידה. כאן, אנו מספקים מדריך מעשי וצעד אחר צעד פרוטוקול לשימוש במערכת אולטרסאונד בתדר גבוה כדי למדוד תון, PPV, דיאנאואליות ומאמץ רדיאלי של עכברים. הפרוטוקול מספק גישות טכניות שיש להשתמש בהן יחד עם המידע הבסיסי המסופק על-ידי מדריכים עבור מכשירי דימות אולטרסאונד ספציפיים ולימוד הווידאו הנלווה. וחשוב מכך, בידינו פרוטוקול הדימות המתואר מספק נתונים מדויקים ומדוייקים הנראים יקרי ערך בחקר הפיתוח וההתקדמות של AAA ניסיוני.

כדי להדגים עוד יותר את השירות של הדמיה אולטרסאונד, אנו מספקים לדוגמה תמונות ומדידות נלקח מתוך מחקרים שלנו מכוון באמצעות גישות פרמקולוגית למניעת ניסיוני AAA¹¹. במיוחד, איתות חריץ הוצע להיות מעורב היבטים מרובים של פיתוח כלי דם ודלקת¹². באמצעות הגן haploinsufficiency חסור וגישות פרמקוקולוגי, הדגמנו בעבר כי עיכוב חריץ מפחית את התפתחותם של AAA בעכברים על ידי מניעת חדירת מקרופאגים באתר של פציעה וסקולרית^13,14,15. עבור המאמר הנוכחי, באמצעות גישה תרופתי עבור עיכוב חריץ אנו מתמקדים בקשר בין קשיות אבי העורקים וגורמים הנוגעים AAA. מחקרים אלה מדגימים כי העיכוב חריץ מפחית את הקשיות של אבי העורקים, שהוא מדד של התקדמות AAA¹¹.