Implantação e monitoramento por PET/CT de um modelo ortotópico de mesotelioma pleural humano em camundongos atímicos

O mesotelioma pleural maligno (MPM) é um câncer mais frequentemente associado à exposição às fibras de amianto^1,2,3. Embora o amianto tenha sido proibido na maioria dos países ocidentais^4,5,6,a incidência de PmM ainda está aumentando^7,8. Recentemente, a exposição de camundongos a nanotubos de carbono sugere que eles podem resultar em risco significativo para a saúde em seres humanos^9,10. Os dados sugerem que a exposição a esses produtos pode induzir inflamação crônica e alterações moleculares (por exemplo, perda de vias supressoras tumorais) que estão por trás da progressão para mesotelioma maligno. Atualmente, os nanotubos de carbono multimuros são um dos produtos mais importantes da nanotecnologia e estão cada vez mais incorporados em vários produtos, como compósitos, materiais de armazenamento de energia, medicina, eletrônica e materiais de remediação ambiental.

MPM é um câncer com mau prognóstico, ea maioria dos pacientes morrem dentro de dois anos após o diagnóstico devido a uma eficácia limitada das modalidades de tratamento atual¹¹. A escolha do tratamento para PmPm depende do estágio do cancro. Para a maioria de MPM do estágio adiantado (estágio 1 e possivelmente algum estágio 2 ou 3 tumores), a aproximação clínica é uma terapia multimodal que inclui a ressecção cirúrgica dos tumores, associadoà radioterapia e à quimioterapia^12. Uma quimioterapia combinada com cisplatina e pemetrexed é indicada para o tratamento da maioria dos pacientes diagnosticados com doença invasiva localmente avançada, que não é passível de ressecção cirúrgica, ou que não são candidatos para cirurgia curativa^13,14. Há, portanto, uma necessidade urgente de desenvolver tratamentos mais eficazes para pacientes com PMM. No entanto, existem poucos modelos animais in vivo validados que refletem a relevância clínica do MPM. Vários modelos murine MPM foram desenvolvidos, mas a maioria deles não recapitular fielmente os aspectos complexos do microambiente tumoral MPM^15,16,17,18. O uso de MPM induzida por amianto em camundongos, modelos de camundongos MPM geneticamente modificados ou modelos de transplante singênico de linhas celulares MPM de urina são limitados por diferenças phenotípicas e funcionais fundamentais e, consequentemente, mal traduzidos de novas descobertas para a clínica. Outros modelos pré-clínicos murine MPM dependem principalmente de xenoenxertos subcutâneos ou peritoneal de linhas celulares humanas em camundongos imunodeficientes. Embora esses modelos sejam fáceis de monitorar e fornecer dados fundamentais, o microambiente desses xenoenxertos não é tão comparável aos tumores humanos que prejudicam o poder translacional da maioria desses estudos pré-clínicos^17,19. Por outro lado, xenoenxertos ortotópicos refletem melhor o comportamento do tumor do paciente e resposta ao tratamento, pois eles estão cercados com um microambiente semelhante ao encontrado no local original do tumor¹⁶.

A imagem molecular por [¹⁸F]FDG-PET/CT é o método de escolha para monitorar longitudinalmente a progressão da doença em pacientes com PmM^20,21. Portanto, recorrer a este método de imagem não invasivo promove muito a tradução de estudos pré-clínicos para ensaios clínicos^16,22. Além disso, ajuda a reduzir o número necessário de animais, uma vez que cada animal representa o seu próprio controlo ao longo do tempo.

Neste artigo, apresentamos um modelo de MPM ortotópico confiável obtido após a injeção da linha celular MPM humana H2052/484 na cavidade pleural de camundongos atímicos. Juntamente com^[18F]FDG-PET/CT, este modelo é um método valioso e reprodutível para estudar os efeitos funcionais e mecanicistas de novas estratégias e tratamentos de diagnóstico para MPM humano.