إنشاء نموذج العين الجافة الشديدة باستخدام استئصال الددريوادادينال الكامل في الأرانب
Summary
يتم تقديم نهج جديد للحث علي امراض العين الجافة المزمنة في الأرانب عن طريق أزاله جميع الغدد الدمعية المدارية جراحيا. هذه الطريقة ، متميزة عن تلك التي سبق الإبلاغ عنها ، تنتج نموذجا مستقرا وقابلا للتكرار من العين الجافة ناقصه مائيا مناسبه تماما لدراسة فسيولوجيا المسيل للدموع والفيزيولوجيا المرضية والمداواة العين.
Abstract
مرض العين الجافة (الدائرة) هو مرض معقد مع مسببات متعددة واعراض متغيرة ، وجود التهاب سطح العين كما الخطوة المرضية الرئيسية. وعلي الرغم من التقدم في فهمنا لدائره النهوض بالذات ، لا تزال هناك فجوات معرفيه كبيره. والسلف محدوده جزئيا بسبب نقص النماذج الحيوانية المعلوماتية. وقد ابلغ المؤلفون مؤخرا عن طريقه الدائرة التي يسببها حقن جميع انسجه الغدة الدمعية المدارية (LG) مع يكتين concanavalin a. هنا ، نقوم بالإبلاغ عن نموذج جديد من الدائرة التي تعاني من نقص مائي علي أساس الاستئصال الجراحي لجميع الانسجه المدارية من ال جي. كلا الأسلوبين استخدام الأرانب بسبب تشابهها للعيون البشرية من حيث حجم وهيكل سطح العين. بعد أسبوع واحد من أزاله غشاء nictitating ، تمت أزاله ال جي المدارية المتفوقة جراحيا تحت التخدير ، تليها أزاله ال جي المتفوقة جفني ، وأخيرا أزاله lg السفلي. الناجمة عن استئصال القاعدة الحاده ، والتي يدل عليها انخفاض ملحوظ في التمزق المسيل للدموع حتى اختبار الوقت واختبار Schirmer المسيل للدموع ، وزيادة كبيره في المسيل للدموع والدموع وارتفع تلطيخ البنغال. وقد استمرت النتيجة التي تسببت بها الدائرة في ثمانيه أسابيع علي الأقل. لم تكن هناك مضاعفات والحيوانية التسامح الاجراء جيدا. ويمكن إتقان هذه التقنية بسهوله نسبيا من قبل أولئك الذين لديهم خبره جراحيه كافيه والتقدير لتشريح الأرانب ذات الصلة. وبما ان هذا النموذج يلخص ملامح الإنسان الذي يعاني من نقص مائي ، فهو مناسب للدراسات المتعلقة بالتوازن السطحي للعين ، والدائرة ، والتداوي المرشح.
Introduction
الدموع مطلوبه لحماية سطح العين وللحفاظ علي الخصائص البصرية للقرنية. وهي تتكون من ثلاث طبقات: طلاء الميوسين الداخلية ، ومكون مائي الأوسط ، وتراكب الدهون1. يتم إنتاج طبقه الميوسين في الغالب في الخلايا القدح من الملتحمة ، ومكون مائي في الغالب في الغدد الدمعية (lgs) ، وطبقه الدهون في الغالب في الغدد meibomian1،2. و LGs المدارية هي المصدر الرئيسي للمكون مائي من الدموع النسبة للكثير من البروتينات التي تحمي السطح من الهجوم البكتيري3. وتنشا امراض سطح العين عندما ينخفض إنتاج المسيل للدموع المائي دون مستوي حرج ، مما يحرم الأسطح الظهاريه للعين من المكون المائي ومكونات المسيل للدموع الحاسمة بما في ذلك عوامل النمو ، lysozyme ، و lactoferrin. في حالات انخفاض إنتاج المسيل للدموع من قبل LGs ، والملتحمة وانسجه القرنية تخضع للتكيف للتعويض عن البيئة المتغيرة.
فهم مساهمه مكون المسيل للدموع المستمدة من LGs المدارية واليات التعويضية سطح العين عندما يكون هذا النقص يؤثر علي تقديرنا لفسيولوجيا والفيزيولوجيا المرضية للجزء الامامي من العين ، وعلي نطاق أوسع ، من الصحة والمرض في العالم بأسره. ويتطلب النهج التجريبي لهذه القضايا نموذجا حيوانيا زاخرا بالمعلومات. ونتيجة لذلك ، حاولت عده مجموعات تطوير نماذج حيوانيه يتم فيها أزاله ال LGs المدارية ، مما يسهل تقييم دور الدموع في صحة العين. تم الإبلاغ عن أحد هذه النماذج مؤخرا للماوس4. الأرنب يقدم ، ومع ذلك ، العديد من المزايا المتميزة علي نماذج القوارض بما في ذلك الهياكل التشريحية والنسيجية مماثله من LG ، وربما الأهم من ذلك ، حجم مماثل ومساحة السطح من القرنية والانسجه الملتحمته بالمقارنة مع نظرائهم البشرية3.
ان إنشاء امراض العين الجافة الناقصة المائية عن طريق الاستئصال الجراحي لأنسجه ال جي في الأرانب ليست جديده. وتصف العديد من التقارير استئصال انسجه ال جي بنجاح متفاوت ينعكس في التغيرات المتغيرة في إنتاج المسيل للدموع مقيسة باختبار المسيل للدموع schirmer5,6,7,8. فهم شامل لتشريح ذات الصلة من الأرنب ووضوح حول المصطلحات التشريحية مفيده جدا في استنساخ هذه الطريقة. ويرد أدناه عرض عام شامل لكلاهما.
تشريح الغدد الدمعية
الأرنب لديه اثنين من LGs المدارية: LG السفلية أكبر (ILG) وأصغر متفوقة LG (SLG; الشكل 1). يمتد ILG علي طول الجانب السفلي والخلفي من الحافة المدارية. باستثناء حجم متغير ، الجزء الامامي من ILG لديه مظهر بولبوس موحد إلى حد ما يمكن ان ينظر اليه علي انه البروز في الجلد تحت الكره الارضيه (الشكل 2). بسبب مظهره مميزه [أين رلايشن تو] الاستراحة من الغدة, أحلت هو ك ال “راس” من ال [ايلغ]. يلتف جزء من الراس حوله ويقع علي السطح الخارجي لعظم الزجوماتيك. هذا بمثابه معلما مفيدا علي الموجات فوق الصوتية مناظير لتوجيه الحقن في ILG. المتبقي من الراس يتواجد أكثر [مديلي]9 في المدار.
نظرا لمظهر مميز من الجزء المتبقي من ILG ، والتي هي طويلة ورقيقه ، ويشار إلى هذا الجزء باسم “الذيل”. ويمتد الذيل علي طول الحافة المدارية السفلية ، من راس ILG إلى الحافة المدارية حيث ينتهي بتشريح متغير في الحافة المدارية السفلية والخلفية (الشكل 3ا). يكذب الذيل عميقة ([انسي]) إلى العظمة [زيجومتيك] يفصل من المحتويات مداريه بفرقه [فف# ل] ل كثير من مسلكه حتى هو يصل الحافة خلفيه من المدار حيث هو ثانيه يمدد خارجا علي السطح خارجيه من العظمة [زيجومتيك]. يتلقى ال [ايلغ] دمه إمداد تموين من فروع من الشريان سباتية.
ال [سلغ] يتلقى اثنان عناصر مماثله إلى الإنسان. واحد هو متفوقة جفني LG (pslg) ، الذي يقيم في الجفن الخلفي العلوي الإنسي إلى لوحه الرصغي. يبدو بولبوس في الطبيعة ولها العديد من الفتحات التي تستنزف السائل المسيل للدموع المائية التي ينظر اليها بسهوله أكبر عندما غطت مع 2 ٪ فلوريسئين (الشكل 3ب).
والثانية هي المتفوقة المدارية LG (OSLG) ، والتي تعيش في وضع الإنسي في المدار العلوي (الشكل 3ج). نظرا لموقعها بالقرب من خط منتصف الجمجمة ، كان من المستحيل التعرف عليها بنجاح باستخدام النهج الجراحية الخارجية من المدار الزمني أو السفلي. في العينات الجديدة أو الحالات الجراحية ، يمكن ان تكون هذه الغدة ساقطه من خلال القواطع الخلفية الموجودة في السطح الظهري لجمجمة عندما يتم تطبيق الضغط الإنسي اللطيف علي الكره الارضيه. يمكن توثيق تدلي هذا النسيج الغديه مع مناظير الموجات فوق الصوتية.
و PSLG و OSLG هي الهياكل المتجاورة. و OSLG هو بنيه الأنابيب التي تتحد العمارة الاقنيه في القناة الرئيسية الفضلات. تمر هذه القناة تحت الحافة فوق المدارية وتعمل في انسجه الغطاء العلوي التي تنتهي في PSLG. علي طول القناة الاخراجيه ، تم تحديد الانسجه الغديه متسقة مع الأوصاف الاصليه من ديفيس10 (الشكل 3د).
مذكره بشان المصطلحات
الأوصاف التشريحية الممتازة والشاملة تستخدم مصطلحات مختلفه أيضا. التشريح المداري الكلاسيكية من قبل ديفيس يعرف فقط العلوي والسفلي LG10. ومع ذلك ، وصف له من LG العلوي تفاصيل بوضوح أجزاء أكثر تحديدا هنا باسم PSLG و OSLG ، في حين وصف له من اقل تفاصيل LG الأجزاء المحددة هنا كراس وذيل ILG. وهناك أكثر حديثه وشامله أطلس التشريحية11 يعرف هذه الانسجه والغدة الغرسات الوجنيه والتبعي LG. يتم استخدام مصطلح “الغدة الدمعية” هنا لتشمل PSLG المذكورة أعلاه و OSLG. وهذه المصطلحات أكثر ملاءمة لاستنساخ هذه الطريقة دون التباس لا مبرر له.
Protocol
Representative Results
Discussion
تصنف الدائرة إلى مجموعتين رئيسيتين علي أساس التاثير علي استقرار الغشاء المسيل للدموع: نقص مائي (انخفاض إنتاج المكون المائي للفيلم المسيل للدموع ؛ ~ 20 ٪ من الدائرة الخاصة) والتبخر (زيادة تبخر الفيلم المسيل للدموع ؛ ~ 50 ٪ من الدائرة). ويظهر حوالي 30% من المرضي الذين يعانون من الدائرة المختلطة (DED). التهاب اليه أساسيه من [دد] إلى اي ه مختلفه مسببات تلاقيت13,14. لدينا نماذج طريقه مائية ناقصه الدائرة.
كما ذكر سابقا ، الخطوات الاولي الهامه في أعاده إنتاج طريقتنا هي تقدير للنقاط الدقيقة لتشريح الغدد الدمعية المدارية (LGs) من الأرنب وتجنب الارتباك من قبل المصطلحات التشريحية المتنوعة والمتضاربة في بعض الأحيان. الأطلس التشريحي بواسطة Popesko وآخرون11 هو دقيق للغاية. بالنسبة لأولئك اقل راحة مع تشريح الأرنب ، وتشريح العينات بالحبال يوفر الفه سهله مع هذه الهياكل والإيدز ازالتها الجراحية في العينات الحية.
وقد قدمت المشورة النقدية بشان السكن الحيواني والتاقلم في المنشور المصاحب لنا12. وتقدم المادة نفسها أيضا تعليقات مفيده لقياس بارامترات الدائرة المستخدمة في كلا الأسلوبين.
علي النقيض من الطريقة السابقة12، وهذا واحد يتطلب مستوي اعلي من المهارات الجراحية بسبب مدي وطبيعة أكثر الغازية من التقنيات اللازمة لأزاله lgs. أكبر خطر خلال هذه الاكتشافات هو النزيف الكارثي الناجم عن أصابه السفن الرئيسية التي هي علي مقربه من LGs مثل فروع الشريان السباتي. يتم تجنب ذلك عن طريق تصور بشكل كاف كل LG وهوامشها داخل المجال الجراحي. وأخيرا ، يمكن ان يؤدي الإفراط في أزاله الغشاء nictitating إلى تدلي الغدة الحرديريان ، والتي يمكن ان تعطل تقييم الفيلم المسيل للدموع.
يجب الحرص علي تقليل كميه الاضطراب الملتحمة مع أزاله PSLG ، وهو جانب جديد من أسلوبنا الذي يحسن استنساخ ويعزز شده الدائرة. فمن المدهش ان من السهل إنشاء الطائرة تشريح وحملها مره أخرى إلى التلال المدارية متفوقة طالما يتم تطبيق الجر علي الانسجه. ومن المطمئن ان تكون قادره علي رؤية علامات الحذر من اقتطاع OSLG; انها تؤكد أزاله كامله من القناة الرئيسية الإفرازات من الغدة.
ويطرح أزاله المجموعة الكاملة من التحديات أيضا. عزل راس الغدة أولا ، لان هذا هو الجزء الأسهل لتصور. يفصل الراس كامله من الغدة نسيج بسهوله من الانسجه محيط; ومع ذلك ، يجب ان تستخدم بعض الرعاية لمنع الاضرار التي لحقت الجيوب الانفيه الوريدية الكبيرة ، والتي تقع الإنسي لرئيس ILG. الذيل من ال [ايلغ] يستطيع بعد ذلك كنت تبعت إلى الخلف بما ان هو يمر تحت العظمة [زيجومتيك]. معظم الذيل من السهل عزل. ومع ذلك ، فان الجانب الخلفي الأكثر من الذيل يمكن ان يكون أكثر تحديا بسبب التشريح المتغير وقربه من فرع متوسط الحجم من الشريان السباتي. تشريح دقيق ينبغي ان تسمح لجميع هوامش ILG ان ينظر اليها بوضوح ، مما يسهل ازالته كامله. وينبغي ان يكون المحقق علي استعداد لحمل تشريح أكثر متفوقة في الحالات التي ينتهي فيها ذيل الغدة تحت canthus الجانبية ، كما هو موضح في المناقشة السابقة لتشريح الغدد الدمعية. ومن الجدير بالذكر ان المؤلفين لم يتمكنوا أبدا من تحديد اي جزء من ال OSLG عند تشريح ال ILG من خلال شق الطريق المائل علي طول العالم الصدغي والسفلي. علي الرغم من ان هذا قد يكون من الممكن من الناحية الفنية ، وهذا النهج الجراحي يحمل خطرا كبيرا جدا لنزيف خطير. الاقتراب من OSLG من خلال القاطع الخلفي يثبت أكثر أمانا.
ويمكن رؤية القناة الاخراجيه من ILG اختراق من خلال الطائرة السفلية الفاسية كما انه يمر في الملتحمة fornix السفلي. في بعض الأحيان ، ينظر إلى اللوصات الصغيرة من الانسجه التي تظهر غدا هنا أيضا ويمكن ازالتها بعناية.
ومن المفيد جدا للحفاظ علي ترتيب من LG استئصال كما هو مبين هنا. ان ال [ايلغ] يكون أزلت اولي, يصبح العزلة من ال [اسLG] تقنيا أكثر جدا يصعب. والسبب الرئيسي هو انه ، بعد أزاله ILG ، لا يمكن لل OSLG ان تسقط بسهوله التالي يتم تحديدها.
ميزه كبيره من نموذجنا هو انه يمكن ان يكون “وحدات”. وبعبارة أخرى ، يمكن معايره درجه الدائرة التي يسببها استئصال داكريونوادانا لخدمه الاحتياجات التجريبية. علي سبيل المثال ، فان استئصال جميع LGs يسبب القصوى دائره الخدمة الخاصة ، ولكن استئصال فقط من SLG من شانه ان يسبب أخف شكل من دائره الخدمة الخاصة واستئصال فقط من ILG من شانه ان يولد المرض من شده المتوسطة.
نهجنا ، الذي يلخص الحدث الباثولوجي المتميز لانخفاض إنتاج المسيل للدموع يوفر مزايا اضافيه مقارنه بالطرق المبلغ عنها بالفعل. لفتره وجيزة ، لا نموذج الجراحية الأخرى القضاء علي الإنتاج المسيل للدموع من قبل جميع lgs المدارية5،6،7،15،16؛ بما في ذلك [برموموتيك] [دغرميل] من ال [لغس]17, وإخماد دوائية من دمع إنتاج18,19, مع المتاخره اثنان يتلقى هم [وب-ردف] تاثيرات بما ان [مربكه] مهمة. وأخيرا ، فان هذا النموذج يقلل من التحيز الرئيسي الذي يعتمد علي المحقق ، اي الاستئصال غير المكتمل لل LGs ، حيث ان التقنية الجراحية تتيح لهم التصور الكامل ؛ ويساعد هذا من حقيقة انه لا الأرقاء ، بخلاف الحذر ، مطلوب.
وينبغي ان يكون المحقق مدركا ان الاستئصال الكامل لجميع المدارات المدارية لا يولد غيابا كاملا للدموع ، وعلي سبيل المثال ، لا ينبغي توقع قيم الاختبار المسيل للدموع التي تقترب من الصفر في Schirmer. ويرجع ذلك إلى حقيقة ان هناك دائما مصادر أخرى من السائل المسيل للدموع مثل lgs التبعي من وولفرينج و krause والبلازما تسرب من السفن الملتحمة20,21,22. من وجهه نظر تجريبية ، وهذا ينبغي ان ينظر اليه علي انه جانب إيجابي من الأسلوب كما انه يحافظ علي سطح العين. ان الجفاف الكامل سيدمر تماما القرنية التي تبطل فائده النموذج. الاضافه إلى ذلك ، يوفر هذا النموذج ، في تجسيده الحالي ، فرصه ممتازة لدراسة هذه أليات التعويضية ونقل السوائل عبر هذه المقصورات الصغيرة.
في الختام ، المعروضة هنا هي تفاصيل طريقه جديده ومتعددة الاستعمالات لحمل الدائرة التي تعاني من نقص مائي والتي تفسح الفرصة لدراسة فسيولوجيا المسيل للدموع ، والتسبب في الدائرة ودراسة العوامل العلاجية التي يتم تطويرها لهذا المؤشر.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
ونحن نعترف بالدعم المالي من منحه الفرص البحثية المستهدفة من مدرسه جامعه ستوني برؤاك للطب ومنحه بحثيه من Medicon الصيدلة ، وشركه ، Setauket ، NY. نشكر ميشيل ماكتيرن لدعم التحرير.
Materials
| acepromazine, Aceproinj | Henry Schein Animal Health, Dublin, OH | NDC11695-0079-8 | 0.1ml/kg subcutaneously injection for rabbit sedation |
| anesthesia vaporizer | VetEquip, Pleasanton, CA | Item # 911103 | Protocol 4.8 |
| animal restraining bag | Henry Schein Animal Health, Dublin, OH | Jorvet J0170 | Use appropriately sized bag. |
| bupivacaine, 0.5% | Hospira Inc, Lake Forest IL | NDC: 0409-1162-02 | Mixed 50:50 with 2% lidocaine with 1:100,000 epinephrine for infiltration of incision sites, protocol 5.1 |
| buprenorphine | Henry Schein Animal Health, Dublin, OH | 0.01 mg/kg, for postprocedural care, 6.1.4 | |
| cautery unit, high-temperature, battery-powered | Medline Industries Inc, Northfield, IL | REF ESCT001 | Keep on hand in case of bleeding, protocol 2.7 |
| clipper, Wahl Mini Arco | Henry Schein Animal Health, Dublin, OH | No. 022573 | Cordless shears for fur removal, protocol 4.2 |
| Colorado needle | Stryker Craniomaxillofacial, Kalamazoo, MI | N103A | Use with electrosurgical unit to make incisions, protocol 5.1 & 5.3 |
| electrosurgical unit with monopolar cautery plate | Valleylab, Boulder, CO | Force FXc | Use with electrosurgical unit to make incisions, protocol 5.1 & 5.3 |
| fluorescein, Ak-Fluor 10% | AKRON, Lake Forest, IL | NDC17478-253 | Dilute to 0.2% with PBS to measure TBUT, measurement of dry eye parameters, protocol 3.1 |
| foceps, curved dressing | Bausch and Lomb (Storz), Bridgewater, NJ | Storz E1406 | delicate serrated dressing forceps |
| forceps, 0.3 | Bausch and Lomb (Storz), Bridgewater, NJ | ET6319 | For removal of nictating membrane, protocol 2.5 |
| forceps, Bishop Harmon | Bausch and Lomb (Storz), Bridgewater, NJ | E1500-C | Use toothed forceps for dacryoadenectomy, protocol 5.1 & 5.2 |
| hair remover lotion, Nair | Widely available | Softening Baby oil | Dipilitory cream for sensitive skin, protocol 4.2 |
| isoflurane | Henry Schein Animal Health, Dublin, OH | 29405 | Possible alternative sedation, protocol 4.7 |
| IV catheter, Terumo Surflo ETFE 24-gauge | Terumo, Tokyo, Japan; available from Fisher Sci., VWR, McKesson, etc. | SR-OX2419CA | 25-gauge for smaller rabbits; protocol 4.6 |
| ketamine | Henry Schein Animal Health, Dublin, OH | NDC 11695-0701-1; NADA 200-055 | 15 mg/kg, protocol 4.7 |
| ketoprofen | Hospira, Inc., Lake Forest, IL | 3 mg/kg, for postprocedural care, 6.1.4 | |
| laryngeal mask airway | Docsinnovent Ltd, London, UK | Vgel R3 | Protocol 4.8 |
| lid speculum, wire | Bausch and Lomb (Storz), Bridgewater, NJ | Barraquer SUH01 | For removal of nictating membrane, protocol 2.4 |
| lidocaine 2% with epinephrine 1:100,000; 50:50 mixture | Hospira Inc, Lake Forest IL | NDC 0409-3182-02 | Pre-treat before removal of nictating membranes, protocol 2.4 |
| lidocaine, preservative-free | Sigma-Aldrich, St. Louis, MO | L5647 | 1% in PBS for anesthesia agent, for application to eye, protocol 2.4 |
| micropipette | Eppendorf | Research Plus 100 uL | For application of preservative-free lidocaine to eye, protocol 2.4 |
| micropipette tips | World Wide Medical Products | 41071052 | For application of preservative-free lidocaine to eye, protocol 2.4 |
| monitoring device, multi-parameter | SurgiVet, Waukesha, WI | V9201 | For monitoring of vitals, protocol 4.9 |
| needle, 26-gauge | BD, Franklin Lakes, NJ | REF 305115 | For injection of lidocaine/epinephrine, protocol 2.3 & 2.5 |
| needle, 30-gauge | BD, Franklin Lakes, NJ | REF 305106 | For infiltration of incision sites; syringe and needle size are not critical, protocol 5.1 |
| osmolarity tips | TearLab Corp., San Diego, CA | #100003 REV R | Measure tear osmolarity measurement of dry eye parameters, protocol 3.1 |
| osmometer, TearLab | TearLab Corp., San Diego, CA | Model#200000W REV A | Measure tear osmolarity, measurement of dry eye parameters, protocol 3.1 |
| povidone-iodine solution | Medline Industries Inc, Northfield, IL | PVP Prep Solution, NDC: 53329-939-04, REF MDS 093944 | To maintain sterile field, protocol 4.11 |
| rabbit, New Zealand White | Charles River Labs, Waltham, MA (NZW) | 2-3 kg | Research animals |
| Rose bengal stain | Amcon Laboratories Inc., St. Louis, MO | NDC51801-004-40 | 1% in PBS, for staining the ocular surface, measurement of dry eye parameters, protocol 3.1 |
| saline, normal | B. Braun Medical, Irvine, CA | REF R5200-01 | For postprocedural care, protocol 6.1.3 |
| Schirmer Tear Test strips | Eaglevision, Katena products. Denville, NJ | AX13613 | Measure tear production, measurement of dry eye parameters, protocol 3.1 |
| scissors, Vannas | McKesson Medical-Surgical, San Francisco, CA | Miltex 2-130 | Capsulotomy scissors for dacryoadenectomy, protocol 5.1 & 5.2 |
| scissors, Westcott tenotomy | McKesson Medical-Surgical, San Francisco, CA | Miltex 18-1480 | For removal of nictating membrane, protocol 2.7 |
| sedation gas mask | DRE Veterinary, Louisville, KY | #1381 | Possible alternative sedation, protocol 4.7 |
| surgical marking pen | Medical Action Industries, Arden, ND | REF 115 | Protocol 4.2 |
| sutures, 5-0 Mersilene | Ethicon US, LLC | Ethylene terephthalate sutures, used for deep connective tissue closure, protocol 5.3.11 | |
| sutures, Vicryl 6-0 | Ethicon US, LLC | Polyglactin 910 sutures, used for superficial muscle and skin closure, protocol 5.3.11 | |
| syringe, 1 cc | BD, Franklin Lakes, NJ | ref 309659 | For injection of lidocaine/epinephrine, protocol 2.3 & 2.5 |
| syringe, 5 cc | BD, Franklin Lakes, NJ | REF 309603 | For infiltration of incision sites; syringe and needle size are not critical, protocol 5.1 |
| tissue forceps, 0.8mm Graefe | Roboz Surgical Store, Gaithersburg, MD | RS-5150 | Curved Weck forceps |
| topical antibiotic ointment (neomycin, polymyxin, bacitracin, and hydrocortisone) | Bausch and Lomb, Tampa, FL | NDC 24208-785-55 | Applied after removal of nictating membrane, protocol 2.8, and for postprocedural care, protocol 6.1.2 |
| ultrasound gel | Parker Laboratories, Inc., Fairfield, NJ | Aquasonic 100 | To ensure electrical contact with monopolar cautery plate, protocol 4.5 |
| xylazine | Henry Schein Animal Health, Dublin, OH | NADA: 139-236 | 1 mg/kg, protocol 4.7 |
References
- Gillan, W. D. H. Tear biochemistry: A review. South African Optometrist. 69 (2), 100-106 (2010).
- Conrady, C. D., Joos, Z. P., Patel, B. C. Review: The Lacrimal Gland and Its Role in Dry Eye. Journal of Ophthalmology. 2016, 7542929 (2016).
- Schechter, J. E., Warren, D. W., Mircheff, A. K. A lacrimal gland is a lacrimal gland, but rodents’ and rabbits’ are not human. Ocular Surface. 8 (3), 111-134 (2010).
- Shinomiya, K., Ueta, M., Kinoshita, S. A new dry eye mouse model produced by exorbital and intraorbital lacrimal gland excision. Scientific Reports. 8 (1), 1483 (2018).
- Bhattacharya, D., et al. Tear Production After Bilateral Main Lacrimal Gland Resection in Rabbits. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 56 (13), 7774-7783 (2015).
- Chen, Z. Y., Liang, Q. F., Yu, G. Y. Establishment of a rabbit model for keratoconjunctivitis sicca. Cornea. 30 (9), 1024-1029 (2011).
- Li, N., et al. Establishment of the mild, moderate and severe dry eye models using three methods in rabbits. BioMed Central Ophthalmology. 13, 50 (2013).
- Honkanen, R., et al. A New Rabbit Model of Chronic Dry Eye Disease Induced by Complete Surgical Dacryoadenectomy. Current Eye Research. , 1-10 (2019).
- Nisha, S., Deepak, K. An Insight Into Ophthalmic Drug Delivery System. International Journal of Pharmaceutical Studies and Research. 3 (2), 9-13 (2012).
- Davis, F. A. The Anatomy and Histology of the Eye and Orbit of the Rabbit. Transactions of the American Ophthalmological Society. 27, (1929).
- Popesko, P., Rajitova, V., Horak, J. Rabbit – Guinea Pig. A Colour Atlas of the Anatomy of Small Laboratory Animals. 1, (1992).
- Honkanen, R. A., Huang, L., Rigas, B. A rabbit model of aqueous-deficient dry eye disease induced by concanavalin A injection into the lacrimal glands: Application to drug efficacy studies. Journal of Visualized Experiments. , e59631 (2019).
- Wei, Y., Asbell, P. A. The core mechanism of dry eye disease is inflammation. Eye & Contact Lens. 40 (4), 248-256 (2014).
- Pflugfelder, S. C., de Paiva, C. S. The Pathophysiology of Dry Eye Disease: What We Know and Future Directions for Research. Ophthalmology. 124 (11S), S4-S13 (2017).
- Gilbard, J. P., Rossi, S. R., Gray, K. L. A new rabbit model for keratoconjunctivitis sicca. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 28 (2), 225-228 (1987).
- Odaka, A., et al. Efficacy of retinol palmitate eye drops for dry eye in rabbits with lacrimal gland resection. Clinical Ophthalmology. 6, 1585-1593 (2012).
- Toshida, H., Nguyen, D. H., Beuerman, R. W., Murakami, A. Evaluation of novel dry eye model: preganglionic parasympathetic denervation in rabbit. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 48 (10), 4468-4475 (2007).
- Burgalassi, S., Panichi, L., Chetoni, P., Saettone, M. F., Boldrini, E. Development of a simple dry eye model in the albino rabbit and evaluation of some tear substitutes. Ophthalmic Research. 31 (3), 229-235 (1999).
- Xiong, C., et al. A rabbit dry eye model induced by topical medication of a preservative benzalkonium chloride. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 49 (5), 1850-1856 (2008).
- Shiue, M. H., et al. Pharmacological modulation of fluid secretion in the pigmented rabbit conjunctiva. Life Science. 66 (7), 105 (2000).
- Li, Y., et al. Rabbit conjunctival epithelium transports fluid, and P2Y2(2) receptor agonists stimulate Cl(-) and fluid secretion. American Journal of Physiology: Cell Physiology. 281 (2), C595-C602 (2001).
- Dartt, D. A. Regulation of mucin and fluid secretion by conjunctival epithelial cells. Progress in Retinal and Eye Research. 21 (6), 555-576 (2002).
