Nöral sürüklenme ‘in dış tekrarlayan uyaranlara zaman evrimi değerlendirmek için bir protokol sunulmuştur. Aynı deneysel durumun istikrarlı durum kayıtları elde edilir ve zaman etki alanında ortalama. Kararlı durum dinamikleri, yanıt genliğini zaman işlevi olarak çizerek analiz edilir.
Neural sürüklenme duyusal uyaranların periodicity nöral aktivite senkronizasyonu anlamına gelir. Bu senkronizasyon, istikrarlı durum uyarılmış tepkiler (yani, elektroensefalogram faz-sürüş uyaranlara kilitli salınımlar) nesil tanımlar. İstikrarlı devlet uyarılmış tepkiler amplitüle klasik yorumu bir stereomikal zaman-sabit sinir tepkisi artı rasgele arka plan dalgalanmaları, böylece uyarıcı tekrarlanan sunumlar üzerinde ortalamanın kurtarır kabul . Bu yaklaşım, uyarıcıya uzun süreli pozlama tarafından ortaya çıkarılan adaptasyon durumunda olduğu gibi, sabit durumun dinamiklerini yok sayar. İstikrarlı devlet yanıtlarının dinamiklerini analiz etmek için, yanıt genliğinin zaman evrimi yeterince uzun molalar ile ayrılmış farklı stimülasyon çalışır aynı olduğunu kabul edilebilir. Bu varsayıma dayanarak, sabit devlet yanıtlarının zaman evrimi karakterize etmek için bir yöntem sunulmuştur. Aynı deneysel duruma yanıt olarak yeterince çok sayıda kayıt elde edilir. Deneysel çalışır (kayıtlar) sütun-Wise ortalamadan (yani, çalışır ortalamalı ancak kayıtlar içinde Epoch önceki segmentleri ile ortalamadan değildir). Sütun-Wise ortalamasını son derece yüksek sinyal-gürültü oranları ile kayıtlarda kararlı durum yanıtları analizi sağlar. Bu nedenle, ortalama sinyal her iki zaman ve frekans etki alanlarında analiz edilebilir sabit devlet yanıt zaman evriminin doğru bir temsili sağlar. Bu çalışmada, yanıt örneği olarak sabit durum görsel olarak uyarılmış potansiyelleri kullanarak yöntemin ayrıntılı bir açıklaması sağlanır. Avantaj ve uyarılar, nöral entrainment analizi için tasarlanmış tek deneme yöntemleri ile karşılaştırmaya göre değerlendirilir.
Kafa derisi kaydedildiğinde, beyin elektrik aktivitesi zaman içinde gerilimlerin sürekli ve düzenli değişiklikler olarak görülür. Bu elektrik aktivitesi elektroensefalogram (EEG) olarak adlandırılır ve ilk olarak son yüzyıl1‘ inin Yirmili yıllarda Hans Berger tarafından tanımlanmıştır. Sonraki seminal çalışmalar farklı ritmik veya tekrarlayan desenler görülebilir bir bileşik zaman serisi olarak EEG nitelendirdi2,3,4. Günümüzde, EEG genellikle farklı duyusal ve bilişsel süreç ile ilişkili beş iyi kurulan frekans bantları, Delta, Theta, Alfa, Beta ve gama ayrılır.
Yıllar boyunca, EEG kullanan beyin osilasyonlarının çalışması, periyodik olmayan duyusal olayların ortaya çıktığı, devam eden aktivite veya osilasyon aktivitesindeki değişikliklerde spektrumunun analiziyle sınırlandırılmıştır. Son yıllarda, devam eden EEG osilasyonlarının modüle edilmesi ve bu tür modulasyonların algısal ve bilişsel süreçlere etkilerini keşfetmek için ritmik duyusal stimülasyon sunumu da dahil olmak üzere farklı metodolojiler uygulanmaktadır. sinir entrainment inducing. Dönem nöral sürüklenme duyusal uyaranların periyodik özellikleri ile nöral aktivite senkronizasyonu anlamına gelir. Bu işlem, istikrarlı devlet uyarılmış potansiyelleri (yani, sürüş uyaranların periyodik özelliklerine kilitli EEG osilasyonları) nesil yol açar. İstikrarlı devlet uyarılı potansiyelleri en sık görsel, işitsel ve Vibrotactile stimülasyon ile, sürekli bir hızda veya ilgi frekansında amplitül modülasyonlu sürekli stimülasyon sunulan ya geçici stimüller kullanılarak görülür. Somatoduyusal istikrarlı-devlet uyarılmış potansiyeller (ssseps) tekrarlayan dokunsal stimülasyon yanıt olarak kaydedilir ise5,6, istikrarlı devlet görsel olarak uyarılmış potansiyeller (ssveps) genellikle periyodik tarafından elicited parlaklık titreşme, resim ve yüzler7,8sunumu. İşitsel istikrarlı durum yanıtları (assrs) genellikle geçici akustik uyaranların trenleri veya genlik modülasyonlu tonların sürekli sunumu ile oluşturulur9,10.
Ölçülen EEG ‘den istikrarlı devlet uyarılmış potansiyelleri Ekstraksiyonunda daha sonra elde edilen EEG çağları zaman-uyarıcı11kilitli ortalama dayanır. Yanıtların periodicity nedeniyle, onlar hem zaman ve frekans etki alanlarında analiz edilebilir. Frekans etki alanı dönüşümünden sonra, duyusal yanıt, sunum hızında genlik zirveleri, dış uyaranların modülasyon sıklığı ve bunların ilgili harmonikleri olarak görülür. Bu prosedürler (zaman etki alanı ortalaması ve sonraki frekans etki alanı dönüşümü), klinik amaçlarla ASSR yöntemlerinin algılanmasını temel alan bir işitme testi geliştirmek için gereklidir12,13,14 ,15,16.
Ayrıca, EEG dönemlerinin klasik zaman alanı ortalamaları, ssvep17,18‘ in üretimi ve yok oluşu gibi fizyolojik süreçleri analiz etmek için son derece yararlıdır. Bir kayıt içinde titreşimli ışıkların ardışık trenlerini sunan ve sonraki dönemlerin ortalamasını alan Wacker ve al.19 , SSVEP ‘in faz kilitleme indeksinin ilk 400 stimülasyon sırasında hızla arttığını ve daha sonra yüksek kaldığını gözlemledi . Ayrıca, uyarıcı başlangıcından sonra 700-1 100 ms arasında sağlam bir görsel salınımın kurulmuştur. Belirli bir dereceye kadar, osilasyon tepkisi yaklaşık üç dönem süren stimülasyon treninin uzaklığı17,19‘ dan sonra etkili kalmıştır. Bu davranışlar, insan görsel sistemi17‘ de doğrusal olmayan bilgi işlemenin bir sonucu olan gözlenen salınımlar için ilgi çekici/kesilme etkisi olarak yorumlanır. Alternatif olarak, belirli deneysel koşullarda, titreşme stimülasyonunun başlangıçta tepkiler üzerine ve sinir sürüklenme18yerine stimülasyon trenlerinin sonunda kapalı cevaplara sahip olduğu bilinmektedir.
Ardışık olarak alınan EEG dönemlerini ortalama ana varsayım EEG sinyalinin duyusal yanıt ve arka plan gürültüsünün doğrusal bir birleşimini temsil ettiği20. Ayrıca, genlik, frekans ve osilat yanıtı aşaması sabit olarak kabul edilir, ancak arka plan gürültüsü rasgele bir aktivite olarak kabul edilir. Ancak, bu varsayımın karşılanmadığı durumlarda, birkaç dönemler sonra hesaplanan yanıt genliği mutlaka uyarılmış potansiyelin anlık amplitüle karşılık gelmez.
Son zamanlarda, fareler beyin sapı içinde oluşturulan ASSR genlik-modülasyonlu tonların sürekli sunumu için adapte olduğunu bildirdi (yani, yanıt genliği zaman içinde katlanarak azalır)21,22. Adaptasyon, monotonla tekrarlanan duyusal stimulasyonun yenilik kaybını yansıtan, akustik ortamda ilgili dalgalanmalara duyarlılık artıran bir nöral mekanizma olarak yorumlanır23,24. İşitsel yol, adaptasyon gürültülü ortamlarda konuşma anlama artırabilir. Ayrıca, bu süreç, konuşma üretimini kontrol etmek için birinin kendi sesinin işitsel geribildirimini izlemek için mevcut mekanizmaların bir parçası olabilir.
40 Hz ASSR ‘nin insanlarda zaman evrimini analiz eden Van Eeckhoutte ve al.25 , zaman içinde yanıt amplitüte önemli ama küçük bir düşüş gözlemledi (zaman içinde doğrusal bir azalma varsayarak grup analizine dayanan-0,0002 μV/s). Sonuç olarak, bu yazarlar 40 Hz ASSR insanların stimülasyon adapte olmadığını sonucuna varmıştır. İnsanlarda, SSVEP26‘ nın stabilitesini analiz ederken sabit olmayan davranışlar gözlenmiştir. Bu yazarlar, temel frekans genliği ve SSVEP ikinci harmonik sadece% 30 ve% 66,7 test edilen konuların sabit olduğu gözlenen, sırasıyla. Hem SSVEP frekans bileşenlerinin aşamaları, zamanla nispeten istikrarlı olmasına rağmen, küçük sürükler sergiledi26.
Bu nedenle, daha sonra elde edilen çağların klasik zaman etki alanı ortalamaları, nöral tutulmanın sabit özelliklerinin keşfedilmesine izin verse de, Bu metodoloji, uzun vadeli dinamiklerin yoğunlaşmanın odağı olduğu zaman revize edilmesi gerekir veya kısa vadeli dinamiklerin ortalaması uzun vadeli dinamiklerin oluşumu ile bozulduğunda. Sabit durum yanıtlarının düzgün olmayan davranışlarını karakterize etmek için, belirli bir zaman penceresinde hesaplanan uyarılan yanıt, önceki EEG segmentlerinde hesaplanan kişiler tarafından tehlikeye atılmamalıdır. Diğer bir deyişle, önceki EEG segmentleri ile ortalama zaman alanı olan dönemler olmadan arka plan gürültüsünden uyarılmış potansiyel ayıklanmalıdır.
Bu çalışmada, nöral sürüklenme dinamiklerini değerlendirmek için bir yöntem sunulmuştur. İstikrarlı durum yanıtları, aynı stimülasyon yanıt olarak sürekli olarak kaydedilir, burada ardışık kayıtların üç kez deneysel çalışma uzunluğu bir dinlenme aralığı tarafından Interleaved. Fizyolojik yanıtın zaman evrimi farklı bağımsız deneysel çalışır (bağımsız kayıtlar) aynı olduğunu düşünürsek, kayıtlar sütun-Wise ortalaması vardır. Başka bir deyişle, farklı kayıtlardaki aynı konuma karşılık gelen dönemler, bir kayıt içinde ortalama dönemler olmaksızın ortalamalar. Sonuç olarak, herhangi bir stimülasyon aralığında hesaplanan yanıt genliği, uyarılmış potansiyelin anlık genliği ile uyuşur. Duyusal tepkiler ya zaman etki alanında analiz edilebilir ya da deneme amacı bağlı olarak, frekans-etki dönüştürülmüştür. Her durumda, amplitütler, sabit devlet yanıtının zaman evrimi analiz etmek için zaman bir fonksiyon olarak çizilmiş olabilir. Sabit devlet uyarılmış potansiyelleri üretimi ve yok olma Analizi kayıtların ilk ve son dönemlere kısıtlayarak değerlendirilebilir.
Nöral çekimin dinamikleri, ilgi sıklığı etrafında tek deneme ölçümleri filtreleme gibi diğer yaklaşımlar kullanılarak analiz edilebilir ve düşük geçişli filtreleme25 kullanarak güç sinyalinin zarfını hesaplama ve Hilbert dönüşümü27. Bu metodolojilere kıyasla, sütun-Wise çağların ortalamaları, yüksek sinyal-gürültü oranı (SNR) ile sinyallere dayalı sabit durum parametrelerinin hesaplanmasına olanak sağlar. Son zamanlarda, kalman filtreleme 40-Hz ASSR genlikleri28,29,30tahmin için umut verici bir teknik olarak ortaya çıkmıştır. Kalman filtresinin uygulanması, elektrofizyolojik eşiğe yakın sabit devlet yanıtlarının algılanmasını artırabilir ve işitme testinin süresini azaltır29. Ayrıca, ASSR genliği30‘ ı tahmin etmek Için bir kalman filtreleme yaklaşımı kullanıldığında sabit yanıtların kabul edilmesi gerekmez. Bununla birlikte, sadece bir çalışma, olma süresini analiz ederek ASSRs ‘nin süre gelişiminde25. Çalışmanın sonucu, 40-Hz ASSR genliği stimülasyon aralığı üzerinde kararlı olmasıdır. Bu nedenle, kalman filtresinin ASRR ‘nin sabit olmadığı koşullarda test edilmesi gerekir.
Zaman alıcı olsa da, sütun-Wise ortalama yöntemi model içermeyen ve başlatma değerleri ve/veya gürültü davranışını Priori tanımları gerekmez. Ayrıca, yakınsama süreleri içermeyen bu yana, sütun-Wise ortalama nöral entrainment başlangıcının daha güvenilir bir gösterimi sağlayabilir. Bu nedenle, sütun-Wise ortalamalar yöntemi ile elde edilen sonuçlar, kalman filtreleme kullanarak neural sürüklenme dinamiklerini analiz etmek için zemin gerçeği olarak kabul edilebilir.
Bu protokol açıklaması SSVEP bir örnek dayanır. Ancak, burada sunulan yöntemin modalite-bağımsız olduğunu, böyle de SSSEP ve ASSR zaman evriminin analiz etmek için kullanılabilir olduğunu unutmayın önemlidir.
Bu çalışmada osilör beyin yanıtlarının dinamiklerini analiz etmek için deneysel bir prosedür açıklanmaktadır. Bu tür metodoloji aynı deneysel durumun bağımsız deneysel çalışır yeterli sayıda elde oluşur, ve zaman-Domain farklı kayıtlarda aynı zaman penceresine karşılık gelen ortalama dönemler (sütun-Wise ortalama Şekil 1B). Ortalamalı verilerde hesaplanan amplitüd, osilör yanıtının anlık genliğini temsil eder. Zaman (veya veri kümesindeki sütun sayısı) bir fonksiyon olarak bu amplitütler çizerek uyarılmasına kilitli osilasyon tepkisi zaman evrim zaman analiz sağlar. Bu metodoloji, Ritter ve al.23 tarafından önerilen, geçici kortikal uyarılmış potansiyelleri adaptasyonunu analiz etmek için kullanılan bir değişikliktir. Yöntem, hem insanlar24 ve hayvan modelleri20,21işitsel uyarılmış potansiyelleri dinamiği analiz etmek için kullanılmıştır.
Bir metodolojik bakış açısından, sabit devlet tepkisi ve arka plan gürültüsünden nöral yanıtı ayıklamak için uygulanan parametreler kombinasyonu sabit devlet uyarılmış potansiyelleri zaman evriminin analiz etmek için önemlidir 22. burada sunulan denemede kullanılan uyarıcı uzunluğu (40 s) bir pilot çalışmada elde edilen sonuçlara göre seçilmiştir. Bu uyarıcı uzunluğu, sıçan beyin sapı21,22oluşturulan ASSR adaptasyon analiz etmek için yeterli oldu. Ayrıca uyarıcı uzunluğu, ssveps ‘nin asimptotik anlık bant gücünün ulaşıldığı zamanı aşmalıdır (labecki ve al.26‘ daŞekil 1 ). Yine de, SSVEPs ‘nin asimptotik anlık bant gücü bazı durumlarda 60s ötesine ulaşılabilmektedir (Şekil 2 labecki ve al.26). Bu nedenle, uyarıcının uyarıcı uzunluğunu tanımlamak için küçük örnek bir pilot çalışma çalışması tavsiye edilir. Aksi takdirde, 90 s ‘den daha uzun bir uyarıcı uzunluğu yanıt zaman evrim tam temsili elde etmek için tavsiye edilir. Ardışık kayıtlar arasında yeterince uzun duraklaklar kullanmak, istatistiksel olarak bağımsız (örneğin, aynı değişkenin farklı, bağımsız önlemler) olarak ardışık deneysel çalışır göz önüne alındığında anlamına gelir. Bilgimizin en iyisi için, çalışır arasında optimum duraklama analiz etmek için hiçbir deney yapılmıştır (en az duraklama birbirinden bağımsız çalışır yapmak için gerekli). Uyaran uzunluğundan en az 3 kat daha uzun sürmeler kullanmanın kriteri, belirli bir çalışmayla kaydedilmiş sabit devlet tepkisi önceki stimülasyon tarafından etkilenmez emin olmak için yeterli muhafazakar.
Son zamanlarda, alternatif uyaranlara (deneysel koşullar), ekstra adaptasyon etkisi25kaçınarak, deneysel çalışır arasındaki duraklama azaltmak için bir seçim olarak önerilmiştir. Aynı şekilde, bu deneysel protokolde uygulanan deneysel çalışmalar (30) sayısı muhafazakar, bu yana asimptotik RNL ve pSNR genellikle 20 deneysel çalışır ortalama sonra ulaşılır, yaklaşık. Uyaranlara yanıt dinamik aralığının orta-üst bölge içinde düştüğünde (yüksek hissi seviyeleri), çalışan düşük sayıda büyük olasılıkla uyarılmış yanıt dinamiklerini analiz etmek için gerekli. Yine de, farklı deneysel koşulların test edildiği durumlarda, aynı sayıda deneysel ishal olması koşullar arasında karşılaştırmalar yapmak için çok önemlidir (yani, farklı duygu seviyeleri).
Dönemlerin sütun-Wise ortalamasının yanı sıra, osilat uyarılmış potansiyelleri dinamikleri ilgi frekansı etrafında dar bir frekans bandında tek deneme ölçümleri filtreleme ve güç zarf hesaplama tarafından analiz edilmiştir düşük geçişli filtreleme26kullanarak sinyal. Aynı şekilde, SSVEP48istikrarlı bölgesinden önceki geçiş süresini karakterize etmek için tek deneme Analizi uygulandı ve yanıt49istikrarlı bölgede ssvep genlik ve faz değişiklikleri. Tek deneme analizleri, yanıt genliğiyle göreceli olarak hızlı dalgalanmaların ayrımcılık yapmasına izin verirken, belirli bir blok aralığı ile ayrılmış bloklarda ortalama tepkisi analiz etmek için Deneysel tasarımlar, yalnızca uzun vadeli değişimler için hesap uyarılmış potansiyelin amplitül50,51. Bu iki seçenek arasında, dönemlerin sütun-Wise ortalamaları yer almaktadır. Ortalamalı sinyalin FFT kullanarak frekans etki alanına dönüştürülmesi, yanıtın dinamiklerini, dönem uzunluğuna eşit bir çözünürlüğe karşı analiz etmeyi anlamına gelir. Burada sunulan örnekte, SSVEP her 4 s bildirildi. 4 s çözünürlüğe rağmen, SSVEP26‘ nın bu gibi onlarca saniyeyi aşan zaman aralıklarında oluşan dinamikleri açıklamak için yeterli olsa da, orijinal kayıtlarda kısmen çakışan dönemler, daha rafine bir şekilde istikrarlı devlet yanıtı25.
Dönemsel sütun-Wise ortalamalar sonra elde edilen istikrarlı devlet yanıtlarının dinamikleri ağırlıklı olarak ortalama EEG segmentleri arasında senkronize edilen osilör aktivitesinin evrim temsil (hangi ortalama hayatta olanlar). Bu nedenle, metodolojinin fizibilitesi ile ilgili önemli bir sorun, bir bağımsız deneysel koşuyla başka bir (yani, kayıtlar arasında) sinir osilasyonlarının fazında varyasyonlar nedeniyle yanıt genlikleri olası zayıflatma olduğunu. Bu konunun deneysel olarak ele alınması gerekir. Ancak kanıt, beyin osiloryası yanıtlarının aşamasının beklenenden daha az değişken olduğunu gösterir. Aslında, çeşitli çalışmalar insan 80 Hz ASSR47,48,49beklenen aşamasında bir düzenlilik bildirdi. Gecikme süresi, osilatör aktivitesinin aşamasına göre tahmin edildiğinde, akustik uyaranların işitme yanıtlarının gecikmesiyle ilgili yoğunluk ve taşıyıcı frekansının öngörülebilir etkisi gözlenmiştir (yani, yoğunluk ve taşıyıcı frekans artışı)52,53,54. Ayrıca, ASSR47,55,56 aşamasından gecikmeleri tahmin edildiğinde, genlikteki tipik maturasyonel değişiklikler ve işitme düzeylerinde soldan sağa asimetri de gözlenmiştir. , 57 , 58. SSVEP ‘in zaman evriminin tek deneme analizini kullanarak nitelendirdiği zaman, labecki ve al.26 , aynı konu içinde yanıt amplitüslerinde duruşmanın farklılılabilirliği oldukça yüksek olduğu halde, faz önemli ölçüde daha az belirgindi.
Onların gözlemlerine dayanarak, Labecki ve al.26 en az 50 denemeler yanıt ortalama güç zarf güvenilir bir tahmin elde etmek için ortalamalar gerektiğini önerdi. Bu sonuçlar, yanıt genliği tek denemelerde hesaplanan bile, ortalama (Bu durumda zarfların) güvenilir sonuçlar bildirmek için gerekli olduğunu gösterir. Ayrıca, Labecki ve al.26 tarafından bildirilen SSVEP genliğindeki duruşma arası değişkenlik, tek denemeler içinde bu parametrenin hesaplamasının arka plan gürültüsünden çok etkilendiğini göstermektedir. Şekil 2‘ de sunulan sinyal-gürültü oranının evrimi göz önüne alındığında, tek denemeler yerine ortalama sinyaldeki yanıtın hesaplanması, güvenilir bir şekilde elde etmek için işlenmek üzere gerekli olan EEG segmentlerinin sayısını önemli ölçüde azaltır Ölçüm. Ayrıca, Labecki ve al.26 tarafından elde edilen faz düşük değişkenlik, burada sunulan çağların sütun-Wise ortalamasının, osilasyon uyarılmış potansiyelleri dinamiklerini hesaplamak için geçerli bir prosedür olduğunu fikrini destekler.
Verilerin farklı düzeylerde ortalamasını sonuçları farklı yorumlamaya yol açar. Osilasyon uyarılmış potansiyeller ile ilgili olarak, zaman-alan bağımsız çalışır ortalaması sonra yanıt genliği bilgisayar sadece zaman kilitli osilasyonlar analiz anlamına gelir (yani, bu ortalama hayatta olanlar). Bu prosedür, bireysel denemelerde yanıtın dinamiklerine ilişkin ilgili bilgileri filtreleyebilir. Ancak ölçümlerin yeterince yüksek bir sinyal-gürültü oranını garantiler. Bu bakış açısı, tepkiler elektrofizyolojik eşiğe yakın olduğunda, ölçümün düşük sinyal-gürültü oranı nedeniyle çekiminin algılanmasını tehlikeye atılabilecek bir durum olabilir.
The authors have nothing to disclose.
Yazarlar minnetle Lucía Zepeda, Grace A. Whitaker ve Nicolas Nieto video üretimine katkıları için kabul. Bu çalışma tarafından kısmen desteklenmektedir CONıCYT programları BASAL FB0008, MEC 80170124 ve Doktora Bursu 21171741, Ulusal Sağlık Enstitüsü sağırlık ve diğer Iletişim bozuklukları tarafından ödül numarası P50DC015446 altında Ulusal sağlığı Enstitüleri. İçerik sadece yazarlar sorumluluğundadır ve mutlaka Ulusal Sağlık Enstitüleri resmi görüşlerini temsil etmez.
Active electrodes | Biosemi | P32-1020-32ACMS (ABC) | for channels 1-32 |
Active electrodes | Biosemi | P32-1020-32A (ABC) | for channels 33-64 |
Active electrodes | Biosemi | 8 x TP FLAT | external electrodes |
Active-Two adquisition system | Biosemi | version 7.0 | EEG adquisition system |
alcohol | Salcobrand | Code: 3309011 | for cleaning the scalp |
Electrode cap 64 channels | Biosemi | CAP MS xx yy | cap |
Electrode cap 64 channels | Biosemi | CAP ML xx yy | cap |
gel | Biosemi | SIGNA BOX12 | conductive gel |
Laptop | Asus | Core i7 1TB DD + 128GB SSD 8GB RAM | computer for stimulation |
Laptop | Asus | Core i7 1TB DD + 128GB SSD 8GB RAM | computer for recording |
LED screen | in-house production | – | The screen consists of four light-emitting diodes (LEDs) situated on the center of a 50×50 cm black screen, as vertexes of a square of 5×5 cm |
sterile gauze | Salcobrand | Code: 8730277 | for cleaning the scalp |