外部反復刺激に対する神経の巻き上げた時間の進化を評価するプロトコルが提示される。同じ実験条件の定常状態記録が取得され、時間領域で平均化されます。定常状態ダイナミクスは、応答振幅を時間の関数としてプロットすることによって分析されます。
神経の巻き上がりは、感覚刺激の周期性に対する神経活動の同期を指す。この同期は、定常状態の誘発応答(すなわち、駆動刺激に対する脳波位相ロックにおける振動)の生成を定義する。定常状態誘発応答の振幅の古典的な解釈は、刺激の繰り返しの提示を平均化するような、ステレオタイプ的な時間不変性神経応答とランダムな背景変動を仮定する。ステレオタイプな応答。このアプローチは、刺激への長期暴露によって引き起こされた適応の場合のように、定常状態のダイナミクスを無視します。定常応答のダイナミクスを分析するために、応答振幅の時間の進化は、十分に長い休憩によって分離された異なる刺激実行において同じであると仮定することができる。この仮定に基づいて、定常応答の時間進化を特徴付ける方法が提示される。同じ実験条件に応じて十分に多くの記録が得られる。実験実行 (録画) は列ごとの平均値です (つまり、実行は平均されますが、記録内のエポックは前のセグメントで平均化されません)。カラムワイズ平均化により、信号対雑音比が著しく高い録音における定常応答の分析が可能になります。したがって、平均信号は定常応答の時間進化を正確に表し、時間と周波数の両方の領域で分析することができる。本研究では、応答の一例として、定常状態の視覚的に誘発された電位を用いて、方法の詳細な説明が提供される。利点と注意事項は、神経の巻き込みを分析するように設計された単一試験方法との比較に基づいて評価されます。
頭皮から記録されると、脳の電気的活動は、時間の経過とともに電圧の連続的かつ定期的な変化として観察されます。この電気活動は脳波計(EEG)と呼ばれ、前世紀1の20年代後半にハンス・ベルガーによって最初に説明されました。その後の精液研究は、異なるリズミカルまたは反復パターンが2、3、4を観察することができる複合時系列としてEEGを記述した。今日では、脳波は、通常、異なる感覚および認知プロセスに関連付けられている5つの確立された周波数帯域、デルタ、シータ、アルファ、ベータ、およびガンマに分けられます。
長年にわたり、脳波を用いた脳振動の研究は、進行中の活動におけるスペクトルの分析または非周期的感覚事象によって引き起こされた振動活性の変化のいずれかに制限されていた。過去数十年の間に、進行中の脳波振動を調節し、そのような変調が知覚および認知プロセスに及ぼす影響を探る方法論が、リズミカルな感覚刺激の提示を含めて実施されてきた。神経の巻き込みを誘発する。神経エントレインメントという用語は、感覚刺激の周期的特性との神経活動の同期を指す。このプロセスは、定常状態の誘発電位(すなわち、駆動刺激の周期的特性にロックされた脳波振動)の生成につながります。定常状態誘発電位は、一定の速度で提示される一過性刺激または目的の頻度で振幅で変調された連続刺激のいずれかを使用して、視覚、聴覚、およびバイブロタクタイル刺激によって最も一般的に引き起こされます。身体感覚安定状態誘発電位(SSセプ)は反復的な触覚刺激5、6、定常状態の視覚的に誘発された電位(SSVEP)に応答して記録されるのに対し、一般に周期的に引き起こされる輝きのちらつき、写真、および顔7、8のプレゼンテーション。聴覚定常応答(ASSR)は、通常、一過性音響刺激の列車または振幅変調トーン9、10の連続的な提示によって生成される。
測定された脳波からの定常状態誘発電位の抽出は、本質的に、刺激11に時間ロックされた後に獲得されたEEGエポックの平均化に依存する。応答の周期性により、時間および頻度の両方の領域で分析できます。周波数領域変換後、感覚応答は、外部刺激の提示速度または変調周波数、およびそれに対応する高調波の振幅のピークとして観察される。これらの手順(時間領域平均化およびその後の周波数領域変換)は、臨床目的12、13、14を用いたASSR法の検出に基づく聴力検査を開発するために不可欠であった。 、15、16.
さらに、EEGエポックの古典的な時間領域平均化は、SSVEP17,18の生成および絶滅などの生理学的プロセスを分析するのに非常に有用であった。ちらつきの連続した列車を提示し、記録内のその後のエポックを平均化し、Wacker et al.19は、SSVEPの位相ロック指数が刺激の最初の400ミリ秒の間に急速に増加し、その後も高いままであることを観察しました。.彼らはまた、刺激発症後700-1 100ミリ秒の間に堅牢な視覚の巻き上げが確立されたことを報告しました。ある程度の巻き込みは、振動応答17、19の約3期間続いた刺激列車のオフセット後に有効であった。これらの挙動は、観察された振動の係合/離脱効果として解釈されてきたが、これは、人間の視覚系17における非線形情報処理の結果である。あるいは、特定の実験条件下では、ちらつき刺激は、最初にオン応答を引き出すことができることが知られており、神経エントレインメント18の代わりに刺激列車の終わりにオフ応答が得られる。
平均連続的に獲得された脳波エポックへの主な仮定は、脳波信号が感覚応答とバックグラウンドノイズ20の線形組み合わせを表す。さらに、振動応答の振幅、周波数、位相は静止していると仮定し、バックグラウンドノイズはランダムな活動と見なされます。しかし、この仮定が満たされない場合、複数のエポックの後に計算される応答振幅は、必ずしも誘発電位の瞬間振幅に対応するとは限らない。
ラットの脳幹で生成されたASSRは、振幅変調トーンの連続的な発光に適応することが最近報告されている(すなわち、応答振幅は時間の経過とともに指数関数的に減少する)21,22.適応は、単調に反復的な感覚刺激の新規性の喪失を反映する神経機構として解釈され、音響環境23,24における関連する変動に対する感受性を高める。聴覚経路では、適応は騒々しい環境での音声理解を高めるかもしれない。さらに、このプロセスは、音声制作を制御するために、自分の声の聴覚フィードバックを監視するための既存のメカニズムの一部である可能性があります。
ヒトにおける40Hz ASSRの時間進化を分析したVan Eeckhoutte etal.25は、時間の経過に伴う応答振幅の有意な減少を観察した(時間の経過とともに線形減少を仮定した場合、グループ分析に基づく-0.0002 μV/s程度)。その結果、これらの著者らは、ヒトにおける40Hz ASSRは刺激に適応しないと結論付けた。ヒトでは、SSVEP26の安定性を分析する際に非静止挙動が観察されている。これらの著者は、SSVEPの基本周波数と第2高調波の振幅が、それぞれ試験した被験者のわずか30%と66.7%で静止していることを観察した。両方のSSVEP周波数成分の相は、時間の経過とともに比較的安定しているが、小さなドリフト26を示した。
したがって、その後獲得されたエポックの古典的な時間領域の平均化は、神経のエントレインメントの静止特性の探索を可能にするが、この方法論は、エントレインメントの長期的なダイナミクスが焦点である場合に改訂する必要がある。長期ダイナミクスの発生によって短期ダイナミクスの平均化が破損した場合。定常状態応答の非定常動作を特徴付けるには、特定の時間枠で計算された呼び出された応答は、前述の EEG セグメントで計算された応答によって危険にさらされるべきではありません。言い換えれば、呼び出された電位は、前のEEGセグメントで時間領域平均化されることなく、バックグラウンドノイズから抽出する必要があります。
本研究では,神経の巻き込みのダイナミクスを評価する方法を紹介する.定常状態応答は、同じ刺激に応じて繰り返し記録され、連続した記録は実験実行の3倍の休止間隔によってインターリーブされる。生理学的応答の時間の進化が異なる独立した実験実行(独立した記録)で同じである場合、録音は列方向に平均化されます。つまり、異なるレコーディング内の同じ場所に対応するエポックは、録音内のエポックを平均化せずに平均化されます。その結果、任意の刺激間隔で計算される応答振幅は、誘発された電位の瞬間的な振幅に対応します。感覚応答は、実験の目的に応じて、時間領域で分析するか、周波数ドメインに変換することができます。いずれの場合も、振幅は定常応答の時間進化を分析する時間の関数としてプロットできます。定常状態の誘発電位の生成と絶滅は、分析を録音の最初と最後のエポックに制限することによって評価することができる。
ニューラルエントレインメントのダイナミクスは、狭帯域フィルタリング単一試験測定を対象範囲に絞り込み、ローパスフィルタリング25を使用して電力信号のエンベロープを計算するなど、他のアプローチを使用して分析することができます。ヒルバート変換27.これらの方法論と比較して、エポックの列ごとの平均化により、信号対雑音比(SNR)が高い信号に基づいて定常状態パラメータを計算できます。最近、カルマンフィルタリングは、40Hz ASSR振幅28、29、30の推定のための有望な技術として出現している。カルマンフィルタリングの実装は、電気生理学的閾値に近い定常状態応答の検出を改善し、聴力検査29の時間を短縮することができる。さらに、カルマン フィルタリングアプローチを使用して ASSR 振幅30を推定する場合は、静止応答を想定する必要はありません。それにもかかわらず、カルマンフィルタリング25を使用してASSRの時間進化を分析した研究は1つしかありません。研究の結論は、40Hz ASSR振幅が刺激間隔にわたって安定している。したがって、カルマンフィルタリングは、ASRRが静止していない条件でテストする必要があります。
時間はかかりますが、列方向の平均化方法はモデルフリーであり、ノイズ動作の初期化値や事前定義は必要ありません。さらに、収束時間を伴わないため、列方向の平均化は、神経エントレインメントの発症のより信頼性の高い表現を提供してもよい。したがって、カラムワイズ平均法で得られた結果は、カルマンフィルタリングを用いて神経エントレインメントのダイナミクスを解析するための根拠となる真理と考えることができる。
このプロトコルの説明は、SSVEP の例に基づいています。ただし、ここで示す方法はモダリティに依存しないものであり、SSSEP および ASSR の時間進化の分析にも使用できることに注意してください。
本研究では、振動脳応答のダイナミクスを解析するための実験的手順について述べている。このような方法論は、同じ実験条件の十分な数の独立した実験実行を獲得し、異なる記録における同じ時間枠に対応する時間ドメイン平均エポック(列ワイズ平均化) 図1B)。平均データで計算される振幅は、振動応答の瞬間的な振幅を表します。これらの振幅を時間の関数(またはデータセット内の列数)としてプロットすると、刺激に対する時間ロックされた振動応答の時間の進化を分析できます。この方法論は、一過性皮質誘発電位の適応を分析するためにRitter et al.23によって提案されたものの修正である。この方法は、ヒト24および動物モデル20、21の両方における聴覚誘発電位の動的性を分析するために使用されてきた。
方法論的観点から、定常状態応答を引き出すために使用されるパラメータと、バックグラウンドノイズから神経応答を抽出するために実装されたパラメータの組み合わせは、定常状態誘発電位の時間進化を分析するために重要です。22.ここで提示した実験で用いられる刺激長(40s)を、パイロット試験で得られた結果に基づいて選択した。この刺激長は、ラット脳幹21,22で生成されたASSRの適応を分析するのに十分であった。さらに、刺激の長さは、SSVEPの無症性瞬間帯域パワーに達した時間を超えるべきである(図1 labecki et al.26)。それにもかかわらず、SSVEPの無症の瞬間的なバンドパワーは、場合によっては60を超えて到達することができます(図2 labecki et al.26)。したがって、刺激の刺激長を定義するために、小サンプルパイロットスタディを実行することをお勧めします。それ以外の場合は、応答の時間進化の完全な表現を達成するために、90sより長い刺激長を推奨する。連続した記録間で十分に長い休止を使用すると、連続した実験実行を統計的に独立している(すなわち、同じ変数の異なる独立した尺量)と考える必要があります。私たちの知るうまで、実行間の最適な一時停止(実行を互いに独立させるために必要な最小休止)を分析するための実験は行われていません。刺激の長さよりも少なくとも3倍長い休止を使用する基準は、任意の実行で記録された定常状態応答が前の刺激の影響を受けないことを保証するのに十分保守的である。
近年、実験実行間の休止を低減する選択肢として交互刺激(実験条件)が提案されており、余分な適応効果25を回避する。同様に、この実験プロトコルで実装された実験実行数(30)は、通常、20回の実験実行を平均した後に無症間RNLおよびpSNRに達するため、保守的である。刺激が応答の動的範囲の中間上の領域内に収まるとき(高感覚レベル)、誘発された応答のダイナミクスを分析するために実行の数が少なくなる可能性が高い。それにもかかわらず、異なる実験条件がテストされる場合には、同じ数の実験実行を持つことは、条件間の比較(すなわち、異なる感覚レベル)を行う上で重要です。
エポックのカラムワイズ平均化に加えて、振動誘発電位のダイナミクスは、関心のある周波数の周りの狭い周波数帯域で単一試算測定をフィルタリングし、電力のエンベロープを計算することによって分析されています。ローパスフィルタリング26を使用した信号。同様に、単一試験分析は、SSVEP48の安定領域に先行する遷移期間、および応答49の安定領域におけるSSVEPの振幅および位相の変化を特徴付けるために実施された。単一の試験分析は、応答振幅の比較的速い変動の判別を可能にするが、実験的な計画は、特定のブロック間間隔で区切られたブロック内の平均応答を分析する唯一の長期変動を考慮する誘発された電位50、51の振幅。エポックの列ごとの平均化は、これら 2 つのオプションの間にあります。FFT を使用して平均信号を周波数ドメインに変換すると、応答のダイナミクスがエポックの長さと等しい解像度で解析されます。ここで示す例では、SSVEP は 4 s ごとに報告されています。4秒の解像度は、SSVEP26のような数十秒を超える時間間隔で起こるダイナミクスを記述するのに十分であるが、元の録音のエポックの一部が重複し、時間の進化を記述することができます。より洗練された方法で定常状態応答25.
エポックのカラムワイズ平均化後に得られた定常応答のダイナミクスは、主に平均的な脳波セグメント間で同期される振動活性の進化を表します(平均化を生き残るもの)。したがって、方法論の実現可能性に関する主要な問題は、ある独立した実験実行から別の(すなわち、記録の間)に神経振動の相の変動による応答振幅の減衰の可能性である。このトピックは実験的に対処する必要があります。しかし、証拠は、脳振動応答の相が予想よりも変動が少ないことを示しています。実際には、いくつかの研究は、ヒト80 Hz ASSR 47、48、49の予想される段階で規則性を報告している。振動活動の相に基づいて待ち時間を推定すると、聴覚応答の待ち時間に対する音響刺激の強度およびキャリア周波数の予測可能な影響が観察されている(すなわち、遅延が減少する)強度とキャリア周波数増加)52,53,54.さらに、ASSR47、55、56の段階から遅延を推定した場合、聴力レベルの振幅と左右の非対称性の典型的な合理変化も観察されている。,57歳,58.単一試験分析を用いてSSVEPの時間進化を記述する場合、Labecki et al.26は、同じ被験者内の応答振幅の試算間変動がかなり高いが、フェーズの顕著なほど顕著ではなかった。
彼らの観察に基づいて、Labeckiらは、応答の平均パワーエンベロープの信頼性の高い推定を得るために、最低50の試験を平均化する必要があることを示唆しました。これらの結果は、応答の振幅が単一の試行で計算された場合でも、信頼できる結果を報告するために(その場合のエンベロープの)平均化が必要であることを示しています。さらに、Labeckiら26によって報告されたSSVEPの振幅における試験間変動は、単一試験におけるこのパラメータの計算がバックグラウンドノイズの影響を強く受けることができることを示唆している。図2に示す信号対雑音比の進化を考慮すると、単一の試験ではなく平均信号における応答の計算は、信頼性を得るために処理に必要なEEGセグメントの数を大幅に減少させます。測定。さらに、Labecki et al.26によって得られた相の低変動は、ここで提示されるエポックのカラムワイズ平均化が、振動誘発電位のダイナミクスを計算するための有効な手順であるという考えを支持する。
異なるレベルでデータを平均すると、結果の解釈が異なります。振動誘発電位に関しては、独立した実行の時間ドメイン平均化後の応答振幅の計算は、時間ロックされた振動(すなわち、平均化を生き残るもの)のみを分析することを意味します。この手順は、個々の試験における応答のダイナミクスに関する関連情報をフィルタリングする場合があります。しかし、それは測定の十分に高い信号対雑音比を保証する。この態様は、応答が電気生理学的閾値に近い場合に重要であり得る。
The authors have nothing to disclose.
著者たちは、ルシア・ゼペダ、グレース・A・ウィテカー、ニコラス・ニートがビデオ制作に貢献したことを感謝しています。この研究は、CONICYTプログラムBASAL FB0008、MEC 80170124および博士課程奨学金21171741、および国立衛生研究所の難聴およびその他のコミュニケーション障害に関する国立研究所によって一部支援されました P50DC015446.内容は著者の責任のみであり、必ずしも国立衛生研究所の公式見解を表すものではありません。
Active electrodes | Biosemi | P32-1020-32ACMS (ABC) | for channels 1-32 |
Active electrodes | Biosemi | P32-1020-32A (ABC) | for channels 33-64 |
Active electrodes | Biosemi | 8 x TP FLAT | external electrodes |
Active-Two adquisition system | Biosemi | version 7.0 | EEG adquisition system |
alcohol | Salcobrand | Code: 3309011 | for cleaning the scalp |
Electrode cap 64 channels | Biosemi | CAP MS xx yy | cap |
Electrode cap 64 channels | Biosemi | CAP ML xx yy | cap |
gel | Biosemi | SIGNA BOX12 | conductive gel |
Laptop | Asus | Core i7 1TB DD + 128GB SSD 8GB RAM | computer for stimulation |
Laptop | Asus | Core i7 1TB DD + 128GB SSD 8GB RAM | computer for recording |
LED screen | in-house production | – | The screen consists of four light-emitting diodes (LEDs) situated on the center of a 50×50 cm black screen, as vertexes of a square of 5×5 cm |
sterile gauze | Salcobrand | Code: 8730277 | for cleaning the scalp |