Preparación asistida por microondas de 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines
Summary
1-Aryl-1H-pirazole-5-aminas se preparan a partir de hidrazinas de arilo combinadas con 3-aminocrotononitrilo o una -cianocetona en una solución de 1 M de HCl utilizando un reactor de microondas. La mayoría de las reacciones se realizan en 10-15 minutos y el producto puro se puede obtener a través de la filtración al vacío con rendimientos aislados típicos de 70-90%.
Abstract
Se desarrolló un proceso sintético para la preparación de una variedad de 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines. La naturaleza mediada por microondas de este método lo hace eficiente tanto en tiempo como en recursos y utiliza agua como disolvente. 3-Aminocrotononitrilo o una apropiada cianocetona se combina con una hidrazina de arilo y se disuelve en 1 M HCl. La mezcla se calienta en un reactor de microondas a 150 oC, normalmente durante 10-15 min. El producto se puede obtener fácilmente basando la solución con 10% NaOH y aislando el compuesto deseado con una simple filtración al vacío. El uso del agua como disolvente en esta reacción presta a su facilidad y utilidad en la producción, y este método es fácilmente reproducible con una variedad de grupos funcionales. Los rendimientos aislados típicos oscilan entre el 70-90%, y las reacciones se pueden realizar en la escala de miligramo a gramo con poco o ningún cambio en los rendimientos observados. Algunas de las aplicaciones de estas moléculas y sus derivados incluyen pesticidas, antipalúdicos y quimioterápicos, entre muchos otros.
Introduction
El ímpetu para crear una síntesis simplificada de 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines se debe a la miríada de aplicaciones de estas moléculas pequeñas. Aparecen en inhibidores de la quinasa1, antibióticos2, pesticidas3, y entre muchos otros compuestos biológicamente activos4,5. Los esquemas sintéticos para estos compuestos son abundantes, pero la mayoría implican complejas técnicas de aislamiento y purificación. Un método común consiste en el reflujo de hidrazina de arilo y 3-aminocrotononitrilo en soluciones alcohólicas o acuosas seguidas de una posterior purificación mediante cromatografía y/o recristalización6,7, 8,9,10. Un puñado de informes aislados han detallado la síntesis de estos compuestos utilizando radiación de microondas, pero todos requerían un amplio tiempo de calentamiento y ofrecían poca ventaja en comparación con otros métodos reportados previamente11,12 .
A pesar de su utilidad, hay un número limitado de 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines disponibles de proveedores comerciales. Recientemente tuvimos éxito en la preparación de heterociclos de nitrógeno utilizando un reactor de microondas13 y decidimos investigar una metodología relacionada para los análogos de pirazol-5-amina. En este artículo, detallamos nuestro procedimiento para preparar 1-arilo-1H-pirazol-5-aminas mediante la reacción de una hidrazina de arilo con 3-aminocrotononitrilo o una cianocetona en 1 M HCl bajo radiación de microondas. Las ventajas de este procedimiento incluyen un corto tiempo de reacción y la capacidad de incorporar una variedad de grupos funcionales incluyendo haluros, nitrilos, fenoles, sulfones y grupos de nitro14.
Protocol
Representative Results
Discussion
Un número de 1-arilo-1H-pirazol-5-aminas se prepararon mediante la combinación de un -cianocetona o 3-aminocrotonitile con una hidrazina de arilo en 1 M HCl y el calentamiento de la solución a 150 oC en un reactor de microondas. Casi todos los compuestos fueron sintetizados en 10-15 min, con el sustrato más lento que requiere 35 min de calentamiento14. El uso de agua como disolvente permite un calentamiento rápido de la solución y minimiza el uso de disolventes orgánicos peligrosos…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Esta investigación fue apoyada por el Fondo Bill y Linda Frost.
Materials
| 2-5mL Microwave vial set | Chemglass | CG-4920-01 | Set includes appropriate stir bars and 20mm aluminum seals |
| Biotage Initiator+ microwave | Biotage | 356007 | Includes crimper and decapper tool. |
| Sonicator | Kendal | Ultrasonic Cleaner GB-928 | |
| Glassware oven | Quincy Lab | 20GC | |
| 4-Fluorophenylhydrazine hydrochloride | Fisher | AC119590100 | |
| 3-Aminocrotonitrile | Fisher | AC152451000 | |
| CDCl3 | Cambridge Labs | DLM-7-100 | 99.8% D |
| Hydrochloric acid, concentrated | Fisher | A144SI-212 | Used to prepare 1 M HCl solution |
| Sodium hydroxide pellets | Fisher | S318-100 | Used to prepare 10% NaOH solution |
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