Préparation assistée par micro-ondes de 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines
Summary
1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines sont préparés à partir d’hydrazines aryl combinés avec 3-aminocrotononitrile ou un ‘-cyanoketone dans une solution HCl de 1 M à l’aide d’un réacteur à micro-ondes. La plupart des réactions se font en 10-15 minutes et le produit pur peut être obtenu par filtration sous vide avec des rendements isolés typiques de 70-90%.
Abstract
Un processus synthétique pour la préparation d’une variété de 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines a été développé. La nature micro-ondes de cette méthode la rend efficace en temps et en ressources et utilise l’eau comme solvant. 3-Aminocrotononitrile ou un approprié -cyanoketone est combiné avec une hydrazine aryl et dissous dans 1 M HCl. Le mélange est ensuite chauffé dans un réacteur à micro-ondes à 150 oC, généralement de 10 à 15 min. Le produit peut être facilement obtenu en basifiant la solution avec 10% NaOH et en isolant le composé désiré avec une simple filtration sous vide. L’utilisation de l’eau comme solvant dans cette réaction prête à sa facilité et son utilité dans la production, et cette méthode est facilement reproductible avec une variété de groupes fonctionnels. Les rendements isolés typiques varient de 70-90%, et les réactions peuvent être effectuées sur l’échelle de milligramme à gramme avec peu ou pas de changement dans les rendements observés. Certaines des applications de ces molécules et de leurs dérivés comprennent les pesticides, les antipaludiques et les produits chimiothérapeutiques, entre autres.
Introduction
L’impulsion pour créer une synthèse rationaliséede 1-aryl-1 H-pyrazole-5-amines est due à la myriade d’applications de ces petites molécules. Ils apparaissent dans les inhibiteurs de la kinase1, antibiotiques2, pesticides3, et parmi beaucoup d’autres composés biologiquement actifs4,5. Les schémas synthétiques pour ces composés sont abondants, mais la plupart impliquent des techniques complexes d’isolement et de purification. Une méthode commune implique le reflux de l’hydrazine aryl et 3-aminocrotononitrile dans les solutions alcooliques ou aqueuses suivies d’une purification ultérieure par chromatographie et/ou recrystallization6,7, 8,9,10. Une poignée de rapports isolés ont détaillé la synthèse de ces composés à l’aide du rayonnement micro-ondes, mais tous ont nécessité un temps de chauffage important et ont offert peu d’avantages par rapport à d’autres méthodes précédemment rapportées11,12 .
Malgré leur utilité, il existe un nombre limitéde 1-aryl-1 H-pyrazole-5-amines disponibles auprès des vendeurs commerciaux. Nous avons récemment réussi à préparer des hétérocycles d’azote à l’aide d’un réacteur à micro-ondes13 et avons décidé d’étudier une méthodologie connexe pour les analogues du pyrazole-5-amine. Dans cet article, nous détaillons notreprocédure pour préparer 1-aryl-1 H-pyrazole-5-amines en réagissant à une hydrazine aryl avec 3-aminocrotononitrile ou un ‘-cyanoketone dans 1 M HCl sous rayonnement micro-ondes. Les avantages de cette procédure comprennent un temps de réaction court et la capacité d’incorporer une variété de groupes fonctionnels, y compris les halides, les nitriles, les phénols, les sulfones et les groupes de nitro14.
Protocol
Representative Results
Discussion
Un certain nombre de 1-aryl-1 H-pyrazole-5-amines ont été préparés en combinant un ‘-cyanoketone ou 3-aminocrotonitile avec une hydrazine aryl dans 1 M HCl et en chauffant la solution à 150 oC dans un réacteur à micro-ondes. Presque tous les composés ont été synthétisés en 10-15 min, avec le substrat le plus lent nécessitant 35 min de chauffage14. L’utilisation de l’eau comme solvant permet un chauffage rapide de la solution et minimise l’utilisation de solvants organiques da…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Cette recherche a été appuyée par le Fonds Bill et Linda Frost.
Materials
| 2-5mL Microwave vial set | Chemglass | CG-4920-01 | Set includes appropriate stir bars and 20mm aluminum seals |
| Biotage Initiator+ microwave | Biotage | 356007 | Includes crimper and decapper tool. |
| Sonicator | Kendal | Ultrasonic Cleaner GB-928 | |
| Glassware oven | Quincy Lab | 20GC | |
| 4-Fluorophenylhydrazine hydrochloride | Fisher | AC119590100 | |
| 3-Aminocrotonitrile | Fisher | AC152451000 | |
| CDCl3 | Cambridge Labs | DLM-7-100 | 99.8% D |
| Hydrochloric acid, concentrated | Fisher | A144SI-212 | Used to prepare 1 M HCl solution |
| Sodium hydroxide pellets | Fisher | S318-100 | Used to prepare 10% NaOH solution |
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