Summary

Неинвазивная модуляция и роботизированное картирование моторного коры в развивающемся мозге

Published: July 01, 2019
doi:

Summary

Мы демонстрируем протоколы модуляции (tDCS, HD-tDCS) и картографирования (роботизированный TMS) моторной коры у детей.

Abstract

Картирование моторной коры с помощью транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) может выспросить физиологию и пластичность моторных кор кор кор, но несет в себе уникальные проблемы у детей. Аналогичным образом, транскраниальная стимуляция прямого тока (tDCS) может улучшить моторное обучение у взрослых, но только недавно была применена к детям. Использование tDCS и новых методов, таких как tDCS высокой четкости (HD-tDCS), требует специальных методологических соображений в развивающемся мозге. Роботизированное картографирование двигателей TMS может дать уникальные преимущества для картирования, особенно в развивающемся мозге. Здесь мы стремимся обеспечить практический, стандартизированный подход для двух интегрированных методов, способных одновременно изучать модуляцию моторных кор кор ы и моторные карты у детей. Во-первых, мы описываем протокол для роботизированного картирования двигателя TMS. Индивидуальные, МРТ-навигационные 12×12 сетки сосредоточены на моторной коры руководство робота для администрирования одноимпульсных TMS. Средний двигатель вызвал потенциал (MEP) амплитуды на точку сетки используются для создания 3D моторных карт отдельных мышц рук с исходами, включая карту области, объема и центра тяжести. Инструменты для измерения безопасности и переносимости обоих методов также включены. Во-вторых, мы описываем применение как tDCS, так и HD-tDCS для модулировать моторную кору и моторное обучение. Описаны экспериментальная парадигма обучения и результаты выборки. Эти методы будут способствовать применению неинвазивной стимуляции мозга у детей.

Introduction

Неинвазивная стимуляция мозга может какизмерять, так и модулировать функцию мозга человека 1,2. Наиболее распространенной целью была моторная кора, отчасти из-за немедленного и измеримой биологической продукции (мотор вызывал потенциалы), но также и высокой распространенности неврологических заболеваний, приводящих к дисфункции двигательной системы и инвалидности. Это большое глобальное бремя болезней включает в себя высокую долю условий, затрагивающих детей, таких как церебральный паралич, основной причиной пожизненной инвалидности, затрагивающих около 17 миллионов человек во всем мире3. Несмотря на эту клиническую актуальность и разнообразные и растущие возможности нейростимуляции технологий, приложения в развивающемся мозге только начинают определяться4. Улучшенная характеристика существующих и новых неинвазивных методов стимуляции мозга у детей необходима для продвижения применения в развивающемся мозге.

Транскраниальная магнитная стимуляция (TMS) является устоявшимся нейрофизиологическим инструментом, все более используемым для его неинвазивного, безболезненного, хорошо переносимого и безопасного профиля у взрослых. Опыт TMS у детей относительно ограничен, но неуклонно растет. TMS обеспечивает магнитные поля, чтобы вызвать региональную активацию корковых нейронных популяций в головном мозге с чистыми выходами, отраженными в целевом мышечном двигателе, вызываемом потенциалами (MEP). Систематическое применение одного импульса TMS может определить карты моторной коры in vivo. Семинальные исследования на животных5 и новые исследования TMS человека6 показали, как моторные карты могут помочь в информировании механизмов корковой нейропластичности. Навигационный моторный отображение — это метод TMS, который используется для картирования моторной коры человека для изучения функциональных корковых областей. Изменения в моторной карте были связаны спластиковыми изменениями двигательной системы человека 7. Последние достижения в области роботизированной технологии TMS принесли новые возможности для повышения эффективности и точности картирования двигателей. Наша группа недавно продемонстрировала, что роботизированное картографирование двигателя TMS осуществимо, эффективно и хорошо переносится у детей8.

Транскраниальная стимуляция прямого тока (tDCS) является одной из форм неинвазивной стимуляции мозга, которая может смещать возбудимость коры и модулировать поведение человека. Там было множество исследований, исследующих влияние tDCS у взрослых (10000 испытуемых), но менее 2% исследований были сосредоточены на развивающихся мозга9. Перевод взрослых доказательств в педиатрии приложений является сложным, и модифицированные протоколы необходимы из-за сложных различий в детях. Например, мы и другие показали, что дети испытывают большие и сильные электрические поля по сравнению со взрослыми10,11. Стандартизация методов tDCS у детей важна для обеспечения безопасного и последовательного применения, улучшения репликации и продвижения поля. Опыт моторного обучения модуляции tDCS у детей ограничен, но увеличивается12. Переводные применения tDCS для конкретных популяций церебрального паралича продвигаются к поздней фазе клинических испытаний13. Усилия по более координационному стимулированию, применяемые с помощью tDCS высокой четкости (HD-tDCS), только что были впервые изучены у детей14. Мы продемонстрировали, что HD-tDCS производит аналогичные улучшения в моторном обучении, как обычные tDCS у здоровых детей14. Описание методов HD-tDCS позволит реплицить и дальнейшее применение таких протоколов у детей.

Protocol

Все методы, описанные в этом протоколе, были одобрены Советом по этике исследований в области здравоохранения, Университет Калгари (REB16-2474). Протокол описан на рисунке 1. 1. Неинвазивные противопоказания стимуляции мозга Экран всех участников для прот…

Representative Results

Используя методы, представленные здесь, мы завершили рандомизированное, контролируемое фиктивным интервенционным исследованием8. Праворукие дети (n No 24, возраст 12-18) без противопоказаний для обоих типов неинвазивной стимуляции мозга были набраны. Участни…

Discussion

TMS также был изучен в клинических педиатрических популяций, в том числе перинатального инсульта22 и ДЦП, где TMS моторные карты были успешно созданы у детей с церебральным параличом для изучения механизмов интервенционной пластичности. Используя установленныйп…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Это исследование было поддержано Канадскими институтами исследований в области здравоохранения.

Materials

1×1 SMARTscan Stimulator Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/1×1/tdcs/device
4×1 HD-tDCS Adaptor Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/hd-tdcs/4×1
Brainsight Neuronavigation Roge Resolution https://www.rogue-resolutions.com/catalogue/neuro-navigation/brainsight-tms-navigation/
Carbon Rubber Electrode Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/1×1/accessories/carbon-ruber-electrode
EASYpad Electrode Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/1×1/accessories/1×1-easypad
EASYstraps Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/1×1/accessories/1×1-easystrap
EMG Amplifier Bortec Biomedical http://www.bortec.ca/pages/amt_16.htm
HD1 Electrode Holder Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/hd-tdcs/accessories/hd1-holder Standard Base HD-Electrode Holder for High Definition tES (HD-tES)
HD-Electrode Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/hd-tdcs/accessories/hd-electrode Sintered ring HD-Electrode.
HD-Gel Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/hd-tdcs/accessories/hd-gel HD-GEL for High Definition tES (HD-tES)
Micro 1401 Data Acquisition System Cambridge Electronics http://ced.co.uk/products/mic3in
Purdue Pegboard Lafayette Instrument Company
Saline solution Baxter http://www.baxter.ca/en/products-expertise/iv-solutions-premixed-drugs/products/iv-solutions.page
Soterix Medical HD-Cap Soterix Medical Inc. https://soterixmedical.com/research/hd-tdcs/accessories/hd-cap
TMS Robot Axilium Robotics http://www.axilumrobotics.com/en/
TMS Stimulator and Coil Magstim Inc https://www.magstim.com/neuromodulation/

References

  1. Woods, A. J., et al. A technical guide to tDCS, and related non-invasive brain stimulation tools. Clinical Neurophysiology. 127 (2), 1031-1048 (2016).
  2. Nitsche, M. A., et al. Facilitation of implicit motor learning by weak transcranial direct current stimulation of the primary motor cortex in the human. Journal of Cognitive Neuroscience. 15 (4), 619-626 (2003).
  3. Oskoui, M., Coutinho, F., Dykeman, J., Jetté, N., Pringsheim, T. An update on the prevalence of cerebral palsy: a systematic review and meta-analysis. Developmental Medicine & Child Neurology. 55 (6), 509-519 (2013).
  4. Zewdie, E., Kirton, A. TMS Basics: Single and Paired Pulse Neurophysiology. Pediatric Brain Stimulation: Mapping and Modulating the Developing Brain. , 475 (2016).
  5. Nudo, R. J., Milliken, G. W., Jenkins, W. M., Merzenich, M. M. Use-dependent alterations of movement representations in primary motor cortex of adult squirrel monkeys. The Journal of Neuroscience. 16 (2), 785-807 (1996).
  6. Friel, K. M., Gordon, A. M., Carmel, J. B., Kirton, A., Gillick, B. T. Pediatric Issues in Neuromodulation: Safety, Tolerability and Ethical Considerations. Pediatric Brain Stimulation: Mapping and Modulating the Developing Brain. , 475 (2016).
  7. Nudo, R. J., Plautz, E. J., Frost, S. B. Role of adaptive plasticity in recovery of function after damage to motor cortex. Muscle & Nerve. 24 (8), 1000-1019 (2001).
  8. Grab, J. G., et al. Robotic TMS mapping of motor cortex in the developing brain. Journal of Neuroscience Methods. , (2018).
  9. Bikson, M., et al. Safety of Transcranial Direct Current Stimulation: Evidence Based Update 2016. Brain Stimulation. 9 (5), 641-661 (2016).
  10. Kessler, S. K., Minhas, P., Woods, A. J., Rosen, A., Gorman, C., Bikson, M. Dosage considerations for transcranial direct current stimulation in children: a computational modeling study. PloS One. 8 (9), e76112 (2013).
  11. Ciechanski, P., Carlson, H. L., Yu, S. S., Kirton, A. Modeling Transcranial Direct-Current Stimulation-Induced Electric Fields in Children and Adults. Frontiers in Human Neuroscience. 12, 268 (2018).
  12. Ciechanski, P., Kirton, A. Transcranial Direct-Current Stimulation (tDCS): Principles and Emerging Applications in Children. Pediatric Brain Stimulation: Mapping and Modulating the Developing Brain. , 475 (2016).
  13. Kirton, A., et al. Transcranial direct current stimulation for children with perinatal stroke and hemiparesis. Neurology. 88 (3), 259-267 (2017).
  14. Cole, L., et al. Effects of High-Definition and Conventional Transcranial Direct-Current Stimulation on Motor Learning in Children. Front Neurosci. , (2018).
  15. Rossi, S., Hallett, M., Rossini, P. M., Pascual-Leone, A. Screening questionnaire before TMS: an update. Clinical Neurophysiology. 122 (8), 1686 (2011).
  16. Villamar, M. F., Volz, M. S., Bikson, M., Datta, A., Dasilva, A. F., Fregni, F. Technique and considerations in the use of 4×1 ring high-definition transcranial direct current stimulation (HD-tDCS). Journal of Visualized Experiments. (77), e50309 (2013).
  17. Yousry, T. A., et al. Localization of the motor hand area to a knob on the precentral gyrus. A new landmark. Brain. 120 (Pt 1), 141-157 (1997).
  18. Garvey, M. A., Mall, V. Transcranial magnetic stimulation in children. Clinical Neurophysiology. 119 (5), 973-984 (2008).
  19. Borckardt, J. J., et al. A pilot study investigating the effects of fast left prefrontal rTMS on chronic neuropathic pain. Pain Medicine (Malden, Mass.). 10 (5), 840-849 (2009).
  20. Villamar, M. F., et al. Focal modulation of the primary motor cortex in fibromyalgia using 4×1-ring high-definition transcranial direct current stimulation (HD-tDCS): immediate and delayed analgesic effects of cathodal and anodal stimulation. The Journal of Pain. 14 (4), 371-383 (2013).
  21. Ciechanski, P., Kirton, A. Transcranial Direct-Current Stimulation Can Enhance Motor Learning in Children. Cerebral Cortex. 27 (5), 2758-2767 (2017).
  22. Kirton, A., Andersen, J. Brain stimulation and constraint for hemiparesis after perinatal stroke: The PLASTIC CHAMPS trial. European Journal of Paediatric Neurology. 19 (S1), S10 (2015).
  23. Ginhoux, R., et al. A custom robot for Transcranial Magnetic Stimulation: First assessment on healthy subjects. 2013 35th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society (EMBC). , 5352-5355 (2013).
  24. Grau, C., et al. Conscious brain-to-brain communication in humans using non-invasive technologies. PloS One. 9 (8), e105225 (2014).
  25. Julkunen, P. Methods for estimating cortical motor representation size and location in navigated transcranial magnetic stimulation. Journal of Neuroscience Methods. 232, 125-133 (2014).
  26. van de Ruit, M., Perenboom, M. J., Grey, M. J. TMS brain mapping in less than two minutes. Brain Stimulation. 8 (2), 231-239 (2015).
  27. Dundas, J. E., Thickbroom, G. W., Mastaglia, F. L. Perception of comfort during transcranial DC stimulation: effect of NaCl solution concentration applied to sponge electrodes. Clinical Neurophysiology. 118 (5), 1166-1170 (2007).
  28. Alam, M., Truong, D. Q., Khadka, N., Bikson, M. Spatial and polarity precision of concentric high-definition transcranial direct current stimulation (HD-tDCS). Physics in Medicine and Biology. 61 (12), 4506-4521 (2016).

Play Video

Cite This Article
Giuffre, A., Cole, L., Kuo, H., Carlson, H. L., Grab, J., Kirton, A., Zewdie, E. Non-Invasive Modulation and Robotic Mapping of Motor Cortex in the Developing Brain. J. Vis. Exp. (149), e59594, doi:10.3791/59594 (2019).

View Video