Organoids fare Extrahepatic safra kanalları üzerinden nesil

Cholangiopathies içi – ve extrahepatic safra kanalları (EHBDs)¹bulunan safra hücrelerini etkiler tedavi edilemez kronik ilerici bozuklukları vardır. Birincil sklerozan kolanjit, cholangiocarcinoma, safra atrezi ve choledochal kistleri, gibi bazı cholangiopathies ağırlıklı olarak EHBDs etkiler. Cholangiopathies için tedavilerin geliştirilmesi Preklinik modellerin sınırlı kullanılabilirliğe tarafından sınırlandırılmıştır. Buna ek olarak, önceki çalışmalarda birlikte gruplandırılmış cholangiopathies üzerinde duruldu: karaciğer, içi- ve EHBDs. Ancak, içi – ve EHBDs ayrı bir embriyonik kökenli ve, böylece, farklı moleküler patolojiler düşünülmelidir. İntrahepatic duktal plakaları ve hepatik divertikülü kafatası parçası intrahepatic safra kanalları geliştirmek, hepatik divertikülü²Kaudal kısmından tüm EHBDs geliştirmek. Onlar farklı progenitör hücre bölmeleri yetişkin Homeostazı, intrahepatic safra kanalları ve peribiliary bezleri EHBDs^2,3Hering Kanallar dahil olmak üzere için güvenirler. Hayvan modelleri kullanımını preklinik Etütler gider tarafından sınırlı ve etik nedenlerle indirilmelidir. Bu nedenle, indirgemeci, tekrarlanabilir, zaman ve maliyet-etkin tüp bebek modelleri son derece arzu edilir.

Cholangiopathies en önceki çalışmaları normal fare ya da sıçan kanser modelleri, ya da insan cholangiocarcinoma hücre satır içi – ve EHBDs^4,5,6,7elde kullanılmaktadır. Ancak, bu dönüştürülmüş hücrelerin modelleri ve normal cholangiocyte Biyoloji homeostazı veya sağlıklı bir devlet özetlemek değil. Organotypic kültür modelleri gelişiminde son ilerleme 3 boyutlu yapıları gelişimi normal fare rağmen EHBDs^{8,9hepatobiliary dokular, dahil olmak üzere farklı doku türlerinden izin verdi, 10}. Bu “organ gibi” yapılar birincil doku taklit eden amaçlı ve öz-organ özgü kök/progenitor hücreler¹¹yenilenmesi destekleyen yapay bir niş içinde yetişir.

“Organoid” olan bir geniş terim bu en yaygın kök hücrelerden elde edilen 3 boyutlu doku modelleri açıklar. Organoids programlanmış pluripotent kök hücreler embriyonik kök hücreleri tarafından temsil ve pluripotent kök hücreler indüklenen oluşturulabilir. Bunlar da organ özgü erişkin kök hücreler¹²den oluşturulabilir. Bazı cholangiocyte organoid modelleri önceki araştırma çalışmalarında önerilmiştir. Böylece, insan pluripotent kök hücrelerden türetilmiş organoids bildirilen^7,9,13 olmuştur ve farklı hücre tipleri aynı anda oluşturmak için olanak sağlayan değerli, zaman verimli araç sağlar. Ancak, birincil yetişkin EHBD cholangiocytes işlevselliğini ve yapısını bu pluripotent kök hücre kaynaklı organoids tam olarak yansıtmıyor.

Organoids insan⁹ yetişkin kök hücrelerden türetilmiş ve kedi¹⁰ karaciğer de önerdi. Kedi modelleri yaygın olarak mevcut değildir ve aracı armamentarium çalışma amacıyla sınırlı sahip. Ayrıca, bu karaciğer kaynaklı yetişkin kök hücre kaynaklı organoids extrahepatic cholangiocytes ama çok intrahepatic cholangiocytes model değil.

EHBD organoid üretimi insan normal EHBDs¹⁴ ve fare EHBD cholangiocarcinoma¹⁵bildirildi. Ancak, insan EHBD doku erişim son derece sınırlıdır ve cholangiocarcinoma¹⁵ bir genetik fare modelinden türetilmiş organoids sağlıklı cholangiocyte Biyoloji Homeostazı, temsil etmez ve genetiği değiştirilmiş hücrelerden türetilir.

Pluripotent kök hücre ve karaciğer türetilmiş cholangiocyte organoid modelleri ve insan dokulara preklinik modellerinde gerekli sınırlı erişim sınırlamaları gidermek amacıyla geliştirdiğimiz bir fare EHBD organoid model (şekil 1A). Bu el yazması bir tekniği için fare EHBD elde edilen organoids yetişkin dokusundan gelişimi anlatılmaktadır. EHBDOs adlı bu EHBD organoids EHBDs cholangiocyte homeostazı ve hastalık gibi süreçlerini cholangiopathies altında yatan mekanizmaları incelenmesi için önemli bir tüp bebek araç olacaktır.