جيل أورجانويدس من القنوات الصفراوية اكستراهيباتيك الماوس

تشولانجيوباثيس هي اضطرابات تقدمية المزمنة المستعصية التي تؤثر على خلايا الصفراوية الموجودة في داخلها والقنوات الصفراوية اكستراهيباتيك (اهبدس)¹. بعض تشولانجيوباثيس، مثل التهاب الأوعية الصفراوية المصلب، cholangiocarcinoma والكبدية الصفراوية والخراجات تشوليدوتشال، يؤثر في الغالب اهبدس. تطوير علاجات تشولانجيوباثيس مقيد بمحدودية توافر نماذج الإكلينيكية. وباﻹضافة إلى ذلك، ركزت الدراسات السابقة على تشولانجيوباثيس التي تم تجميعها معا: الكبد وداخلها، واهبدس. ومع ذلك، داخل اهبدس ذات منشأ جنينية متميزة و، وبالتالي، ينبغي أن تعتبر الأمراض الجزيئي متميزة. القناة الصفراوية أحياناً وضع لوحات الأقنية أحياناً وجزء الجمجمة من رتج الكبد، ووضع اهبدس كله من الجزء والذيلية ل الكبد رتج². كما أنها تعتمد على السلف مختلفة الخلية مقصورات للتوازن الكبار، بما في ذلك قنوات هيرينغ في القناة الصفراوية أحياناً والغدد بيريبيلياري في اهبدس^2،3. استخدام نماذج حيوانية للدراسات الإكلينيكية محدود بالمصروفات وينبغي تدنية لأسباب أخلاقية. ومن ثم، اختزالية، استنساخه، الوقت وفعالة من حيث التكلفة من نماذج في المختبر مرغوب فيه للغاية.

استخدمت معظم الدراسات السابقة من تشولانجيوباثيس الماوس العادي أو نماذج سرطان الفئران، أو خطوط الخلايا البشرية cholangiocarcinoma المستمدة من داخلها واهبدس^4،5،،من⁶⁷. ومع ذلك، هذه نماذج خلايا المحولة ولا الخص البيولوجيا تشولانجيوسيتي العادي في التوازن، أو في حالة صحية. أتاح التقدم الذي أحرز مؤخرا في وضع نماذج الثقافة أورجانوتيبيك لتطوير هياكل ثلاثية الأبعاد من أنواع الأنسجة المختلفة، بما في ذلك أنسجة الكبد، على الرغم من أن الماوس العادية لا^{، اهبدس،من89 10}. هذه الهياكل “مثل جهاز” تهدف إلى محاكاة الأنسجة الأولية وتزرع في مكانة مصطنعة دعم التجديد الذاتي ل الخلايا الجذعية/السلف الخاصة بالجهاز¹¹.

“أورجانويد” مصطلح واسع أن معظم عادة يصف نماذج ثلاثية الأبعاد 3-الأنسجة المستمدة من الخلايا الجذعية. أورجانويدس يمكن أن تتولد من أعيدت برمجتها pluripotent الخلايا الجذعية ممثلة بالخلايا الجذعية الجنينية والتي يتسبب فيها الخلايا الجذعية pluripotent. كما أنها يمكن أن تتولد من الخلايا الجذعية الخاصة بالجهاز¹². لقد تم اقتراح بعض نماذج أورجانويد تشولانجيوسيتي في الدراسات البحثية السابقة. وهكذا، أورجانويدس المستمدة من الخلايا الجذعية pluripotent البشرية وقد تم الإبلاغ عن^7،،من⁹¹³ وتوفير أداة فعالة قيمة، وقت أن يسمح لجيل واحد من أنواع مختلفة من الخلايا. ومع ذلك، لا تعكس هذه أورجانويدس المستمدة من الخلايا الجذعية pluripotent تماما على هيكل ووظائف من الابتدائي تشولانجيوسيتيس عبد الكبار.

أورجانويدس المشتقة من الخلايا الجذعية البشرية⁹ وكما اقترح الماكر¹⁰ الكبد. نماذج الماكر ليست متاحة على نطاق واسع وتكون محدودة عتاد أداة لأغراض الدراسة. وعلاوة على ذلك، لا نموذج تلك المستمدة من الكبد الكبار المستمدة من الخلايا الجذعية أورجانويدس تشولانجيوسيتيس اكستراهيباتيك ولكن تشولانجيوسيتيس بدلاً من ذلك أحياناً.

أبلغ عبد أورجانويد جيل من الإنسان العادي اهبدس¹⁴ والفأر عبد تشولانجيوكارسينوما¹⁵. بيد الوصول إلى الأنسجة البشرية أهبد محدودة للغاية، وأورجانويدس المستمدة من نموذج موريني وراثية cholangiocarcinoma¹⁵ لا تمثل الأحياء تشولانجيوسيتي صحية في التوازن والمشتقة من خلايا معدلة وراثيا.

لمعالجة قيود pluripotent المستمدة من الخلايا الجذعية والكبد تشولانجيوسيتي أورجانويد نماذج ومحدودية الوصول إلى الأنسجة البشرية اللازمة في نماذج الإكلينيكية، قمنا بتطوير نموذج أورجانويد عبد مورين (الشكل 1A). ويصف هذه المخطوطة تطوير تقنية للماوس أورجانويدس أهبد المستمدة من أنسجة البالغين. سوف تكون هذه أورجانويدس عبد اسمه ابدوس أداة هامة في المختبر لدراسة الآليات التي تقوم عليها عمليات التوازن ومرض اهبدس تشولانجيوسيتي، مثل تشولانجيوباثيس.