نموذج الإدارة عن طريق الفم Galleria mellonella للاستجابات المناعية الفطرية Study Commensal-Induced

ميكروبيومي المعوية هو عنصر أساسي للحفاظ على التوازن، ويشمل كلا من الاستجابات المناعية الفطرية والتكيف^21،. يتسم المجتمع الحجمية commensal بمختلف مكونات commensal الرئيسي: سيمبيونتس التي تمنح الآثار المفيدة بوظائف هامة إيمونومودولاتوري، باثوبيونتس التي يمكن أن تكون لها آثار ضارة استعداد وراثيا يستضيف والترويج وتؤدي إلى التهاب الأمعاء^3،4. قد تم نشر العديد من الدراسات على سيمبيونتس وباثوبيونتس وتأثيرها على النظام المناعي المضيف أساسا دراسة الاستجابات المناعية التكيفية.

أن هذه الدراسات تشمل العديد من الحيوانات للتحقيقات، والحماية، واستبدال الحيوانات المستخدمة للتجريب زيادة اهتمام الجمهور، ونحن نسعى إلى إيجاد نموذج بديل للسماح لفحص البكتيريا المختلفة مكسبه خصائص. الحشرات، لا سيما Galleria mellonella، نموذج استبدال مستخدمة على نطاق واسع في البحوث العدوى. زاي-ميلونيلا يجمع بين مزايا مختلفة مثل تكاليف منخفضة وعالية الإنتاجية؛ أنه يسمح للفم من البكتيريا، وهو مسار التعرض الطبيعي، وأنه يسمح للعدوى المجموعية^5،6. ميلونيلا G. كذلك تمكن الحضانة عند 37 درجة مئوية، وهي درجة حرارة الجسم الفسيولوجية للثدييات والأمثل ل التعبير عامل الفوعة الجرثومية⁵. والميزة الرئيسية ل G. mellonella هو نظام المناعة الفطرية المصانة تمكن التمييز الذاتي من غير المتمتعة بالحكم الذاتي وترميز مجموعة متنوعة من نمط الاعتراف المستقبلات مثل أبوليبوفورين أو طاهية هيمولين^{6، 7}-عند الاعتراف بميكروب، يمكن أن تؤدي ميلونيلا G. مختلف الاستجابات المناعية خلطيه المتلقين للمعلومات. ويمكن حمل ردود الأكسدة وتفرز أنواع الأكسجين التفاعلية (روس) الذي ينطوي على نشاط NOS (أوكسيديز النيتريك synthase) وأكاسيد النيتروجين (نادف أوكسيديز)^6،8. وباﻹضافة إلى ذلك، ينشط ميلونيلا G. استجابة قوية ببتيد مضادات الميكروبات (أمبير)، مما يؤدي إلى إفراز خليط أمبير مختلفة مثل جلوفيرين ومرسين، سيكروبين أو جاليريميسين مثل ديفينسين^{6، 89،،10}. وبصفة عامة، الامبير خصوصية المضيف واسع النطاق ضد الجراثيم إيجابية وسلبية الغرام والفطريات ويكون لتوفير استجابة فعالة نظراً للحشرات ولا توجد أي استجابة تكيفية¹⁰. جلوفيرين أمبير نشط ضد البكتيريا والفطريات ويحول دون تشكيل الغشاء الخارجي^6،11. معرض موريسنس وظيفتها الميكروبات ضد الجراثيم إيجابية وسلبية الغرام باختراق الغشاء وتشكيل^9،مسام¹¹. سيكروبينس تقديم نشاط ضد البكتيريا والفطريات والغشاء وبالمثل مثل موريسينس^9،10بيرميبيليزي. جاليريميسين ببتيد مثل ديفينسين مع الخصائص المضادة للفطريات⁹. من المثير للاهتمام، أنه وجد أن الجمع بين سيكروبين وجاليريميسين بنشاط تعاوني ضد كولاي¹⁰.

بسبب طابعها سهلة الاستخدام ميلونيلا G. يرقات نموذج عدوى غالباً ما تستخدم لتقييم القدرة الإمراضية البكتيرية. على وجه الخصوص، دراسات في البيانات التي تم الحصول عليها من ميلونيلا G. ترتبط بالبيانات المتحصل عليها من الفئران دعم قوة هذا النموذج مضيفة بديلة. ووجد أن اللقاح المسببة للمرض أكثر من الليستريه المستوحدة في نموذج عدوى ماوس يؤدي أيضا إلى ارتفاع معدلات الوفيات في ميلونيلا G. بعد الإصابة الجهازية. علاوة على ذلك، أقل ضراوة اللقاح تبين أنها أيضا أقل ضراوة في نموذج ميلونيلا زاي- ¹². ملاحظات مماثلة بذلت مع الفطريات المسببة للأمراض البشرية المبيضات البيض. فوعة مختلفة المبيضة وقسمت سلالات العدوى المجموعية والمراقبة اللاحقة لبقاء اليرقات. كانت سلالات avirulent الماوس أيضا أفيرولينت أو المشاركة انخفاض ضراوة في G. ميلونيلا، بينما سلالات ضراوة الماوس يؤدي أيضا إلى ارتفاع معدل وفيات اليرقات¹³. الطراز ميلونيلا G. يمكن استخدامها كذلك تحديد نوع 3 إفراز منظومة العوامل الإمراضية الزائفة الزّنجاريّة¹⁴.

حيث تركزت معظم التحقيقات التي تشمل ميلونيلا G. على عوامل الفوعة استخدام النهج العدوى المجموعية كنا مهتمة بصفة خاصة في توفير وسيلة مناسبة لتحليل كومينسالس المعوية في التسمين الفم النموذج الذي نحن تطبيق جرعة مميزة من البكتيريا الواحدة واليرقات ولكن ليس فقط مراقبة معدل الوفيات اليرقات تحليل بصمات مختلفة من الاستجابات المناعية الفطرية للحفاظ على التوازن المعوية.

لدينا أسلوب يساعد على زيادة استخدام mellonella زاي- كنموذج بديل منذ أن نجمع بين تطبيق البكتيريا وتحليل الحمض النووي الريبي التعبير. أنها ليست فقط مفيدة لتعزيز معنى الدراسات المرضية البكتيرية عندما بما في ذلك تحليل الاستجابات المناعية بعد الإدارة عن طريق الفم، وليس فقط مراقبة معدلات الوفيات بعد الإصابة الجهازية. أساليب عملنا ويسمح لتحليل خصائص مكسبه للبكتريا غير ممرضة commensals نظراً لأنها توفر ظروف أكثر تعقيداً من خلية ثقافة بتوفير حاجز الأمعاء في حي.