Summary

Motor becerileri, ruh hali ve biliş farelerde tekrar tekrar değerlendirilmesi için bir davranış Test pil

Published: March 02, 2019
doi:

Summary

Motor becerileri, kapsamlı davranış testi dövülmesinin ruh — sosyal etkileşim, depresyon ve anksiyete gibi — ve biliş ateş ile ilgili davranış değişiklikleri farelerde tekrar tekrar değerlendirilmesi için tasarlanmıştır.

Abstract

Ateş farmakolojik ve toksikolojik çalışmalarda motor işlev bozuklukları ve işlev bozuklukları ruh hali ve biliş yaygındır çünkü farelerde kapsamlı davranış analiz gerektirir ve genellikle belirtiler nörodejeneratif hastalıklarda paylaştı. Burada gösterilen motor, ruh hali ve biliş, art arda boyuna bir çalışmada test edilmesi için davranış testi pilidir. Bu pil farelerde genel davranış fenotip davranışının her etki alanında en az iki bağımsız iyi kabul edilen testlerle inceleyerek değerlendiriyor (yani, açık-alan testi ve rotarod test motor işlevleri, sosyal etkileşim testi, yükseltilmiş için artı labirent testi, ve duygusal işlevi, sınava zorla yüzmek ve Morris su labirent testi ve roman nesne tanıma testi bilişsel işlev için). Bu nedenle, bu hassas ve kapsamlı test batarya ateş içinde davranış münavebe incelenmesi için güçlü bir araçtır.

Introduction

Nörodejeneratif hastalıklar kognitif bozukluk gibi yıkıcı davranış belirtiler, duygudurum bozuklukları anksiyete ve depresyon veya motor fonksiyon bozukluğu1gibi özellikli. Çeşitli nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde belirsiz2‘ dir. Birikmiş çalışmalar genetik ve çevresel faktörler hem de nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde katkıda gösterir. Ateş risk faktörü belirleme davranışsal analiz gerektirir. Her ne kadar her tür nörodejeneratif hastalık imza davranış belirtisi vardır (örneğin, Alzheimer hastalığı [AD] kognitif bozukluk ve motor fonksiyon bozukluğu ile Parkinson hastalığı [PD] şekil ile). Hastalığın ilerlemesi ile hastaların ektanı farklı davranış anormallikleri3tezahür. Örneğin, reklam hasta ileri evre4,5‘ te ruh disfonksiyon belirtileri gösterir. PD hastalar demans PD ile ilgili ilerleme ve kognitif bozukluk6geliştirmek. Bu özellikleri, davranış analiz ateş modellerinde genellikle kapsamlı ve tekrarlanan uyarlanmıştır.

Bu hedefe ulaşmak için mükemmel geçerlilik süresiyle klasik ve yaygın olarak kullanılan davranış testleri içeren bir pil motorlu, ruh hali ve biliş davranış analizleri için tasarlanmıştır. Motor işlevleri açık-alan testi7,8 ve hızlanan rotarod test tarafından test edilecek. Ruh disfonksiyon, sosyal fonksiyon bozukluğu, depresyon ve anksiyete, dahil olmak üzere en çok nörodejeneratif hastalıklar5‘ te görülmektedir. Bu nedenle, bu pil sosyallik9, yükseltilmiş artı labirent testi anksiyete10için bir sosyal etkileşim test ve depresyon11için zorla yüzmek test içerir. Kognitif bozukluk gibi reklam nörodejeneratif hastalıklarda en karakteristik belirtiler biridir ve da Lober demans12. Bilişsel etki alanları, kısa süreli bellek ve epizodik bellek, dahil ateş13,14,15‘ e yatkındır. Bu nedenle, Morris su labirent testi kayma öğrenme ve bellek16 ve roman nesne tanıma testi kısa vadeli bellek17 için pil dahil edilir. Bu testler birbiriyle uyumlu. Testleri sırasını habituation en üst düzeye çıkarmak ve bir girişim daha fazla pil içinde uyumluluğu artırmak için en aza indirmek için tasarlanmıştır. Her işlev farklı ilke ve yöntemi en az iki bağımsız testler tarafından test edilmiş olduğundan, her test sonuçlarını daha fazla doğrulanabilir. Ayrıca, bazı testler protokollerin tekrarlanan test etmek için boyuna çalışma nörodejeneratif hastalıkların gelişimi kolaylaştırmak vurgulanır. Bu nedenle, bu davranış testi pil hayvanların en az sayıda maliyet süre ateş çeşitli aşamalarında görülen davranış değişiklikleri farklı alt etki alanları çalışmalar. Bu pil silis nano tanecikleri, iş kazası, potansiyel bir risk faktörüdür solunum maruz kaldıktan sonra genç yetişkin (3-ay-yaşlı) erkek C57BL/6N fareler davranış değişiklikleri değerlendirilen boyuna bir çalışmada kullanılan ateş18. Ancak, diğer suşları veya modelleri, yaşlı fareler ve fareler, genetik olarak işlenmiş gibi genç C57BL/6N fareler daha farklı davranabilir. Bu nedenle, bu pil bu farelerde kullanırken dikkat gerekli olabilir.

Protocol

Tüm yöntem tanımlamak burada kullanım, canlı hayvanlar öğretim ve araştırma (CULATR), Hong Kong Üniversitesi Komitesi tarafından onaylanmış olması. 1. genel iletişim kuralı Not: Bu bölümde Deacon19tarihinde temel alır. Davranışsal Oda kurulum İlgisiz stimülasyon/oyalama, deneysel cihazları, koku, gürültü ve alakasız diğer hayvanlar üzerinde doğrudan parlak ?…

Representative Results

Bu davranış testi pil kapsamlı ve sağlam temele oturtulmuş davranış analizi motor, ruh hali ve biliş, ateş5′ te yaygın olarak etkilenen için tasarlanmıştır. Bu pil için 1 ay ve 2 ay18silis nano tanecikleri solunum maruz kaldıktan sonra genç yetişkin C57BL/6N farelerde davranış değişiklikleri incelemek için başvurdum. Sonuçları18farklı pozlama zaman sonra C57BL/6N fareler için silis nano tan…

Discussion

Davranış Analiz fare ateş araştırma için önemlidir. Bilişsel işlev sık sık en duyarlı etki alanı nörodejeneratif hastalıklarda etkilenen davranış olmakla birlikte, duygudurum bozukluğu, depresyon ve anksiyete, gibi sık sık nedenleri var. Ayrıca, motor işlevleri kez roman nesne tanıma testi, yükseltilmiş artı labirent testi ve sosyal etkileşim testi gibi birkaç test sonuçlarında yorumlayabilmek etkiler. Bu düşünceler üzerinde bağlı olarak, bir kapsamlı davranış testi pil davranışla…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Yazarlar Dr Cora SW Lai üzerinden Biyomedikal Bilimler, Hong yükselmiş artı labirent testi ve anestezi bölümü üzerinden Hong rotarod testi aparatı borç verme için Kong Üniversitesi borç verme için Kong Üniversitesi, teşekkür ederim.

Materials

chambers in social interaction test home made (8 cm (L) x 6 cm (W) x 12 cm (H)), transparant with holes, plastic
cylindrical tanks used in forced swimming test home made 30 cm height, 20 cm diameters, glass
elevated plus maze home made open arms (30 x 5 x 0.5 cm) ,closed arms (30 x 5 x 16 cm), center platform (5 x 5 x 0.5 cm), 40 cm tall. Plastic, nontransparant
IITC Roto-Rod Apparatus IITC life science Inc. 755, series 8
open field arena home made 60 cm (L) x 60 cm (W) x 40 cm (H), plastic, nontransparant
water maze home made 120 cm in diameter, 60 cm deep, steel

References

  1. Baquero, M., Martin, N. Depressive symptoms in neurodegenerative diseases. World Journal of Clinical Cases. 3 (8), 682-693 (2015).
  2. Brown, R. C., Lockwood, A. H., Sonawane, B. R. Neurodegenerative Diseases: An Overview of Environmental Risk Factors. Environmental Health Perspectives. 113 (9), 1250-1256 (2005).
  3. Bossy-Wetzel, E., Schwarzenbacher, R., Lipton, S. A. Molecular pathways to neurodegeneration. Nature Medicine. 10, S2-S9 (2004).
  4. Cummings, J. L., Diaz, C., Levy, M., Binetti, G., Litvan, I. I. Neuropsychiatric Syndromes in Neurodegenerative Disease: Frequency and Signficance. Seminars in Clinical Neuropsychiatry. 1 (4), 241-247 (1996).
  5. Levenson, R. W., Sturm, V. E., Haase, C. M. Emotional and behavioral symptoms in neurodegenerative disease: a model for studying the neural bases of psychopathology. Annual Review of Clinical Psychology. 10, 581-606 (2014).
  6. Kehagia, A. A., Barker, R. A., Robbins, T. W. Neuropsychological and clinical heterogeneity of cognitive impairment and dementia in patients with Parkinson’s disease. Lancet Neurology. 9 (12), 1200-1213 (2010).
  7. Gould, T. D., Dao, D. T., Kovacsics, C. E., Gould, T. D. The Open Field Test. Mood and Anxiety Related Phenotypes in Mice. , 1-20 (2009).
  8. Seibenhener, M. L., Wooten, M. C. Use of the Open Field Maze to measure locomotor and anxiety-like behavior in mice. Journal of Visualized Experiments. (96), e52434 (2015).
  9. Kaidanovich-Beilin, O., Lipina, T., Vukobradovic, I., Roder, J., Woodgett, J. R. Assessment of social interaction behaviors. Journal of Visualized Experiments. (48), e2473 (2011).
  10. Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nature Protocols. 2 (2), 322-328 (2007).
  11. Can, A., et al. The mouse forced swim test. Journal of Visualized Experiments. (59), e3638 (2012).
  12. Veerappan, C. S., Sleiman, S., Coppola, G. Epigenetics of Alzheimer’s disease and frontotemporal dementia. Neurotherapeutics. 10 (4), 709-721 (2013).
  13. Kirova, A. M., Bays, R. B., Lagalwar, S. Working memory and executive function decline across normal aging, mild cognitive impairment, and Alzheimer’s disease. Biomed Research International. 2015, 748212 (2015).
  14. Draganski, B., Lutti, A., Kherif, F. Impact of brain aging and neurodegeneration on cognition: evidence from MRI. Current Opinion in Neurology. 26 (6), 640-645 (2013).
  15. Schliebs, R., Arendt, T. The cholinergic system in aging and neuronal degeneration. Behavioural Brain Research. 221 (2), 555-563 (2011).
  16. Vorhees, C. V., Williams, M. T. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory. Nature Protocols. 1 (2), 848-858 (2006).
  17. Leger, M., et al. Object recognition test in mice. Nature Protocols. 8 (12), 2531-2537 (2013).
  18. You, R., et al. Silica nanoparticles induce neurodegeneration-like changes in behavior, neuropathology, and affect synapse through MAPK activation. Particle and Fibre Toxicology. 15 (1), 28 (2018).
  19. Housing Deacon, R. M. husbandry and handling of rodents for behavioral experiments. Nature Protocols. 1 (2), 936-946 (2006).
  20. Poon, D. C., et al. PKR deficiency alters E. coli-induced sickness behaviors but does not exacerbate neuroimmune responses or bacterial load. Journal of Neuroinflammation. 12, 212 (2015).
  21. O’Leary, T. P., Gunn, R. K., Brown, R. E. What are we measuring when we test strain differences in anxiety in mice?. Behavior Genetics. 43 (1), 34-50 (2013).
  22. Can, A., et al. The tail suspension test. Journal of Visualized Experiments. (59), e3769 (2012).
  23. Angoa-Perez, M., et al. Mice genetically depleted of brain serotonin do not display a depression-like behavioral phenotype. ACS Chemical Neuroscience. 5 (10), 908-919 (2014).
  24. Blazquez, G., Canete, T., Tobena, A., Gimenez-Llort, L., Fernandez-Teruel, A. Cognitive and emotional profiles of aged Alzheimer’s disease (3xTgAD) mice: effects of environmental enrichment and sexual dimorphism. Behavioural Brain Research. 268, 185-201 (2014).
  25. Gimenez-Llort, L., et al. Modeling behavioral and neuronal symptoms of Alzheimer’s disease in mice: a role for intraneuronal amyloid. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 31 (1), 125-147 (2007).
  26. Lad, H. V., et al. Behavioural battery testing: evaluation and behavioural outcomes in 8 inbred mouse strains. Physiology & Behavior. 99 (3), 301-316 (2010).
  27. Powell, T. R., Fernandes, C., Schalkwyk, L. C. Depression-Related Behavioral Tests. Current Protocols in Mouse Biology. 2 (2), 119-127 (2012).
  28. Paylor, R., Spencer, C. M., Yuva-Paylor, L. A., Pieke-Dahl, S. The use of behavioral test batteries, II: effect of test interval. Physiology & Behavior. 87 (1), 95-102 (2006).
  29. Lee, K. M., Coehlo, M., McGregor, H. A., Waltermire, R. S., Szumlinski, K. K. Binge alcohol drinking elicits persistent negative affect in mice. Behavioural Brain Research. 291, 385-398 (2015).
  30. Shiotsuki, H., et al. A rotarod test for evaluation of motor skill learning. Journal of Neuroscience Methods. 189 (2), 180-185 (2010).

Play Video

Cite This Article
You, R., Liu, Y., Chang, R. C. A Behavioral Test Battery for the Repeated Assessment of Motor Skills, Mood, and Cognition in Mice. J. Vis. Exp. (145), e58973, doi:10.3791/58973 (2019).

View Video