Una batteria di Test comportamentali per la valutazione ripetuta di abilità motorie, l'umore e cognizione in topi

Malattie neurodegenerative caratterizzato devastanti sintomi comportamentali, tra cui danno conoscitivo, disfunzioni di umore quali ansia e depressione o disfunzione del motore¹. La patogenesi di vari tipi di malattie neurodegenerative è poco chiaro². Accumulativi studi indicano che i fattori genetici e ambientali potrebbero entrambi contribuiscono alla patogenesi di malattie neurodegenerative. Identificare il fattore di rischio della neurodegenerazione richiede analisi comportamentale. Anche se ogni tipo di malattia neurodegenerative ha suo sintomo comportamentale di firma (ad es., morbo di Alzheimer [annuncio] è descritto con danno conoscitivo e morbo di Parkinson [PD] con disfunzione del motore). Con la progressione della malattia, i pazienti manifestano comorbidità di anomalie comportamentali differenti³. Ad esempio, pazienti dell’annuncio mostrano sintomi di disfunzione di umore in fase avanzata^4,5. I pazienti PD possono progredire in demenza senile su PD e sviluppare il danno conoscitivo⁶. Basato su queste caratteristiche, l’analisi comportamentale in modelli di neurodegenerazione è solitamente completo e ripetuti.

Per raggiungere questo obiettivo, una batteria che contiene prove comportamentistiche classiche e ampiamente utilizzati con validità eccellente è stata progettata per l’analisi del comportamento in motore, umore e cognizione. La funzione del motore possa essere verificata il campo aperto prova^7,8 e accelerazione rotarod test. Disfunzione di umore, compreso disfunzione sociale, depressione e ansia, sono più comunemente osservati in neurodegenerative malattie⁵. Quindi, questa batteria include un test di interazione sociale per socialità⁹, l’elevato più prova del labirinto per ansia¹⁰e la prova forzata di nuotata per depressione¹¹. Il danno conoscitivo è uno dei sintomi più caratteristici nelle malattie neurodegenerative quale l’annuncio e di demenza lobare frontotemporale¹². Dominii conoscitivi, compreso la memoria a breve termine e memoria episodica, sono suscettibili di neurodegenerazione^13,14,15. Di conseguenza, la prova del labirinto dell’acqua di Morris per apprendimento spaziale e memoria¹⁶ e il test di riconoscimento di oggetto romanzo per a breve termine memoria¹⁷ sono inclusi nella batteria. Questi test sono compatibili con a vicenda. L’ordine dei test è stato progettato per massimizzare l’assuefazione e per minimizzare le interferenze, per aumentare ulteriormente la compatibilità all’interno della batteria. Dal momento che ogni funzione è testato da almeno due prove indipendenti che sono diversi in linea di principio e di metodo, i risultati di ogni test possono essere ulteriormente convalidati. Inoltre, i protocolli di alcuni test sono evidenziati per le prove ripetute, facilitando lo studio longitudinale dello sviluppo delle malattie neurodegenerative. Pertanto, questa batteria di test di comportamento studi diversi sottodomini di cambiamenti comportamentali visti nelle varie fasi della neurodegenerazione mentre costano un numero minimo di animali. Questa batteria è stata utilizzata in uno studio longitudinale che ha valutato i cambiamenti comportamentali in giovane adulto (3 mesi) maschio C57BL/6N topi dopo l’esposizione respiratoria di nanoparticelle di silice, un rischio professionale che è un fattore di rischio potenziale di neurodegenerazione¹⁸. Tuttavia, altri ceppi o modelli, ad esempio topi invecchiati e manipolato geneticamente topi, potrebbero comportarsi in modo diverso rispetto ai giovani topi C57BL/6N. Pertanto, cautela può essere necessaria quando si utilizza questa batteria in questi topi.