細胞接着促進における補体タンパク質C1qとヒアルロン酸間の相互作用の評価

腫瘍微小環境(TME)は、細胞の生存、増殖および侵入に寛容なニッチを提供することができるので、癌の発達および進行に影響を与える。TMEにおける新しい主要なプレーヤーの同定は、標的治療のための新しい分子ツールの発見に役立つ可能性がある。TMEは、内皮細胞、線維芽細胞および免疫系の細胞などの非悪性細胞の複雑かつ動的なネットワークを含み、コラーゲン、ラミニン、フィブロネクチンを含む周囲の細胞外マトリックス(ECM)成分に埋め込まれ、プロテオグリカンとヒアルロナン。腫瘍細胞と非腫瘍細胞の両方が、サイトカイン、ケモカイン、成長因子および炎症およびマトリックスリモデリング酵素と共にECM成分を合成し、分泌し、TMEの物理的、化学的およびシグナル伝達特性を全体的に変化させます。これらの成分の中で、ヒアルロン酸(HA)は腫瘍生物学において重要な役割を果たすために出現した。その単純な化学組成にもかかわらず、HAは、そのHA結合分子(ヒャラデリン)と共に、血管新生、免疫系応答性およびECMリモデリングを大きさおよび濃度依存的な方法1で調節することができる。

補体(C)システムは、最近注目を集めているローカルTMEの一部でもあります。C系は、非自己細胞、不要な宿主要素および病原体に対する防御の第一行に関与する可溶性および膜結合タンパク質のセットを包含する。機能的には、Cは、直接細胞死または炎症反応2の取り付けを促進するために、先天的および適応系の2エフェクターアームをリンクする。C活性化は、癌細胞を破壊したり、その増殖を阻害することによって腫瘍増殖を抑制することができるが、慢性炎症を持続することにより腫瘍促進活性を有することがますます明らかになってなくなって、免疫抑制milieuは、血管新生を誘導し、癌関連シグナル伝達^経路3を活性化する。この文脈において、C1qは、C系の古典的経路の第1認識分子が、C活性化4とは無関係に腫瘍微小環境において重要な機能を発揮するために出現した。C1qは、血管新生および転移に加えて癌細胞の接着、移行および増殖を支持することができるヒト悪性腫瘍の範囲によって局所的に発現することが示されている5。興味深いことに、C1qはHAなどのECMの主要な構成要素と相互作用する。

原発性癌細胞を腫瘍塊から分離する技術を開発した。さらに、腫瘍微小環境、特にC1qと高分子量ヒアルロン酸との相互作用を刺激するマトリックスを作成しました。HAに結合したC1qは、腫瘍細胞の接着を誘導することができた。