シグナリング蛋白質の廃止、炎症性腸病気のマウスモデルで腸の炎症に味の効果

潰瘍性大腸炎 (UC)、クローン病 (CD)、炎症性腸疾患 (IBD) の 2 つの主要な形式は多元的病因^{1,2 腸の弛張熱または進行性慢性炎症性条件によって特徴付けられます。}.IBD の発達は遺伝的と同様、ある特定の環境要因食事療法、抗生物質の使用などに依存し、重要なは、病原性の感染症。しかし、病因と IBD の制御分子機構はまだ明らかではありません。したがって、多数の化学物質誘発 IBD 動物モデルが構築され適用された病因と規制メカニズムを表し、治療学³の有効性を評価します。

好みの受容器が G タンパク質共役受容体 (Gpcr) と 2 つの主要な種類に分類されます: タイプ I (T1Rs)、およびタイプ II (T2Rs) うま味、甘くて苦い化合物を検出します。味シグナル伝達カスケードは、G タンパク質 α gustducin と Gβγ の二量体で構成される、Gβγ のサブユニットのリリースにつながる T1Rs または、ヘテロ三量体のアクティブ化 T2Rs に伝達バインドによって開始されます。Gβγ 部分は、下流のエフェクター酵素ホスホリパーゼ C-β 2 (PLC β 2) を順番に刺激し。活性化 PLC β 2 が 2 つの細胞内二次メッセンジャー [イノシトール-1,4,5-三リン酸 (IP₃) とジアシルグリセ ロール] に IP₃バインド ホスファチジルイノシトール-4, 5-ビスリン酸を加水分解し、そのチャネル受容体 IP_{3 を開く}R3、小胞体からのカルシウム イオンを放出します。これは最終的に一時的な受容器の潜在的なイオン チャネル Trpm5 の開口部と、味覚神経^4,5,6,7に神経伝達物質 ATP の放出に します。まだ、塩辛い、酸っぱい味のシグナル伝達経路は、うま味、甘くて苦い味⁸から独立して別です。さらに、味 Gpcr のコンポーネントと下流蛋白質が様々 な口腔外組織に存在します。最近の研究では、その α gustducin を示されている、味がシグナル伝達の主成分が腸粘膜で表されることがわかった。シグナリングの口腔外組織^9,10のコンポーネントこれらの好みの機能を理解するためにさらなる研究が必要です。

ここで説明したメソッドを使用して、口腔外組織で表される味覚シグナル伝達タンパク質の機能を特徴付けるため。味蕾化学物質誘発大腸炎モデルにおけるシグナル伝達カスケードの輪郭を描くために開発されたトランスジェニック マウスの線を組み合わせています。主に手続き型のシンプルさ、人間の潰瘍性大腸炎に病理組織学的類似性のため、デキストラン硫酸ナトリウム (DSS)-誘導の IBD モデルは様々 な化学物質誘発大腸炎モデル¹¹本のうち最も広く使用されています。本研究で我々 は 1) 組織形態学的変化を分析し、2) の式の違いを試金によって腸粘膜免疫と炎症 α gustducin の新たな機能を明らかにするのに代表的なマウス線として α-gustducin-欠損マウスを使用大腸の炎症に関連するサイトカイン。このメソッドを使用して、遺伝子組み換えマウス ラインの遺伝子と量的そして質的を決定組織の損傷および腸の炎症に味覚シグナル蛋白 (および他のタンパク質が腸内で表現) の貢献できます。興味があります。この方法の利点は、化学の DSS の両方のアクションおよび興味の遺伝子の欠損の結果として統合されたデータを取得するユーザーを有効にします。このメソッドは、その感度を上げる、細胞・分子レベルで腸内の微妙な変化を明らかにするためさらに改善できます。